Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at bekræfte en vedvarende virologisk undertrykkelse defineret som HIV-RNA (FATI-01)

6. marts 2018 opdateret af: Michael Hoelscher

Et prospektivt, multicenter, åbent, randomiseret fase 2a-forsøg for at bekræfte en vedvarende virologisk suppression defineret som HIV-RNA

Et prospektivt, multicenter, åbent, randomiseret fase 2a-studie for at bekræfte en vedvarende virologisk suppression defineret som HIV-RNA <50 kopier/ml af 3 forskellige doser af Fozivudin i sammenhæng med et standard Zidovudin-baseret antiretroviralt behandlingsregime efter 24 ugers behandling i ART naive, ikke-subtype B HIV-1 inficerede individer fra Tanzania og Elfenbenskysten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil evaluere fire forskellige orale 1. linie antiretrovirale regimer: Tre undersøgelsesarme vil indeholde forskellige doser af Fozivudin (FZD) plus Lamivudin (3TC) i en applikation to gange dagligt eller én gang dagligt plus én gang dagligt Efavirenz. Den 4. undersøgelsesarm vil indeholde standard Zidovudin (AZT)/Lamivudin (3TC) to gange dagligt i en fast dosiskombination plus én gang daglig Efavirenz. Behandlingsvarigheden vil være 24 uger.

I et farmakokinetisk delstudie vil farmakokinetiske (PK) karakteristika blive bestemt under kontrollerede forhold i en underpopulation for at evaluere PK-værdierne af undersøgelseslægemidlerne.

Primært mål

Det primære formål er at bekræfte en vedvarende virologisk suppression (HIV RNA <50 kopier/ml) efter 24 ugers behandling mellem tre forskellige doser af Fozivudin (FZD) baseret antiretroviralt 1. linje behandlingsregime i sammenhæng med en standard Zidovudin (ZDV) baseret behandling behandling hos ikke-subtype B HIV-1-inficerede individer fra Afrika.

Sekundære mål

  1. HIV-RNA log10 reduktion af HIV-RNA efter 2, 4 og 8 ugers behandling mellem forskellige arme
  2. Virologisk respons (HIV RNA <50 kopier/ml) ved 8 og 12 ugers behandling mellem forskellige arme
  3. Virologisk respons (HIV RNA <400 kopier/ml) ved 8, 12 og 24 ugers behandling mellem forskellige arme
  4. Immunologisk respons: variation i CD4-lymfocytter mellem forskellige arme
  5. Lægemiddeltoksicitet, især anæmi, neutropeni og gastrointestinale bivirkninger
  6. Resistensmønster for patienter med virologisk svigt
  7. Kapacitetsopbygning af kliniske forsøg af afrikanske studiesteder inden for FATI-netværket
  8. Etablering af et Fozivudine Drug-udviklerkonsortium (NET) inklusive medlemmer af farmaceutiske producenter i Asien, Afrika og Europa.
  9. Udvikling og pilotering af en ramme for overvågning og evaluering af kapacitetsudvikling

Farmakologiske mål

  1. Farmakokinetiske vurderinger efter den første indtagelse af undersøgelseslægemidler i en undergruppe af undersøgelsesdeltagere (farmakokinetisk underundersøgelse)
  2. Farmakokinetiske vurderinger ved steady state efter fire ugers undersøgelsesmedicin i en undergruppe af undersøgelsesdeltagere (farmakokinetisk underundersøgelse)

Studiepopulation og undersøgelsens varighed

I alt 120 ART-naive HIV-1-inficerede individer med indikation for at påbegynde antiretroviral behandling i henhold til WHO's og landes retningslinjer vil blive tilmeldt to undersøgelsessteder i Côte d'Ivoire og Tanzania. Hvert af de to steder vil tilmelde 60 deltagere (15 deltagere pr. arm). For PK-delstudiet 6 deltagere pr. undersøgelsesarm (i alt 24 deltagere vil blive inkluderet.

Der vil blive anmodet om mindst 30 % kønsrepræsentation (kvindelige eller mandlige) deltagere pr. websted. Rekruttering, screening og tilmelding af studiedeltagere forventes gennemført efter 9 måneder. Patientbehandling er 24 uger. Så patientrelaterede undersøgelsesprocedurer vil tage 15 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Côte D'Ivoire
      • Abidjan, Côte D'Ivoire, BPV3
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville,
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania, PO Box 2410
        • NIMR - Mbeya Medical Research Programme,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  2. Giv skriftligt eller trykt informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer
  3. HIV-1 positiv med indikation for at starte antiretroviral behandling (ART) i henhold til WHO og/eller landes retningslinjer
  4. ART naiv, inklusive ingen historie med antiretroviral medicin under PMTCT eller PEP
  5. Patienten indvilliger i ikke at tage nogen samtidig medicin under forsøget uden at informere investigator. Traditionel medicin bør specificeres sammen med samtidig medicin.
  6. Tilgængelighed gennem hele studiet
  7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele deltagelsen i forsøget og i 10 uger efter sidste dosis (for at dække varigheden af ​​ægløsning).
  8. Aftal at have hjemmebesøg eller aktiv sporing, hvis tabt for at følge op eller enhver anden hændelse, der retfærdiggør et hurtigt besøg af patienten på det kliniske forsøgscenter.
  9. CD4-tal ≥100 celler/μl
  10. Hb ≥9,5 g/dl
  11. Blodplader ≥50.000 celler/mm3
  12. Neutrofiler ≥500 celler/mm3
  13. Bilirubin <2,5 x uln
  14. ALT <2,5 x uln
  15. Udelukkelse af svær leverinsufficiens (PT<50 %)
  16. Kreatininclearance beregnet ved Cockrofts formel ≥50 ml/min
  17. Urinpinde til protein og blod: negativ eller spor

Ekskluderingskriterier:

  1. Mangel hos patienten, der gør det vanskeligt, hvis ikke umuligt, for ham/hende at deltage i forsøget eller forstå de oplysninger, han/hende har fået.
  2. Tilstedeværelse af en ukontrolleret, igangværende, opportunistisk infektion eller af enhver alvorlig eller fremadskridende sygdom, inklusive aktiv TB eller enhver anden begrundet årsag, som efter investigatorens mening kunne hæmme undersøgelsesprocedurer væsentligt. Dette inkluderer alle kliniske tegn, der muligvis er forbundet med et hvilket som helst WHO-stadium 3 eller 4, med stadig ubekræftet diagnose såsom feber, vægttab, diarré eller uforklarlig hoste.
  3. HIV-2 infektion
  4. Graviditet eller ammende mor
  5. Det er usandsynligt, at det overholder protokollen som vurderet af hovedefterforskeren eller dennes udpegede
  6. Anvendelse af eksperimentelle terapeutiske midler inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
  7. Hepatitis B med positiv HBsAg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FZD 600 mg to gange dagligt
FZD 3 tabletter (600 mg) to gange dagligt / 3TC 1 tablet (150 mg) to gange dagligt / EFV 1 kapsel (600 mg) én gang dagligt i 24 uger
Medicin: EFV
Andre navne:
  • Efavirenz
Medicin: FZD
Andre navne:
  • Fozivudin
Medicin: 3TC
Andre navne:
  • Lamivudin
Eksperimentel: FZD 800 mg én gang dagligt
FZD 4 tabletter (800 mg) én gang dagligt / 3TC 2 tabletter (150 mg) én gang dagligt / EFV 1 kapsel (600 mg) én gang dagligt i 24 ugers varighed
Medicin: EFV
Andre navne:
  • Efavirenz
Medicin: FZD
Andre navne:
  • Fozivudin
Medicin: 3TC
Andre navne:
  • Lamivudin
Eksperimentel: FZD 1200 mg én gang dagligt
FZD 6 tabletter (1200 mg) én gang dagligt / 3TC 2 tabletter (150 mg) én gang dagligt / EFV 1 kapsel (600 mg) én gang dagligt i 24 uger
Medicin: EFV
Andre navne:
  • Efavirenz
Medicin: FZD
Andre navne:
  • Fozivudin
Medicin: 3TC
Andre navne:
  • Lamivudin
Aktiv komparator: AZT to gange dagligt
1 tablet Combivir(AZT 300mg/3TC 150mg) to gange dagligt / EFV 1 kapsel (600mg) én gang dagligt i 24 uger
Medicin: EFV
Andre navne:
  • Efavirenz
Medicin: 3TC
Andre navne:
  • Lamivudin
Medicin: AZT
Andre navne:
  • Zidovudin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter med plasma HIV RNA < 50 kopier/ml
Tidsramme: i uge 24
i uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med plasma HIV RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: i uge 8 og 12
i uge 8 og 12
Andel af patienter med plasma HIV RNA < 400 kopier/ml
Tidsramme: i uge 8, 12 og 24
i uge 8, 12 og 24
Gennemsnitlig HIV-log10-reduktion sammenlignet med baseline
Tidsramme: i uge 2, 4 og 8
i uge 2, 4 og 8
Variation af cirkulerende total lymfocyttal
Tidsramme: op til uge 24
op til uge 24
Variation af cirkulerende CD4+ lymfocyttal
Tidsramme: op til uge 24
op til uge 24
Farmakokinetiske parametre (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) før og efter den første dosis
Tidsramme: Dag 1
Forskellige farmakokinetiske parametre (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) vil blive vurderet før den første behandling og i løbet af 12 timer efter den første behandling.
Dag 1
Farmakokinetiske parametre (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) ved steady state
Tidsramme: Uge 4
Forskellige farmakokinetiske parametre (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) vil blive vurderet i løbet af 12 timer efter 4 ugers behandling.
Uge 4
Andel af kliniske hændelser fase 3 eller 4 af WHO HIV-klassificering
Tidsramme: op til uge 24
op til uge 24
Antal deltagere med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: op til uge 24
Antallet af uønskede hændelser og også kvaliteten, sværhedsgraden og relationen til undersøgelseslægemidlet dokumenteres og analyseres.
op til uge 24
Forekomst af resistensmutationer efter bekræftet behandlingssvigt (bekræftet HIV RNA > 1000 kopier/ml
Tidsramme: i uge 12 og uge 24
i uge 12 og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Hoelscher

Samarbejdspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
ANRS, Emerging Infectious Diseases
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
National Institute for Medical Research, Tanzania
Kumasi Centre for Collaborative Research (KCCR)
Treichville Academic hospital center, Division of infectious and tropical diseases (SMIT)
Pharmaceutical Company (Chiracon GmbH)
Pharmaceutical Company (STADA Vietnam Joint Venture Co. Ltd.)

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Hoelscher, Prof., Department for Infectious Diseases and Tropical Medicine, Klinikum of the University of Munich, Leopoldstrasse 5, 80802, Munich, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LMU-IMPH-FATI-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med EFV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner