Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk for å bekrefte en vedvarende virologisk undertrykkelse definert som HIV-RNA (FATI-01)

6. mars 2018 oppdatert av: Michael Hoelscher

En prospektiv, multisenter, åpen, randomisert fase 2a-forsøk for å bekrefte en vedvarende virologisk undertrykkelse definert som HIV-RNA

En prospektiv, multisenter, åpen, randomisert fase 2a-studie for å bekrefte en vedvarende virologisk undertrykkelse definert som HIV-RNA <50 kopier/ml av 3 forskjellige doser Fozivudin i sammenheng med et standard Zidovudinbasert antiretroviralt behandlingsregime etter 24 ukers behandling i ART naive, ikke-subtype B HIV-1-infiserte individer fra Tanzania og Elfenbenskysten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil evaluere fire forskjellige orale 1. linje antiretrovirale regimer: tre studiearmer vil inneholde forskjellige doser av Fozivudin (FZD) pluss Lamivudin (3TC) i en applikasjon to ganger daglig eller én gang daglig pluss én gang daglig Efavirenz. Den fjerde studiearmen vil inneholde standard Zidovudin (AZT)/Lamivudin (3TC) to ganger daglig i en fast dosekombinasjon pluss en gang daglig Efavirenz. Behandlingsvarigheten vil være 24 uker.

I en farmakokinetisk delstudie vil farmakokinetiske (PK) egenskaper bli bestemt under kontrollerte forhold i en underpopulasjon for å evaluere PK-verdiene til studiemedikamentene.

Hovedmål

Hovedmålet er å bekrefte en vedvarende virologisk undertrykkelse (HIV RNA <50 kopier/ml) etter 24 ukers behandling mellom tre forskjellige doser av Fozivudine (FZD) basert antiretroviralt 1. linje behandlingsregime i sammenheng med en standard Zidovudine (ZDV) basert behandling regime i ikke-subtype B HIV-1-infiserte individer fra Afrika.

Sekundære mål

  1. HIV-RNA log10-reduksjon av HIV-RNA ved 2, 4 og 8 ukers behandling mellom ulike armer
  2. Virologisk respons (HIV RNA <50 kopier/ml) ved 8 og 12 ukers behandling mellom ulike armer
  3. Virologisk respons (HIV RNA <400 kopier/ml) ved 8, 12 og 24 ukers behandling mellom ulike armer
  4. Immunologisk respons: variasjon i CD4-lymfocytter mellom forskjellige armer
  5. Legemiddeltoksisitet, spesielt anemi, nøytropeni og gastrointestinale bivirkninger
  6. Resistensmønster for pasienter med virologisk svikt
  7. Kapasitetsbygging av kliniske studier av afrikanske studiesteder innenfor FATI-nettverket
  8. Etablering av et Fozivudine Drug-utviklerkonsortium (NET) inkludert medlemmer av farmasøytiske produsenter i Asia, Afrika og Europa.
  9. Utvikling og pilotering av et rammeverk for overvåking og evaluering av kapasitetsutvikling

Farmakologiske mål

  1. Farmakokinetiske vurderinger etter første inntak av studiemedikamenter i en undergruppe av studiedeltakere (farmakokinetisk delstudie)
  2. Farmakokinetiske vurderinger ved steady state etter fire uker med studiemedisiner i en undergruppe av studiedeltakere (farmakokinetisk understudie)

Studiepopulasjon og studievarighet

Totalt 120 ART-naive HIV-1-infiserte individer med indikasjon for å starte antiretroviral behandling i henhold til WHOs og lands retningslinjer vil bli registrert ved to studiesteder i Elfenbenskysten og Tanzania. Hver av de to sidene vil registrere 60 deltakere (15 deltakere per arm). For PK-delstudiet 6 deltakere per studiearm (totalt 24 deltakere vil bli inkludert.

Minimum 30 % kjønnsrepresentasjon (kvinnelige eller mannlige) deltakere vil bli bedt om per side. Rekruttering, screening og påmelding av studiedeltakere forventes gjennomført etter 9 måneder. Pasientbehandling er 24 uker. Så pasientrelaterte studieprosedyrer vil ta 15 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Elfenbenskysten
      • Abidjan, Elfenbenskysten, BPV3
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville,
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania, PO Box 2410
        • NIMR - Mbeya Medical Research Programme,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
  2. Gi informert samtykke skriftlig eller trykt ut før alle prøverelaterte prosedyrer
  3. HIV-1 positiv med indikasjon for å starte antiretroviral terapi (ART) i henhold til WHO og/eller land retningslinjer
  4. ART naiv, inkludert ingen historie med antiretroviral medisin under PMTCT eller PEP
  5. Pasienten samtykker i å ikke ta noen samtidig medisinering under forsøket uten å informere utforskeren. Tradisjonelle medisiner bør spesifiseres med samtidig medisinering.
  6. Tilgjengelighet gjennom hele studiet
  7. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i forsøket og i 10 uker etter siste dose (for å dekke varigheten av eggløsningen).
  8. Godta å ha hjemmebesøk eller aktiv sporing hvis tapt for oppfølging eller andre hendelser som rettferdiggjør et raskt besøk av pasienten ved klinisk utprøvingssenter.
  9. CD4-tall ≥100 celler/μl
  10. Hb ≥9,5 g/dl
  11. Blodplater ≥50 000 celler/mm3
  12. Nøytrofiler ≥500 celler/mm3
  13. Bilirubin <2,5 x uln
  14. ALT <2,5 x uln
  15. Eksklusjon av alvorlig leversvikt (PT<50 %)
  16. Kreatininclearance beregnet ved Cockrofts formel ≥50 ml/min
  17. Urinpeilepinne for protein og blod: negativ eller spor

Ekskluderingskriterier:

  1. Mangel hos pasienten, som gjør det vanskelig, om ikke umulig, for ham/henne å delta i utprøvingen eller forstå informasjonen som er gitt til ham/henne
  2. Tilstedeværelse av en ukontrollert, pågående, opportunistisk infeksjon eller av en hvilken som helst alvorlig eller progressiv sykdom, inkludert aktiv tuberkulose eller andre berettigede årsaker som etter etterforskerens oppfatning kan hemme studieprosedyrene betydelig. Dette inkluderer alle kliniske tegn som kan være assosiert med WHO-trinn 3 eller 4, med fortsatt ubekreftet diagnose som feber, vekttap, diaré eller uforklarlig hoste.
  3. HIV-2 infeksjon
  4. Graviditet eller ammende mor
  5. Usannsynlig å overholde protokollen som bedømt av hovedetterforskeren eller hans utpekte
  6. Bruk av eksperimentelle terapeutiske midler innen 30 dager etter studiestart.
  7. Hepatitt B med positiv HBsAg.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FZD 600 mg to ganger daglig
FZD 3 tabletter (600 mg) to ganger daglig / 3TC 1 tablett (150 mg) to ganger daglig / EFV 1 kapsel (600 mg) én gang daglig i 24 uker
Legemiddel: EFV
Andre navn:
  • Efavirenz
Legemiddel: FZD
Andre navn:
  • Fozivudin
Legemiddel: 3TC
Andre navn:
  • Lamivudin
Eksperimentell: FZD 800 mg én gang daglig
FZD 4 tabletter (800 mg) én gang daglig / 3TC 2 tabletter (150 mg) én gang daglig / EFV 1 kapsel (600 mg) én gang daglig i 24 uker
Legemiddel: EFV
Andre navn:
  • Efavirenz
Legemiddel: FZD
Andre navn:
  • Fozivudin
Legemiddel: 3TC
Andre navn:
  • Lamivudin
Eksperimentell: FZD 1200 mg en gang daglig
FZD 6 tabletter (1200 mg) én gang daglig / 3TC 2 tabletter (150 mg) én gang daglig / EFV 1 kapsel (600 mg) én gang daglig i 24 uker
Legemiddel: EFV
Andre navn:
  • Efavirenz
Legemiddel: FZD
Andre navn:
  • Fozivudin
Legemiddel: 3TC
Andre navn:
  • Lamivudin
Aktiv komparator: AZT to ganger daglig
1 tablett Combivir(AZT 300mg/3TC 150mg) to ganger daglig / EFV 1 kapsel (600mg) en gang daglig i 24 uker
Legemiddel: EFV
Andre navn:
  • Efavirenz
Legemiddel: 3TC
Andre navn:
  • Lamivudin
Legemiddel: AZT
Andre navn:
  • Zidovudin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med plasma HIV RNA < 50 kopier/ml
Tidsramme: i uke 24
i uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med plasma HIV RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: i uke 8 og 12
i uke 8 og 12
Andel pasienter med plasma HIV RNA < 400 kopier/ml
Tidsramme: i uke 8, 12 og 24
i uke 8, 12 og 24
Gjennomsnittlig HIV-log10-reduksjon sammenlignet med baseline
Tidsramme: i uke 2, 4 og 8
i uke 2, 4 og 8
Variasjon av sirkulerende totalt antall lymfocytter
Tidsramme: til uke 24
til uke 24
Variasjon av sirkulerende CD4+ lymfocytttelling
Tidsramme: til uke 24
til uke 24
Farmakokinetiske parametere (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) før og etter den første dosen
Tidsramme: Dag 1
Ulike farmakokinetiske parametere (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) vil bli vurdert før første behandling og i løpet av 12 timer etter første behandling.
Dag 1
Farmakokinetiske parametere (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) ved steady state
Tidsramme: Uke 4
Ulike farmakokinetiske parametere (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) vil bli vurdert i løpet av 12 timer etter 4 ukers behandling.
Uke 4
Andel av kliniske hendelser stadium 3 eller 4 av WHO HIV-klassifisering
Tidsramme: til uke 24
til uke 24
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: til uke 24
Antall uønskede hendelser og også kvaliteten, alvorlighetsgraden og tilknytningen til studiemedikamentet er dokumentert og analysert.
til uke 24
Forekomst av resistensmutasjoner etter bekreftet behandlingssvikt (bekreftet HIV RNA > 1000 kopier/ml
Tidsramme: i uke 12 og uke 24
i uke 12 og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Hoelscher

Samarbeidspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
ANRS, Emerging Infectious Diseases
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
National Institute for Medical Research, Tanzania
Kumasi Centre for Collaborative Research (KCCR)
Treichville Academic hospital center, Division of infectious and tropical diseases (SMIT)
Pharmaceutical Company (Chiracon GmbH)
Pharmaceutical Company (STADA Vietnam Joint Venture Co. Ltd.)

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Hoelscher, Prof., Department for Infectious Diseases and Tropical Medicine, Klinikum of the University of Munich, Leopoldstrasse 5, 80802, Munich, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LMU-IMPH-FATI-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1 infeksjon

Kliniske studier på EFV

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere