Mechanistyczne badanie duloksetyny u pacjentów z rakiem piersi z przewlekłym bólem
Badanie mające na celu identyfikację czynników predykcyjnych odpowiedzi na duloksetynę u pacjentów z rakiem piersi z przewlekłym bólem
Rak piersi we wczesnym stadium jest zazwyczaj leczony chirurgicznie, chemioterapią, radioterapią i/lub terapią hormonalną. Po leczeniu 25-60% kobiet, które przeżyły raka piersi, zgłosiło przewlekły ból, który może być trudny do opanowania. Duloksetyna jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny, zatwierdzonym przez FDA do leczenia depresji, lęku, fibromialgii, bólu w neuropatii cukrzycowej, zapalenia stawów kolanowych i bólu krzyża.
Dane pilotażowe sugerują, że duloksetyna jest skuteczna w leczeniu bólu mięśniowo-szkieletowego związanego z terapią hormonalną, a randomizowane, kontrolowane placebo badanie duloksetyny wykazało skuteczność w leczeniu bólu neuropatycznego wywołanego chemioterapią. W tym mechanistycznym badaniu duloksetyny zbadamy zmianę wrażliwości na ból podczas leczenia, aby ocenić zarówno, dlaczego duloksetyna jest skuteczna w leczeniu bólu u niektórych pacjentów, jak i czynniki predykcyjne tego, kto prawdopodobnie odniesie korzyści z duloksetyny. W sumie 84 kobiety z wczesnym stadium raka piersi, które po leczeniu odczuwają przewlekły ból, a także 48 kobiet, które nie odczuwają bólu, zostaną zarejestrowane. Wszyscy badani zostaną poddani ocenie wrażliwości na ból i wypełnią kwestionariusze. Pacjenci z bólem będą leczeni duloksetyną łącznie przez 7 tygodni, z oceną wrażliwości na ból przed leczeniem i po 4 tygodniach leczenia pełną dawką.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak piersi we wczesnym stadium jest zazwyczaj leczony chirurgicznie, chemioterapią, radioterapią i/lub terapią hormonalną. Po leczeniu 25-60% kobiet, które przeżyły raka piersi, zgłosiło przewlekły ból, który może być trudny do opanowania. Duloksetyna jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny, zatwierdzonym przez FDA do leczenia depresji, lęku, fibromialgii, bólu w neuropatii cukrzycowej, zapalenia stawów kolanowych i bólu krzyża.
Dane z randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego wykazały, że duloksetyna jest skuteczna w leczeniu zarówno bólu mięśniowo-szkieletowego związanego z inhibitorami aromatazy, jak i bólu neuropatycznego wywołanego chemioterapią. W tym badaniu mechanistycznym zbadaliśmy zmianę wrażliwości na ból podczas leczenia, aby ocenić zarówno, dlaczego duloksetyna jest skuteczna w leczeniu bólu u niektórych pacjentów, jak i czynniki predykcyjne tego, kto prawdopodobnie odniesie korzyści z duloksetyny. Oryginalny protokół został zaprojektowany jako randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe, z planowanym włączeniem łącznie 84 kobiet z wczesnym stadium raka piersi, u których występuje przewlekły ból po leczeniu, a także 48 kobiet, które nie odczuwają bólu. Jednak ze względu na wyzwania związane z logistyką protokołu i testowaniem bólu, badanie zostało przeprojektowane po tym, jak włączono tylko 7 pacjentów z bólem. Nowy projekt był badaniem jednoramiennym, a wszyscy pacjenci z bólem byli leczeni duloksetyną (bez placebo); nadal istniała grupa porównawcza nieleczonych pacjentów bez bólu. Pacjenci zostali zapisani najpierw na University of Michigan, a następnie na University of Utah. W sumie 39 pacjentów z bólem i 43 kontrole bez bólu zostało włączonych przed zamknięciem badania. Wszyscy badani zostali poddani ocenie wrażliwości na ból i wypełnili kwestionariusze. Pacjenci z bólem byli leczeni duloksetyną łącznie przez 7 tygodni, z oceną wrażliwości na ból przed leczeniem i po 4 tygodniach leczenia pełną dawką. Dane od pacjentów z grupy kontrolnej (którzy nie otrzymywali żadnego badanego leku) porównuje się z danymi od pacjentów z bólem, aby lepiej zrozumieć różnice między pacjentami, którzy odczuwają i nie odczuwają bólu związanego z leczeniem, a także zinterpretować wyniki po leczeniu. interwencje zgłaszane przez pacjentów i wyniki oceny bólu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48103
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki w wieku co najmniej 25 lat
- Rozpoznanie raka piersi w stadium 0-III w ciągu 12 lat przed włączeniem. Wszystkie wskazane operacje, chemioterapia i/lub radioterapia muszą zostać zakończone co najmniej 12 tygodni przed włączeniem. Jednoczesna terapia hormonalna i terapie celowane, takie jak palbociclib, pertuzumab i trastuzumab, są dozwolone.
- Ból, który rozwinął się lub nasilił od czasu rozpoznania raka piersi i nie jest spowodowany możliwym do zidentyfikowania urazem lub złamaniem
- Zgłaszany przez pacjenta najgorszy wynik bólu między 5 a 10 (włącznie) w skali 0-10 (oceniany ustnie)
- Pacjentki muszą być co najmniej 1 rok po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie; lub musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji
- Chęć odstawienia selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA) przed rozpoczęciem leczenia
- Pacjenci, którzy obecnie przyjmują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. ibuprofen, naproksen, meloksykam, gabapentyna, pregabalina) i/lub opioidowe leki przeciwbólowe, muszą przyjmować stałą dawkę przez cały czas trwania badania
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze stosowanie duloksetyny lub milnacipranu.
- Wcześniejsze lub obecne stosowanie wenlafaksyny specjalnie w leczeniu bólu (dozwolone jest wcześniejsze lub obecne stosowanie w leczeniu innych wskazań, takich jak uderzenia gorąca, chociaż osoby obecnie przyjmujące wenlafaksynę muszą przerwać stosowanie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
- Pacjenci nie mogą przyjmować przeciwwskazanych leków wymienionych w ulotce dołączonej do opakowania duloksetyny, w tym: fenotiazyny, propafenon, flekainid, linezolid lub leki przeciwzakrzepowe (np. heparyna, warfaryna lub bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe); leczenie inhibitorem monoaminooksydazy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
- Nieprawidłowości w obrębie paznokci obu dłoni (takie jak spowodowane chemioterapią lub urazem lub sztucznymi paznokciami), które mogą zmienić odczuwanie bólu podczas badania
- Obwodowa neuropatia czuciowa na kciukach obustronnie, która zaburza funkcjonowanie i/lub codzienne czynności
- Istotne ryzyko samobójstwa w ocenie Śledczego
- Historia lub zachowanie, które w ocenie badacza uniemożliwiłoby przestrzeganie zaleceń na czas trwania badania.
- Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub innych substancji w ciągu roku poprzedzającego rejestrację
- Znana przewlekła choroba wątroby, schyłkowa niewydolność nerek lub klirens kreatyniny <30 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
- Niekontrolowana jaskra z wąskim kątem przesączania.
- Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia
- Historia zaburzeń napadowych
- Ciąża lub karmienie piersią. Test ciążowy z moczu zostanie oceniony podczas wizyty wyjściowej u kobiet w wieku rozrodczym z przewlekłym bólem.
- Niemożność przyjmowania leków doustnych lub innych schorzeń, które mogłyby zakłócać wchłanianie kapsułek badanego leku.
- Obecnie przyjmuje SSRI, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub schemat TCA (w tym Wellbutrin) w leczeniu dużej depresji lub uogólnionego zaburzenia lękowego (bez zgody i zaangażowania psychiatry prowadzącego pacjenta w celu zmniejszenia liczby przypadków odstawienia tych leków przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) ).
Grupa kontrolna to pacjenci bez bólu przewlekłego, którzy poza tym spełniają następujące kryteria kwalifikacyjne (włączenie nr 1, 2, 8, wykluczenie nr 1, 2, 4, 5, najgorszy wynik w zakresie bólu 0-1 i obecnie nieprzyjmujący leków przeciwbólowych)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1 (pacjenci z bólem, duloksetyna)
Duloksetyna 30 mg dziennie x 1 tydzień, następnie 60 mg dziennie x 4 tygodnie, następnie 30 mg dziennie x 2 tygodnie.
|
Pacjenci będą otrzymywać 30 mg duloksetyny doustnie przez 7 dni, następnie 60 mg duloksetyny doustnie przez 28 dni, następnie 30 mg duloksetyny doustnie x 14 dni.
Inne nazwy:
|
|
NIE_INTERWENCJA: Ramię 2 (pacjenci bez bólu — kontrola)
Ocena bólu i objawów zgłaszanych przez pacjentów w celu porównania na początku badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zgłaszanego przez pacjentów najgorszego bólu między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Najgorszy ból zostanie oceniony na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu.
|
5 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana średniego bólu zgłaszanego przez pacjentów między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Średni ból zostanie oceniony na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta przy użyciu krótkiego kwestionariusza bólu.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana interferencji bólu między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Zakłócenia bólu zostaną ocenione na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana liczby miejsc bólu między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Liczba miejsc bólu zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą mapy ciała Michigan.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana wskaźnika nasilenia objawów fibromialgii między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Wskaźnik nasilenia objawów fibromialgii zostanie oceniony na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta przy użyciu mapy ciała Michigan i skali nasilenia objawów.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana wyniku PainDETECT między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Wynik PainDETECT zostanie oceniony na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą kwestionariusza PainDETECT.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana neuropatii między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Neuropatia zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdej indywidualnej pacjentki przy użyciu kwestionariusza FACT/GOG-NTX (ang. Functional Assessment of Cancer Therapy-Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity).
|
5 tygodni
|
|
Zmiana zmęczenia między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Zmęczenie zostanie ocenione na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta przy użyciu kwestionariusza dotyczącego systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PAMIS), skróconego formularza zmęczenia 7a, wersja 1.0. Surowe wyniki są konwertowane na standaryzowane wyniki T w oparciu o krajowe normy dla pacjentów z rakiem.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana w zaburzeniach snu między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Zaburzenia snu zostaną ocenione na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą kwestionariusza PROMIS Sleep Disturbance Short Form 8b v1.0. Surowe wyniki są konwertowane na standaryzowane wyniki T w oparciu o krajowe normy dla pacjentów z rakiem.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana funkcji fizycznych między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Czynność fizyczna zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta przy użyciu kwestionariusza PROMIS dotyczącego funkcji fizycznej 10a v1.0. Surowe wyniki są konwertowane na standaryzowane wyniki T w oparciu o krajowe normy dla pacjentów z rakiem.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana lęku między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Lęk zostanie oceniony na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta przy użyciu Szpitalnej Skali Lęku i Depresji.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana depresji między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Depresja zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta przy użyciu Szpitalnej Skali Lęku i Depresji.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana trudności poznawczych — język między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Trudności poznawcze — język zostanie oceniony na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą kwestionariusza samoopisowego dotyczącego wielu umiejętności.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana trudności poznawczych — zdolność wzrokowo-percepcyjna między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Trudności poznawcze — zdolności wzrokowo-percepcyjne zostaną ocenione na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą kwestionariusza samoopisowego dotyczącego wielu zdolności.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana trudności poznawczych — pamięć werbalna między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Trudności poznawcze — pamięć werbalna zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą kwestionariusza samoopisowego dotyczącego wielu umiejętności.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana w zakresie trudności poznawczych — pamięć wzrokowo-przestrzenna między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Trudności poznawcze — pamięć wzrokowo-przestrzenna zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą kwestionariusza samoopisowego dotyczącego wielu zdolności.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana w zakresie trudności poznawczych — uwaga/koncentracja między stanem wyjściowym a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Trudności poznawcze — uwaga/koncentracja zostaną ocenione na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą kwestionariusza samoopisowego dotyczącego wielu zdolności.
|
5 tygodni
|
|
Zmiana obiektywnie ocenianej wrażliwości na ból między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Wrażliwość na ból zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą ilościowych testów czuciowych w celu oceny progu bólu uciskowego (Pain50).
|
5 tygodni
|
|
Zmiana w obiektywnie ocenianej warunkowej modulacji bólu między wartością wyjściową a 5 tygodniami leczenia duloksetyną
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Uwarunkowana modulacja bólu (CPM) zostanie oceniona na początku badania i po 5 tygodniach dla każdego indywidualnego pacjenta za pomocą ilościowych testów czuciowych
|
5 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lynn Henry, MD, PhD, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Chroniczny ból
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Leki psychotropowe
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Środki przeciwdepresyjne
- Agentów dopaminy
- Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny
- Chlorowodorek duloksetyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- UMCC 2013.044
- HUM00075181 (INNY: University of Michigan)
- HCI94979 (INNY: University of Utah)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .