Mechanistická studie duloxetinu u pacientek s rakovinou prsu s chronickou bolestí
Studie k identifikaci prediktorů odpovědi na duloxetin u pacientek s rakovinou prsu s chronickou bolestí
Rané stadium rakoviny prsu se typicky léčí chirurgicky, chemoterapií, radiační terapií a/nebo endokrinní terapií. Po léčbě hlásilo 25–60 % pacientek, které přežily rakovinu prsu, chronickou bolest, kterou lze obtížně zvládat. Duloxetin je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, který je schválen FDA pro léčbu deprese, úzkosti, fibromyalgie, diabetické neuropatické bolesti, artritidy kolene a bolesti v kříži.
Pilotní údaje naznačují, že duloxetin je účinný při léčbě muskuloskeletální bolesti spojené s endokrinní terapií a randomizovaná placebem kontrolovaná studie duloxetinu prokázala účinnost při léčbě neuropatické bolesti vyvolané chemoterapií. V této mechanistické studii duloxetinu budeme zkoumat změnu citlivosti na bolest při léčbě, abychom vyhodnotili, proč je duloxetin účinný při zvládání bolesti u některých pacientů, a také predikátory toho, kdo bude pravděpodobně mít z duloxetinu prospěch. Celkem bude zařazeno 84 žen s raným stádiem rakoviny prsu, které mají po léčbě chronickou bolest, a také 48 žen, které jsou bez bolesti. Všechny subjekty podstoupí hodnocení citlivosti na bolest a vyplní dotazníky. Subjekty s bolestí budou léčeny duloxetinem po dobu celkem 7 týdnů, s hodnocením citlivosti na bolest před léčbou a po 4 týdnech léčby plnou dávkou.
Přehled studie
Detailní popis
Rané stadium rakoviny prsu se typicky léčí chirurgicky, chemoterapií, radiační terapií a/nebo endokrinní terapií. Po léčbě hlásilo 25–60 % pacientek, které přežily rakovinu prsu, chronickou bolest, kterou lze obtížně zvládat. Duloxetin je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, který je schválen FDA pro léčbu deprese, úzkosti, fibromyalgie, diabetické neuropatické bolesti, artritidy kolene a bolesti v kříži.
Údaje z randomizované, placebem kontrolované klinické studie s duloxetinem prokázaly, že je účinný při léčbě muskuloskeletální bolesti spojené s inhibitorem aromatázy i neuropatické bolesti vyvolané chemoterapií. V této mechanistické studii jsme zkoumali změnu citlivosti na bolest s léčbou, abychom vyhodnotili, proč je duloxetin účinný při zvládání bolesti u některých pacientů, a také prediktory toho, kdo pravděpodobně bude mít z duloxetinu prospěch. Původní protokol byl navržen jako randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie s plánovaným zařazením celkem 84 žen s raným stádiem rakoviny prsu, které mají po léčbě chronickou bolest, a také 48 žen, které jsou bez bolesti. Avšak kvůli problémům s logistikou protokolu a testováním bolesti byla studie přepracována poté, co bylo zařazeno pouze 7 pacientů s bolestí. Nový design byl jednoramenný a všichni pacienti s bolestí byli léčeni duloxetinem (žádné placebo); stále existovalo neléčebné srovnávací rameno pacientů bez bolesti. Pacienti byli zapsáni nejprve na University of Michigan a poté na University of Utah. Před uzavřením studie bylo zařazeno celkem 39 pacientů s bolestí a 43 kontrol bez bolesti. Všechny subjekty podstoupily hodnocení citlivosti na bolest a vyplnily dotazníky. Subjekty s bolestí byly léčeny duloxetinem po dobu celkem 7 týdnů s hodnocením citlivosti na bolest před léčbou a po 4 týdnech léčby plnou dávkou. Údaje od kontrolních pacientů (kteří nedostávali žádnou studovanou medikaci) se porovnávají s údaji od pacientů s bolestí, abychom lépe porozuměli rozdílům mezi pacienty, kteří trpí a nepociťují bolest související s léčbou, a abychom mohli interpretovat post- intervence hlášené pacientem a výsledky hodnocení bolesti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48103
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky ve věku minimálně 25 let
- Diagnóza rakoviny prsu stadia 0-III během 12 let před zařazením. Všechny indikované operace, chemoterapie a/nebo radiační terapie musí být dokončeny alespoň 12 týdnů před zařazením. Je povolena souběžná endokrinní terapie a cílené terapie, jako je palbociklib, pertuzumab a trastuzumab.
- Bolest, která se vyvinula nebo se zhoršila od diagnózy rakoviny prsu a není způsobena identifikovatelnou traumatickou událostí nebo zlomeninou
- Pacientem hlášené nejhorší skóre bolesti mezi 5 a 10 (včetně) na stupnici 0-10 (posuzováno slovně)
- Pacientky musí být alespoň 1 rok po menopauze nebo chirurgicky sterilní; nebo musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce
- Ochota přestat používat selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a tricyklická antidepresiva (TCA) před zahájením léčby
- Pacienti, kteří v současné době užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (např. ibuprofen, naproxen, meloxikam, gabapentin, pregabalin) a/nebo opioidní léky proti bolesti, musí zůstat na stabilních dávkách po celou dobu trvání studie.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí užívání duloxetinu nebo milnacipranu.
- Předchozí nebo současné užívání venlafaxinu specificky k léčbě bolesti (předchozí nebo současné užívání k léčbě jiných indikací, jako jsou návaly horka, je povoleno, ačkoli případy, které v současnosti užívají venlafaxin, musí užívání přerušit před zahájením studijní léčby)
- Pacienti nesmí užívat žádné kontraindikované léky uvedené v příbalovém letáku duloxetinu, včetně následujících: fenothiaziny, propafenon, flekainid, linezolid nebo antikoagulační léky (např. heparin, warfarin nebo přímá perorální antikoagulancia); léčba inhibitorem monoaminooxidázy do 14 dnů před registrací.
- Abnormality miniatur na obou rukou (například v důsledku chemoterapie nebo traumatu nebo umělých nehtů), které pravděpodobně změní vnímání bolesti během testování
- Periferní senzorická neuropatie na palcích bilaterálně, která narušuje funkci a/nebo aktivity každodenního života
- Značné riziko sebevraždy na základě úsudku vyšetřovatele
- Historie nebo chování, které by podle úsudku zkoušejícího zakazovalo dodržování po dobu trvání studie.
- Anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo jiných látkách během jednoho roku před registrací
- Známé chronické onemocnění jater, konečné stadium onemocnění ledvin nebo clearance kreatininu <30 ml/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí
- Nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem.
- Klinicky významná porucha koagulace
- Záchvatová porucha v anamnéze
- Těhotné nebo kojící. Těhotenský test z moči bude hodnocen při vstupní návštěvě u žen ve fertilním věku s chronickou bolestí.
- Nelze užívat perorální léky nebo jakýkoli zdravotní stav, který by narušoval vstřebávání kapslí studijního léku.
- V současné době užíváte SSRI, inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) nebo režim TCA (včetně Wellbutrinu) k léčbě velké depresivní poruchy nebo generalizované úzkostné poruchy (bez souhlasu a zapojení ošetřujícího psychiatra pacienta ke snížení případů těchto léků před zahájením studie léčby ).
Kontroly jsou pacienti bez chronické bolesti, kteří jinak splňují následující kritéria způsobilosti (zařazení #1, 2, 8, vyloučení #1, 2, 4, 5, nejhorší skóre bolesti 0-1 a v současné době neužívají léky na bolest)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1 (pacienti s bolestí, duloxetin)
Duloxetin 30 mg denně x 1 týden, poté 60 mg denně x 4 týdny, poté 30 mg denně x 2 týdny.
|
Subjekty budou dostávat 30 mg duloxetinu perorálně po dobu 7 dnů, poté 60 mg duloxetinu perorálně po dobu 28 dnů, poté 30 mg duloxetinu perorálně x 14 dnů.
Ostatní jména:
|
|
NO_INTERVENTION: Rameno 2 (Pacienti bez bolesti – kontrola)
Pacient udával hodnocení bolesti a symptomů pro srovnání na začátku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna pacientem hlášené nejhorší bolesti mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Nejhorší bolest bude vyhodnocena na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí přehledu Brief Pain Inventory.
|
5 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průměrné bolesti hlášené pacientem mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Průměrná bolest bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí přehledu Brief Pain Inventory.
|
5 týdnů
|
|
Změna v interferenci bolesti mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Interference bolesti bude posouzena na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí přehledu Brief Pain Inventory.
|
5 týdnů
|
|
Změna počtu míst bolesti mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Počet míst bolesti bude hodnocen na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí Michigan Body Map.
|
5 týdnů
|
|
Změna skóre závažnosti příznaků fibromyalgie mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Skóre závažnosti symptomů fibromyalgie bude hodnoceno na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí Michigan Body Map a stupnice závažnosti symptomů.
|
5 týdnů
|
|
Změna skóre PainDETECT mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Skóre PainDETECT bude hodnoceno na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku PainDETECT.
|
5 týdnů
|
|
Změna neuropatie mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Neuropatie bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku Funkční hodnocení onkologické terapie-gynekologické onkologické skupiny-Neurotoxicita (FACT/GOG-NTX).
|
5 týdnů
|
|
Změna únavy mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Únava bude posouzena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku pro měření únavových výsledků hlášení pacientů (PROMIS) Short Form 7a v1.0. Nezpracované skóre jsou převedeny na standardizované T skóre založené na národních normách pro pacienty s rakovinou.
|
5 týdnů
|
|
Změna poruchy spánku mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Poruchy spánku budou hodnoceny na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku PROMIS Short Form 8b v1.0. Nezpracované skóre jsou převedeny na standardizované T skóre založené na národních normách pro pacienty s rakovinou.
|
5 týdnů
|
|
Změna fyzické funkce mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Fyzické funkce budou hodnoceny na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku PROMIS Physical Function Short Form 10a v1.0. Nezpracované skóre jsou převedeny na standardizované T skóre založené na národních normách pro pacienty s rakovinou.
|
5 týdnů
|
|
Změna úzkosti mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Úzkost bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale.
|
5 týdnů
|
|
Změna deprese mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Deprese bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale.
|
5 týdnů
|
|
Změna kognitivních obtíží – jazyk mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Kognitivní potíže – řeč bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku Multiple Ability Self-Report Questionnaire.
|
5 týdnů
|
|
Změna kognitivních obtíží – zrakově-percepční schopnost mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Kognitivní potíže – zrakově-percepční schopnost bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku Multiple Ability Self-Report Questionnaire.
|
5 týdnů
|
|
Změna kognitivních obtíží – verbální paměť mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Kognitivní potíže – Verbální paměť bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku Multiple Ability Self-Report Questionnaire.
|
5 týdnů
|
|
Změna kognitivních obtíží – zrakově-prostorová paměť mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Kognitivní potíže – zrakově-prostorová paměť bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku Multiple Ability Self-Report Questionnaire.
|
5 týdnů
|
|
Změna kognitivních obtíží – pozornost/koncentrace mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Kognitivní obtíže – pozornost/koncentrace bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí dotazníku Multiple Ability Self-Report Questionnaire.
|
5 týdnů
|
|
Změna objektivně hodnocené citlivosti na bolest mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Citlivost na bolest bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech pro každého jednotlivého pacienta pomocí kvantitativního senzorického testování k posouzení prahu bolesti při tlaku (bolest50).
|
5 týdnů
|
|
Změna v objektivně hodnocené modulaci podmíněné bolesti mezi výchozím stavem a 5 týdny léčby duloxetinem
Časové okno: 5 týdnů
|
Podmíněná modulace bolesti (CPM) bude hodnocena na začátku a po 5 týdnech u každého jednotlivého pacienta pomocí kvantitativního senzorického testování
|
5 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lynn Henry, MD, PhD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Chronická bolest
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
- Duloxetin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2013.044
- HUM00075181 (JINÝ: University of Michigan)
- HCI94979 (JINÝ: University of Utah)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Tiantan HospitalZatím nenabírámeDexamethason | Torakoskopická chirurgie | Rebound Pain | Mezižeberní nervový blokČína
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNáborRebound Pain | Artroskopická operace kolena | OliceridinČína
-
University Hospital of North NorwayNeznámýRefered PainNorsko
-
Hospital Universitario Doctor PesetNáborAmbulantní chirurgie | Operace nohou | Rebound Pain | Blok sedacího nervuŠpanělsko
-
East Carolina UniversityStaženo
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloDokončenoMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Quiropraxia y EquilibrioZatím nenabírámeMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Western Galilee Hospital-NahariyaDokončenoVulvodynia | Refered PainIzrael