Bezpieczeństwo, tolerancja i PK KX2-361 w tematach w Adv. Nowotwory złośliwe oporne na konwencjonalne terapie

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. Dorośli ≥ 18 lat.

3. Tylko kohorta ze zwiększeniem dawki:

   Potwierdzony zaawansowany guz lity lub chłoniak, w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne; kwalifikują się również osoby z postępującymi przerzutami do mózgu.

   LUB Potwierdzony histologicznie/cytologicznie złośliwy nowotwór hematologiczny, który jest oporny na leczenie/nawraca po nim i/lub nie toleruje standardowych terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.

   LUB Potwierdzony glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3 i 4), który ma nawrót/oporność na standardowe terapie i u których po radioterapii występuje postęp choroby. Dopuszcza się pacjentów z dowolną liczbą wcześniejszych zabiegów.

   • Tylko rozszerzona kohorta:

   Pacjenci z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3 i 4), którzy są oporni na standardowe terapie i którzy mają postępującą chorobę po radioterapii. Dopuszcza się pacjentów z dowolną liczbą wcześniejszych zabiegów.

4. Stan sprawności ECOG 0-2, Stan sprawności Karnofsky'ego ≥60 (dla pacjentów z glejakiem).
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

6. Następujące wartości laboratoryjne:

   • ANC ≥ 1,5 x 10⁹/l
   • Płytki krwi ≥ 100 x 10⁹/l
   • Hemoglobina (Hgb) > 10 g/dl
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN (osobnicy ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby mogą mieć AspAT i ALT ≤ 5,0 x GGN)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (metodą Cockcrofta i Gaulta) > 60 ml/min)
7. Gotowość do stosowania akceptowalnej kontroli urodzeń. Osoby, które mogą zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których nie doszło do powrotu toksyczności do stopnia 0 lub 1 po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym lub wcześniej stosowanych środkach badawczych.
2. Pacjenci, którzy otrzymali badane środki w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badanego leku.
3. Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym OUN innym niż glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3 lub 4)
4. Osoby, które otrzymały rozległą radioterapię, w tym mostek, miednicę, łopatki, kręgi lub czaszkę, w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania leku lub otrzymały paliatywną radioterapię niską dawką ograniczoną do kończyn w ciągu 1 tygodnia od pierwszego dnia badania leku, lub podmioty, które nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takiej terapii.
5. Osoby, które obecnie przyjmują lub otrzymywały hormony (np. estrogen lub progesteron) w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) są dozwolone.
6. Osoby stosujące umiarkowane lub silne modulatory CYP450 3A4 (z wyjątkiem leków przeciwgrzybiczych wymienionych w Załączniku 2) w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Osoby, które stosują leki na receptę lub bez recepty (w tym na przykład inhibitory pompy protonowej, antagonistów H2 lub węglan wapnia), które zmniejszają lub neutralizują kwasowość żołądkową w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest stosowanie tych leków w leczeniu podtrzymującym po cyklu 1.
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia przyjmowania badanego leku.
9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację górnego odcinka przewodu pokarmowego lub którzy mieli w wywiadzie chorobę zapalną jelit, zespół złego wchłaniania lub inny stan chorobowy, który może zakłócać wchłanianie leku doustnie.
10. Pacjenci z historią perforacji jelit, zapalenia okrężnicy, klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego lub niedrożności jelit w ciągu jednego roku przed włączeniem.
11. Osoby z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi innych poważnych chorób, w tym między innymi: niewydolności narządów końcowych, poważnych chorób przewlekłych innych niż rak, zaburzeniami krzepnięcia, stanami hemolitycznymi (np. anemią sierpowatokrwinkową) lub czynnymi infekcjami, które w opinii badacza , czynią niepożądanym dla podmiotu udział w badaniu.
12. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła poważna choroba serca lub choroba neurologiczna, w tym między innymi dusznica bolesna, objawowa choroba wieńcowa, niekontrolowane nadciśnienie (w momencie włączenia do badania), zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) potwierdzono istotne nieprawidłowości przewodzenia w sercu (w tym odstęp QTc > 0,45 s) lub zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy, incydenty naczyniowo-mózgowe lub przemijające napady niedokrwienne.
13. Inne stany, które mogłyby zagrozić zdolności podmiotu do przestrzegania protokołu, w tym między innymi demencja, psychoza lub inne poważne zaburzenie psychiczne.
14. Osoby ze znaną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenia ludzkim niedoborem odporności (HIV).
15. Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych.
16. Pacjenci, którzy wymagają zastosowania czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) w profilaktyce neutropenii.