上級患者における KX2-361 の安全性、忍容性および PK従来の治療に抵抗性の悪性腫瘍

包含基準:

1. 署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. 成人は18歳以上。

3. 用量漸増コホートのみ:

   標準的な治療法や緩和策が存在しないか、もはや効果のない進行性固形腫瘍またはリンパ腫が確認されている。進行性脳転移のある被験者も対象となります。

   または、標準治療に対して難治性/再発した、および/または標準治療に耐えられない、または標準治療が存在しない、組織学的/細胞学的に確認された血液悪性腫瘍。

   または、再発/標準治療に抵抗性であり、放射線療法後に進行性疾患を有する高悪性度神経膠腫（グレード3および4）が確認されている。 過去に任意の数の治療を受けている患者も許可されます。

   • 拡張コホートのみ:

   標準治療に抵抗性であり、放射線療法後に疾患が進行する高悪性度神経膠腫（グレード 3 および 4）の患者。 過去に任意の数の治療を受けている患者も許可されます。

4. ECOGパフォーマンスステータスが0～2、カルノフスキーパフォーマンスステータスが60以上（神経膠腫被験者の場合）。
5. 平均余命は少なくとも12週間。

6. 以下の検査値:

   • ANC ≥ 1.5 x 10⁹/L
   • 血小板 ≥ 100 x 10⁹/L
   • ヘモグロビン (Hgb) > 10 g/dL
   • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   • ALTおよびAST ≤ 3.0 x ULN（既知の肝転移のある被験者はASTおよびALT ≤ 5.0 x ULNを有する可能性があります）
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft および Gault 法を使用) > 60 mL/min)
7. 許容可能な避妊を使用する意欲。 妊娠またはパートナーを妊娠させる可能性のある被験者は、受胎を避けるために許容される避妊方法に従うことに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 以前の抗がん治療または以前の治験薬からグレード0または1の毒性まで回復していない被験者。
2. 治験薬の投与初日から28日以内に治験薬の投与を受けた被験者。
3. -高悪性度神経膠腫（グレード3または4）以外の原発性CNS悪性腫瘍を有する被験者
4. -治験薬の初日から4週間以内に胸骨、骨盤、肩甲骨、脊椎または頭蓋骨を含む広範な放射線療法を受けた、または治験薬の初日から1週間以内に四肢に限定された緩和的低線量放射線療法を受けた被験者、またはそのような治療の副作用から回復していない被験者。
5. -現在ホルモン(エストロゲンまたはプロゲステロンなど)を服用している、または治験薬の初回投与から7日以内に投与を受けている被験者。 注: 黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) 類似体は許容されます。
6. -治験薬の最初の投与前の5半減期以内に中程度または強力なCYP450 3A4モジュレーター（付録2にリストされている抗真菌薬を除く）を使用している被験者。
7. -治験薬の最初の投与前の5半減期以内に胃酸性度を低下または中和する処方薬またはOTC薬（例えば、プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニストまたは炭酸カルシウムを含む）を使用している被験者。 サイクル 1 後の支持療法としてこれらの薬剤を使用することは許可されています。
8. -治験薬投与初日から4週間以内に大手術を受けた被験者。
9. 上部消化管の大手術を受けた患者、または炎症性腸疾患、吸収不良症候群、または経口薬物の吸収を妨げる可能性のあるその他の病状の病歴がある患者。
10. -登録前1年以内に腸穿孔、大腸炎、臨床的に重大な胃腸出血または腸閉塞の病歴がある被験者。
11. -末端臓器不全、癌以外の主要な慢性疾患、凝固障害、溶血性疾患（例：鎌状赤血球症）または活動性感染症を含むがこれらに限定されない他の主要な疾患の徴候または症状を有する被験者。 、被験者が研究に参加することが望ましくなくなります。
12. 狭心症、症候性冠動脈疾患、コントロール不良の高血圧（研究登録時）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含むがこれらに限定されない、主要な心臓または神経疾患の病歴のある被験者、重大な心臓伝導異常（QTc > 0.45秒を含む）または不整脈、12か月以内の心筋梗塞、脳血管障害、または一過性虚血発作が確認された。
13. 対象者のプロトコール遵守能力を危険にさらす可能性のあるその他の状態には、認知症、精神病、またはその他の主要な精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
14. B型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全（HIV）感染症の既知の病歴を持つ被験者。
15. 治療用量の抗凝固剤を必要とする被験者。
16. 好中球減少症の予防のために顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の使用を必要とする被験者。