KX2-361:n turvallisuus, siedettävyys ja PK kohteissa w Adv. Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät kestä perinteisiä hoitoja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat.

3. Vain annoksen suurennuskohortti:

   Vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma, jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; Myös henkilöt, joilla on eteneviä aivometastaaseja, ovat kelvollisia.

   TAI Vahvistettu histologinen/sytologinen hematologinen pahanlaatuisuus, joka on refraktiivinen/relapsoitunut tavanomaisten hoitojen jälkeen ja/tai ei siedä niitä tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.

   TAI Vahvistettu korkealaatuinen gliooma (asteet 3 ja 4), joka on uusiutunut/resistentti tavallisille hoidoille ja joilla on sädehoidon jälkeen etenevä sairaus. Potilaat, joilla on mikä tahansa määrä aiempaa hoitoa, ovat sallittuja.

   • Vain laajennuskohortti:

   Potilaat, joilla on korkea-asteinen gliooma (asteet 3 ja 4), jotka eivät kestä tavanomaisia ​​hoitoja ja joilla on sädehoidon jälkeen etenevä sairaus. Potilaat, joilla on mikä tahansa määrä aiempaa hoitoa, ovat sallittuja.

4. ECOG-suorituskykytila ​​0–2, Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 (glioomapotilaille).
5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

6. Seuraavat laboratorioarvot:

   • ANC ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobiini (Hgb) > 10 g/dl
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x ULN (potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, voi olla ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä) > 60 ml/min
7. Halukkuus käyttää hyväksyttävää ehkäisyä. Koehenkilöiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteen 0 tai 1 toksisuuteen aiemmista syöpähoidoista tai aiemmista tutkimusaineista.
2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimusaineita 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen päivästä.
3. Potilaat, joilla on muu primaarinen keskushermoston pahanlaatuisuus kuin korkealaatuinen gliooma (aste 3 tai 4)
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet laajaa sädehoitoa, mukaan lukien rintalastan, lantion, lapaluiden, nikamien tai kallon, neljän viikon kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä päivästä tai jotka ovat saaneet palliatiivista pieniannoksista sädehoitoa, joka on rajoitettu raajoihin yhden viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä päivästä, tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
5. Koehenkilöt, jotka parhaillaan ottavat tai ovat saaneet hormoneja (esim. estrogeenia tai progesteronia) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta. Huomautus: Luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogit ovat sallittuja.
6. Koehenkilöt, jotka käyttävät kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP450 3A4 -modulaattoreita (lukuun ottamatta liitteessä 2 lueteltuja sienilääkkeitä) viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Koehenkilöt, jotka käyttävät resepti- tai itsehoitolääkkeitä (mukaan lukien esimerkiksi protonipumpun estäjät, H2-antagonistit tai kalsiumkarbonaatti), jotka vähentävät tai neutraloivat mahahapon happamuutta 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Näiden lääkkeiden käyttö tukihoitoon syklin 1 jälkeen on sallittua.
8. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä päivästä.
9. Potilaat, joille on tehty suuri maha-suolikanavan yläosan leikkaus tai joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, imeytymishäiriö tai muu lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä.
10. Potilaat, joilla on ollut suolen perforaatiota, paksusuolentulehdusta, kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa tai suolen tukkeumaa vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Potilaat, joilla on merkkejä tai oireita muista merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: loppuelinten vajaatoiminta, muut vakavat krooniset sairaudet kuin syöpä, hyytymishäiriöt, hemolyyttiset tilat (esim. sirppisolusairaus) tai aktiiviset infektiot, jotka tutkijan mielestä , tekevät tutkittavan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi.
12. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava sydän- tai neurologinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, angina pectoris, oireinen sepelvaltimotauti, hallitsematon verenpaine (tutkimukseen tulohetkellä), New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta , vahvistetut merkittävät sydämen johtumishäiriöt (mukaan lukien QTc > 0,45 s) tai rytmihäiriöt, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä, aivoverenkiertohäiriöt tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset.
13. Muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn noudattaa protokollaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dementia, psykoosi tai muu vakava psykiatrinen häiriö.
14. Potilaat, joilla on tiedetty hepatiitti B- tai C- tai ihmisen immuunikato-infektio (HIV).
15. Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia antikoagulantteja.
16. Potilaat, jotka tarvitsevat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (GCSF) käyttöä neutropenian ehkäisyyn.