KX2-361 在 Adv. 受试者中的安全性、耐受性和 PK。常规疗法难治的恶性肿瘤

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书。
2. ≥ 18 岁的成年人。

3. 仅限剂量递增队列：

   已确诊的晚期实体瘤或淋巴瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效；患有进行性脑转移的受试者也符合条件。

   OR 经证实的组织学/细胞学血液学恶性肿瘤，对标准疗法难治/复发和/或不能耐受标准疗法，或不存在标准疗法。

   OR 已确诊的高级别神经胶质瘤（3 级和 4 级）对标准疗法复发/难治并且在放疗后疾病进展。 允许有任何数量的先前治疗的患者。

   • 仅限扩展队列：

   标准疗法难治且放射治疗后疾病进展的高级别神经胶质瘤（3 级和 4 级）患者。 允许有任何数量的先前治疗的患者。

4. ECOG 表现状态 0-2，Karnofsky 表现状态 ≥60（对于神经胶质瘤受试者）。
5. 预期寿命至少为 12 周。

6. 以下实验室值：

   • 主动降噪 ≥ 1.5 x 10⁹/L
   • 血小板 ≥ 100 x 10⁹/L
   • 血红蛋白 (Hgb) > 10 克/分升
   • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN
   • ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN（已知肝转移的受试者可能有 AST 和 ALT ≤ 5.0 x ULN）
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft 和 Gault 方法）> 60 mL/min）
7. 愿意使用可接受的节育措施。 有可能怀孕或使伴侣怀孕的受试者必须同意遵循可接受的节育方法以避免受孕。 有生育能力的女性受试者的妊娠试验必须为阴性。

排除标准：

1. 尚未从先前的抗癌治疗或先前的研究药物中恢复到 0 级或 1 级毒性的受试者。
2. 在研究药物第一天后的 28 天内接受过研究药物的受试者。
3. 除高级别胶质瘤（3 级或 4 级）以外的原发性中枢神经系统恶性肿瘤的受试者
4. 在研究药物的第一天后 4 周内接受过广泛放射治疗，包括胸骨、骨盆、肩胛骨、椎骨或颅骨，或在研究药物的第一天后 1 周内接受过仅限于四肢的姑息性低剂量放射治疗的受试者，或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的受试者。
5. 目前正在服用或在首次服用研究药物后 7 天内接受过激素（例如，雌激素或黄体酮）的受试者。 注意：促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物是允许的。
6. 在研究药物首次给药前 5 个半衰期内使用中度或强 CYP450 3A4 调节剂（附录 2 中列出的抗真菌剂除外）的受试者。
7. 使用处方药或 OTC 药物（包括例如质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或碳酸钙）的受试者在研究药物首次给药前的 5 个半衰期内降低或中和胃酸。 允许在第 1 周期后使用这些药物进行支持治疗。
8. 在研究药物的第一天后 4 周内进行过大手术的受试者。
9. 接受过上消化道大手术的受试者，或有炎症性肠病、吸收不良综合征或其他可能干扰口服药物吸收的医疗状况病史的受试者。
10. 入组前一年内有肠穿孔、结肠炎、有临床意义的消化道出血或肠梗阻病史的受试者。
11. 受试者有其他主要疾病的体征或症状，包括但不限于：终末器官衰竭、癌症以外的主要慢性疾病、凝血障碍、溶血病症（例如镰状细胞病）或研究者认为的活动性感染, 使受试者不希望参加研究。
12. 有主要心脏或神经系统疾病病史的受试者，包括但不限于心绞痛、有症状的冠状动脉疾病、未控制的高血压（研究开始时）、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭，证实有明显心脏传导异常（包括QTc>0.45秒）或心律失常，12个月内心肌梗死，脑血管意外，或短暂性脑缺血发作。
13. 可能危及受试者遵守协议的能力的其他情况，包括但不限于痴呆、精神病或其他主要精神疾病。
14. 已知有乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷 (HIV) 感染病史的受试者。
15. 需要治疗剂量的抗凝剂的受试者。
16. 需要使用粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 来预防中性粒细胞减少症的受试者。