Säkerhet, tolerabilitet och PK för KX2-361 i ämnen med Adv. Maligniteter som är motståndskraftiga mot konventionella terapier

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Vuxna ≥ 18 år.

3. Endast dosupptrappningskohort:

   Bekräftad avancerad solid tumör eller lymfom för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva; försökspersoner med progressiva hjärnmetastaser är också berättigade.

   ELLER Bekräftad histologisk/cytologisk hematologisk malignitet som är refraktär mot/återfaller efter och/eller intolerant mot standardterapier eller för vilken det inte finns någon standardterapi.

   ELLER Bekräftat höggradigt gliom (grad 3 och 4) som är återfall/refraktärt mot standardterapier och som har progressiv sjukdom efter strålbehandling. Patienter med valfritt antal tidigare behandlingar är tillåtna.

   • Endast expansionskohort:

   Patienter med höggradigt gliom (grad 3 och 4) som är refraktära mot standardterapier och som har progressiv sjukdom efter strålbehandling. Patienter med valfritt antal tidigare behandlingar är tillåtna.

4. ECOG-prestandastatus på 0-2, Karnofsky Performance Status ≥60 (för gliompatienter).
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.

6. Följande laboratorievärden:

   • ANC ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Trombocyter ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dL
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALAT och ASAT ≤ 3,0 x ULN (försökspersoner med kända levermetastaser kan ha ASAT och ALAT ≤ 5,0 x ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance (med Cockcroft och Gault-metoden) > 60 ml/min)
7. Vilja att använda acceptabel preventivmedel. Försökspersoner med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmetoder för att undvika befruktning. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som inte har återhämtat sig till grad 0 eller 1 toxicitet från tidigare anti-cancerbehandlingar eller tidigare prövningsmedel.
2. Försökspersoner som har fått prövningsmedel inom 28 dagar efter den första dagen av studieläkemedlet.
3. Försökspersoner med primär CNS-malignitet annan än höggradigt gliom (grad 3 eller 4)
4. Försökspersoner som har fått omfattande strålbehandling, inklusive bröstbenet, bäckenet, skulderbladen, ryggkotorna eller skallen, inom 4 veckor efter den första dagen av studieläkemedlet eller fått palliativ lågdosstrålbehandling begränsad till extremiteter inom 1 vecka efter studieläkemedlets första dag, eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi.
5. Försökspersoner som för närvarande tar eller har fått hormoner (t.ex. östrogen eller progesteron) inom 7 dagar den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Analoger av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) är tillåtna.
6. Försökspersoner som använder måttliga eller starka CYP450 3A4-modulatorer (med undantag för svampdödande medel listade i bilaga 2) inom 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Försökspersoner som använder receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive till exempel protonpumpshämmare, H2-antagonister eller kalciumkarbonat) som minskar eller neutraliserar surheten i magsäcken inom 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet. Användning av dessa läkemedel för stödjande vård efter cykel 1 är tillåten.
8. Försökspersoner som genomgick en större operation inom 4 veckor efter den första dagen av studieläkemedlet.
9. Försökspersoner som genomgått en större operation i den övre mag-tarmkanalen, eller som har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, malabsorptionssyndrom eller annat medicinskt tillstånd som kan störa oral läkemedelsabsorption.
10. Patienter med en historia av intestinal perforation, kolit, kliniskt signifikant gastrointestinal blödning eller intestinal obstruktion inom ett år före inskrivningen.
11. Försökspersoner med tecken eller symtom på andra allvarliga sjukdomar inklusive, men inte begränsat till: slutorgansvikt, allvarliga kroniska sjukdomar andra än cancer, koagulationsrubbningar, hemolytiska tillstånd (t.ex. sicklecellssjukdom) eller aktiva infektioner som enligt utredarens uppfattning , göra det oönskat för försökspersonen att delta i studien.
12. Försökspersoner som har en historia av allvarlig hjärt- eller neurologisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, angina pectoris, symptomatisk kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni (vid tidpunkten för studiestart), New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt , bekräftade signifikanta hjärtöverledningsavvikelser (inklusive QTc > 0,45 sek) eller arytmier, hjärtinfarkt inom 12 månader, cerebrovaskulära olyckor eller övergående ischemiska attacker.
13. Andra tillstånd som kan äventyra försökspersonens förmåga att följa protokollet inklusive men inte begränsat till demens, psykos eller annan allvarlig psykiatrisk störning.
14. Patienter med en känd historia av hepatit B eller C eller human immunbristinfektion (HIV).
15. Försökspersoner som behöver terapeutiska doser av antikoagulantia.
16. Försökspersoner som kräver användning av granulocytkolonistimulerande faktorer (GCSF) för profylax av neutropeni.