Sikkerhed, tolerabilitet og PK af KX2-361 i emner w Adv. Maligniteter, der er modstandsdygtige over for konventionelle terapier

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Voksne ≥ 18 år.

3. Kun dosiseskaleringskohorte:

   Bekræftet fremskreden solid tumor eller lymfom, for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; forsøgspersoner med progressive hjernemetastaser er også berettigede.

   ELLER Bekræftet histologisk/cytologisk hæmatologisk malignitet, der er refraktær over for/tilbagefaldende efter og/eller intolerant over for standardbehandlinger, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling.

   ELLER Bekræftet højgradig gliom (grad 3 og 4), som er recidiverende/refraktær over for standardbehandlinger, og som har progressiv sygdom efter strålebehandling. Patienter med et hvilket som helst antal tidligere behandlinger er tilladt.

   • Kun udvidelseskohorte:

   Patienter med højgradig gliom (grad 3 og 4), som er refraktære over for standardbehandlinger, og som har progressiv sygdom efter strålebehandling. Patienter med et hvilket som helst antal tidligere behandlinger er tilladt.

4. ECOG præstationsstatus på 0-2, Karnofsky præstationsstatus ≥60 (for gliompersoner).
5. Forventet levetid på mindst 12 uger.

6. Følgende laboratorieværdier:

   • ANC ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Blodplader ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hæmoglobin (Hgb) > 10 g/dL
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN (personer med kendte levermetastaser kan have ASAT og ALAT ≤ 5,0 x ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (ved brug af Cockcroft og Gault-metoden) > 60 ml/min.
7. Vilje til at bruge acceptabel prævention. Personer med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig til grad 0 eller 1 toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandlinger eller tidligere forsøgsmidler.
2. Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsmidler inden for 28 dage efter den første dag af undersøgelseslægemidlet.
3. Personer med anden primær CNS-malignitet end højgradig gliom (grad 3 eller 4)
4. Forsøgspersoner, der har modtaget omfattende strålebehandling, herunder brystben, bækken, skulderblade, ryghvirvler eller kranium, inden for 4 uger efter den første dag af undersøgelseslægemidlet eller modtaget palliativ lavdosis strålebehandling begrænset til lemmer inden for 1 uge efter den første dag af undersøgelseslægemidlet, eller forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi.
5. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager eller har modtaget hormoner (f.eks. østrogen eller progesteron) inden for 7 dage den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Analoger af luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) er tilladte.
6. Forsøgspersoner, der bruger moderate eller stærke CYP450 3A4-modulatorer (med undtagelse af svampedræbende midler anført i appendiks 2) inden for 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Forsøgspersoner, der bruger receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (herunder f.eks. protonpumpehæmmere, H2-antagonister eller calciumcarbonat), der reducerer eller neutraliserer surhedsgraden i maven inden for 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Brug af disse lægemidler til understøttende behandling efter cyklus 1 er tilladt.
8. Forsøgspersoner, der fik foretaget en større operation inden for 4 uger efter den første dag af undersøgelseslægemidlet.
9. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation i den øvre mave-tarmkanal, eller som har en historie med inflammatorisk tarmsygdom, malabsorptionssyndrom eller anden medicinsk tilstand, der kan interferere med oral lægemiddelabsorption.
10. Personer med en historie med tarmperforation, colitis, klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller intestinal obstruktion inden for et år før indskrivning.
11. Forsøgspersoner med tegn eller symptomer på andre større sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: endeorgansvigt, alvorlige kroniske sygdomme andre end cancer, koagulationsforstyrrelser, hæmolytiske tilstande (f.eks. seglcellesygdom) eller aktive infektioner, der efter investigatorens mening , gøre det uønsket for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen.
12. Forsøgspersoner, der har en historie med alvorlig hjerte- eller neurologisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, angina pectoris, symptomatisk koronararteriesygdom, ukontrolleret hypertension (på tidspunktet for studiestart), New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt , bekræftede signifikante hjerteledningsabnormiteter (inklusive QTc > 0,45 sek.) eller arytmier, myokardieinfarkt inden for 12 måneder, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald.
13. Andre tilstande, der kan bringe forsøgspersonens evne til at overholde protokollen i fare, herunder men ikke begrænset til demens, psykose eller anden større psykiatrisk lidelse.
14. Personer med en kendt historie med hepatitis B eller C eller human immundefekt (HIV) infektion.
15. Personer, der har brug for terapeutiske doser af antikoagulantia.
16. Forsøgspersoner, der kræver brug af granulocytkolonistimulerende faktorer (GCSF) til profylakse af neutropeni.