Sikkerhet, tolerabilitet og PK for KX2-361 i emner w Adv. Maligniteter som er motstandsdyktige mot konvensjonelle terapier

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. Voksne ≥ 18 år.

3. Bare doseeskaleringskohort:

   Bekreftet avansert solid svulst eller lymfom der standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive; personer med progressive hjernemetastaser er også kvalifisert.

   ELLER Bekreftet histologisk/cytologisk hematologisk malignitet som er refraktær mot/tilbakefallende etter og/eller intolerant overfor standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandling for.

   ELLER Bekreftet høygradig gliom (grad 3 og 4) som er residiverende/refraktær overfor standardbehandlinger og som har progressiv sykdom etter strålebehandling. Pasienter med et hvilket som helst antall tidligere behandlinger er tillatt.

   • Kun utvidelseskohort:

   Pasienter med høygradig gliom (grad 3 og 4) som er motstandsdyktige mot standardbehandlinger, og som har progressiv sykdom etter strålebehandling. Pasienter med et hvilket som helst antall tidligere behandlinger er tillatt.

4. ECOG ytelsesstatus på 0-2, Karnofsky ytelsesstatus ≥60 (for gliompersoner).
5. Forventet levealder på minst 12 uker.

6. Følgende laboratorieverdier:

   • ANC ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Blodplater ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dL
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN (pasienter med kjente levermetastaser kan ha ASAT og ALAT ≤ 5,0 x ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft og Gault-metoden) > 60 ml/min.
7. Vilje til å bruke akseptabel prevensjon. Personer med potensial for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som ikke har kommet seg til grad 0 eller 1 toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandlinger eller tidligere undersøkelsesmidler.
2. Forsøkspersoner som har mottatt undersøkelsesmidler innen 28 dager etter den første dagen av studiemedikamentet.
3. Personer med annen primær CNS-malignitet enn høygradig gliom (grad 3 eller 4)
4. Personer som har mottatt omfattende strålebehandling, inkludert brystben, bekken, skulderblader, ryggvirvler eller hodeskalle, innen 4 uker etter første dag av studiemedikamentet eller mottatt palliativ lavdosestrålebehandling begrenset til lemmer innen 1 uke etter den første dagen av studiemedikamentet, eller personer som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
5. Forsøkspersoner som for øyeblikket tar eller har mottatt hormoner (f.eks. østrogen eller progesteron) innen 7 dager den første dosen av studiemedikamentet. Merk: Analoger av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) er tillatt.
6. Pasienter som bruker moderate eller sterke CYP450 3A4-modulatorer (med unntak av soppdrepende midler oppført i vedlegg 2) innen 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Personer som bruker reseptbelagte eller OTC-medisiner (inkludert for eksempel protonpumpehemmere, H2-antagonister eller kalsiumkarbonat) som reduserer eller nøytraliserer surhet i magen innen 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet. Bruk av disse medisinene til støttebehandling etter syklus 1 er tillatt.
8. Forsøkspersoner som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker etter den første dagen av studiemedikamentet.
9. Personer som har hatt større operasjoner i den øvre mage-tarmkanalen, eller som har en historie med inflammatorisk tarmsykdom, malabsorpsjonssyndrom eller annen medisinsk tilstand som kan forstyrre oral absorpsjon av legemidler.
10. Personer med en historie med intestinal perforasjon, kolitt, klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller intestinal obstruksjon innen ett år før registrering.
11. Personer med tegn eller symptomer på andre alvorlige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: endeorgansvikt, alvorlige kroniske sykdommer andre enn kreft, koagulasjonsforstyrrelser, hemolytiske tilstander (f.eks. sigdcellesykdom) eller aktive infeksjoner som etter etterforskeren mener , gjøre det uønsket for forsøkspersonen å delta i studien.
12. Personer som har en historie med alvorlig hjerte- eller nevrologisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, angina pectoris, symptomatisk koronararteriesykdom, ukontrollert hypertensjon (på tidspunktet for studiestart), New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt , bekreftet signifikante hjerteledningsavvik (inkludert QTc > 0,45 sek) eller arytmier, hjerteinfarkt innen 12 måneder, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemiske angrep.
13. Andre forhold som kan sette forsøkspersonens evne til å overholde protokollen i fare, inkludert, men ikke begrenset til, demens, psykose eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse.
14. Personer med en kjent historie med hepatitt B eller C eller human immunsvikt (HIV)-infeksjon.
15. Personer som trenger terapeutiske doser antikoagulantia.
16. Personer som trenger bruk av granulocyttkolonistimulerende faktorer (GCSF) for profylakse av nøytropeni.