Wpływ doustnego prokaterolu na uporczywy kaszel poinfekcyjny

Częstym problemem w praktyce klinicznej jest uporczywy kaszel po zakażeniu górnych dróg oddechowych (ang. Potencjalnymi mechanizmami są uszkodzenia nabłonka dróg oddechowych wywołane przez wirusy, które prowadzą do 1) nadreaktywności dróg oddechowych i zwężenia dróg oddechowych, 2) zwiększenia przepuszczalności naczyń skutkującej obrzękiem dróg oddechowych oraz 3) aktywacji mediatorów stanu zapalnego z komórek zapalnych, co skutkuje skurczem mięśni gładkich dróg oddechowych. Zwykle ustępuje samoistnie, chociaż stosowano różne próby terapeutyczne z nieprzewidywalnymi wynikami. Jeśli chodzi o leki rozszerzające oskrzela, ipratropium podawane wziewnie skutecznie zmniejszało objawy kaszlu w małym badaniu (N=14). Przeprowadzamy randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, aby zbadać skuteczność doustnego prokaterolu jako leku rozszerzającego oskrzela u dorosłych pacjentów bez astmy, cierpiących na uporczywy kaszel po URTI.

Kwalifikujący się pacjenci, u których kaszel trwa dłużej niż 3 tygodnie po URTI z prawidłową spirometrią, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub prokaterol (25 mikrogramów dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie.

Podstawowym wynikiem jest ocena objawów kaszlu za pomocą kwestionariusza kaszlu Leicester (LCQ). Drugorzędnymi wynikami są badania czynnościowe płuc (spirometria, oscylometria impulsowa) oraz wydychany tlenek azotu i jakość życia (SF-36). Wszystkie wyniki są mierzone na początku badania, po 2 i 4 tygodniach. Próbę oskrzelowo-prowokacyjną z metacholiną wykonuje się na początku badania i po 4 tygodniach w celu określenia prowokacyjnego stężenia metacholiny, które powoduje spadek FEV1 > lub =20%. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane podczas każdej wizyty.

Analiza danych będzie odbywać się zarówno w trybie zgodnym z zamiarem leczenia, jak i zgodnie z protokołem. Do oceny wpływu leczenia na wynik LCQ, SF-36 i czynność płuc zostanie zastosowany liniowy model regresji z efektem mieszanym. Zmienność wewnątrzosobnicza zostanie dopasowana do modelu jako efekty losowe, podczas gdy leczenie zostanie uznane za efekt stały. Czas pomiaru (tj. 2- i 4-tygodniowy) również zostanie uwzględniony w modelu mieszanym, traktując go jako efekt stały. Następnie zostaną oszacowane i porównane marginalne efekty leczenia pomiędzy zabiegami i czasem.