Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena ludzkich odpowiedzi immunologicznych na szczepienie przeciwko wirusowi grypy u zdrowych ochotników

5 października 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Jest to otwarte, jednoramienne badanie podłużnych odpowiedzi immunologicznych na szczepionkę przeciw grypie u zdrowych osób dorosłych. Badanie to obejmie mężczyzn i nieciężarne kobiety w wieku 18-49 lat. Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu podczas rejestracji z wywiadem i badaniem fizycznym oraz testami laboratoryjnymi, aby upewnić się, że są wystarczająco zdrowi, aby wziąć udział. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zaszczepieni zatwierdzoną przez FDA sezonową inaktywowaną szczepionką przeciw grypie (IIV) zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania. Do badania zostanie włączonych 10 zdrowych ochotników na sezon szczepień w roku 1, 2 i 4; jak również 20 zdrowych ochotników na sezon szczepień w latach 5 i 6 tego badania, w sumie 70 osób. Głównym celem badania jest scharakteryzowanie swoistych dla HA plazmablastów i komórek B pamięci po szczepieniu przeciwko grypie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne badanie podłużnych odpowiedzi immunologicznych na szczepionkę przeciw grypie u zdrowych osób dorosłych. Badanie to obejmie mężczyzn i nieciężarne kobiety w wieku 18-49 lat. Czas trwania badania wynosi 6 lat, a czas trwania uczestnika 180 dni. Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu podczas rejestracji z wywiadem i badaniem fizycznym oraz testami laboratoryjnymi, aby upewnić się, że są wystarczająco zdrowi, aby wziąć udział. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zaszczepieni zatwierdzoną przez FDA sezonową inaktywowaną szczepionką przeciw grypie (IIV) zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania. W trakcie badania zostanie pobrane około 450 ml krwi do badań naukowych. Konkretnie, do badań przesiewowych zostanie pobranych 16 ml; 48 ml zostanie zebranych podczas rejestracji; 96 ml zostanie pobrane w dniach wizyty 7 i 14; a 64 ml zostanie pobrane 28, 90 i 180 dni po szczepieniu. Do badania zostanie włączonych 10 zdrowych ochotników na sezon szczepień w roku 1, 2 i 4; jak również 20 zdrowych ochotników na sezon szczepień w latach 5 i 6 tego badania, w sumie 70 osób. Osoby, które ukończą badanie, będą miały możliwość ponownego zapisania się na kolejne lata, o ile nadal będą spełniać wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia. Ponowne zapisy na przedmioty zostaną ponownie zatwierdzone, otrzymają nowe identyfikatory przedmiotów i zostaną wliczone na poczet docelowej liczby zapisów na każdy rok uczestnictwa. Z powodu pandemii COVID-19 wszystkie badania, które nie są niezbędne, zostały wstrzymane w połowie marca 2020 r. Nowe rejestracje zostały wstrzymane na potrzeby tego badania. Głównym celem badania jest scharakteryzowanie specyficznych dla HA plazmablastów i komórek pamięci B po szczepieniu przeciwko grypie, a celem drugorzędnym jest zbadanie długowieczności humoralnej odporności na wirusa grypy u ludzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322-1059
        • Emory University Hospital - W. Dean Warren General Clinical Research Center (GCRC)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 49 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 49 lat włącznie.
  2. Osoby zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych. Osoby, które są w stanie zrozumieć zaplanowane procedury badawcze i przestrzegać ich oraz być dostępne podczas wszystkich wizyt studyjnych.

  3. Laboratoria przesiewowe mieszczą się w normalnych granicach zgodnie z normalnymi zakresami lokalnego laboratorium lub są uważane przez badacza za nieistotne klinicznie. Normalne zakresy laboratoryjne są wymienione poniżej:

    A. Hematologia:

    • Hemoglobina: męska – 12,9-16,1 gm/dl, żeńska – 11,4-14,4 g/dL
    • Białe krwinki (WBC): Męskie - 4,2-9,2/ul, Kobieta- 4-10/ul
    • Liczba płytek krwi: 150-400/ul

    B. Chemia:

    • Czynność nerek: Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > / = 60 ml/min/1,73 m^2;
    • Enzymy wątrobowe: Albumina > / = 3,5 g/dl; AlAT <66 jedn./l; AspAT <62 jedn./l
  4. Pacjenci, którzy nie otrzymali szczepionki przeciw grypie sezonowej w bieżącym sezonie grypowym i nie podejrzewa się, że mieli infekcję grypową w bieżącym sezonie grypowym.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej, wizyty rejestracyjnej i wszystkich kolejnych wizyt w ramach badania trwających dłużej niż 14 dni od ostatniego testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znane zakażenie wirusem HIV, HCV lub HBV. Informacje te będą uzyskiwane ustnie od pacjenta.
  2. Jeśli kobieta jest w aktywnej ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas udziału w badaniu.
  3. Przewlekłe schorzenia, które powodują niedobór odporności lub wymagają leków, które mogą zaburzać funkcje odpornościowe, takich jak leki immunosupresyjne i wzmacniające odporność.
  4. Mieć jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu. Obejmuje to każdą przewlekłą chorobę lub stan chorobowy, zdefiniowany jako utrzymujący się przez 3 miesiące (zdefiniowane jako 90 dni) lub dłużej, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócać z oceną odpowiedzi lub pomyślnym ukończeniem tego badania przez badanego
  5. Mieć ostrą chorobę, określoną przez głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, w ciągu 72 godzin przed szczepieniem w ramach badania. Dopuszczalna jest ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostały jedynie niewielkie objawy rezydualne, jeżeli w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza dodatkowego, objawy rezydualne nie będą kolidować z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z wymogami protokołu.
  6. Osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe, długotrwale leczone aspiryną lub długotrwale sterydami ogólnoustrojowymi (dłużej niż 3 miesiące w ciągu ostatnich 12 miesięcy i którekolwiek w ciągu 30 dni).
  7. mają znaną nadwrażliwość lub alergię na jaja, białko jaja kurzego lub inne składniki badanej szczepionki;
  8. Mieć znaną alergię na lateks;
  9. Mieć w przeszłości ciężkie reakcje po uprzednim szczepieniu licencjonowanymi szczepionkami przeciw wirusowi grypy.
  10. Mieć historię zespołu Guillain-Barre.
  11. Pacjenci, którzy mieli lub podejrzewa się, że mieli infekcję grypową w bieżącym sezonie grypowym.
  12. Osoby, które podczas badania przesiewowego mają nieprawidłowe parametry życiowe i/lub badanie przedmiotowe, w tym temperaturę >/= 38,0 C, skurczowe ciśnienie krwi < / = 90 lub > / = 160 mmHg, tętno < / = 60 lub > 110 uderzeń na minutę, nowa wysypka, oznaki infekcji.
  13. Osoby, które otrzymały już szczepionkę przeciw grypie sezonowej w bieżącym sezonie szczepień przeciw grypie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sezonowa szczepionka przeciw grypie/zdrowi dorośli wolontariusze
W tym wieloletnim badaniu 0,5 ml inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej (IIV) podano domięśniowo (im.) w dniu 0 każdego sezonu badawczego. W sumie w badaniu wzięło udział 60 uczestników.
Biologiczny: Inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi grypy
Syntetyczna szczepionka składająca się z trzech inaktywowanych wirusów grypy: dwóch różnych szczepów grypy typu A i jednego szczepu grypy typu B. Trójwalentna szczepionka przeciw grypie jest opracowywana corocznie w oparciu o szczepy grypy, które według przewidywań będą powszechne w nadchodzącym sezonie grypowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli serokonwersję (miano hamowania hemaglutynacji (HI) przed szczepieniem < 1:10 i miano HI po szczepieniu > 1:40 lub miano HI przed szczepieniem > 1:10 i co najmniej czterokrotny wzrost po szczepieniu -miano przeciwciał HI po szczepieniu)
Ramy czasowe: Dzień 28
Miana hamowania hemaglutynacji mierzono w odniesieniu do referencyjnych szczepów grypy A/H1N1 i A/H3N2, a także szczepów grypy B z linii Yamagata. Szczepy dopasowano do składu szczepionki otrzymanej przez każdego pacjenta. W przypadku H1N1 i H3N2 hemaglutynację przeprowadzono przy użyciu osocza i czerwonych krwinek indyka poddanych działaniu enzymu niszczącego receptor (RDE), zgodnie ze standardowym protokołem Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). W przypadku grypy B zamiast tego zastosowano czerwone krwinki świnki morskiej.
Dzień 28
Procent osobników z mianem przed szczepieniem <1:40
Ramy czasowe: Dzień 0
Miana hamowania hemaglutynacji mierzono w odniesieniu do referencyjnych szczepów grypy A/H1N1 i A/H3N2, a także szczepów grypy B z linii Yamagata. Szczepy dopasowano do składu szczepionki otrzymanej przez każdego pacjenta. W przypadku H1N1 i H3N2 hemaglutynację przeprowadzono przy użyciu osocza i czerwonych krwinek indyków traktowanych RDE, zgodnie ze standardowym protokołem WHO. W przypadku grypy B zamiast tego zastosowano czerwone krwinki świnki morskiej.
Dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkt końcowy Miana immunoglobulin G (IgG) dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy skierowanej przeciwko pełnej długości białku hemaglutyniny A/H1N1 (HA)
Ramy czasowe: Dzień 0
Testy ELISA przeprowadzono przy użyciu seryjnych rozcieńczeń osocza inkubowanego na płytkach Maxisorp ELISA pokrytych 50 nanogramami na studzienkę białka hemaglutyniny H1N1 ze szczepu A/Michigan/45/2015. Pobrano próbki osocza od dawców, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie w latach 2017–2018 lub 2018–19. Związane IgG w surowicy wykrywano przy użyciu rozcieńczonej 1:1000 koziej anty-ludzkiej IgG-peroksydazy chrzanowej (HRP) z Jackson Immunoresearch, a płytki opracowano przy użyciu substratu o-fenylenodiaminy (OPD) i wywoływano przez 7 minut. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało gęstość optyczną odjętą od tła przy wartości 490 (OD490) wynoszącą 0,3, co odpowiada 10% maksymalnego wiązania. Miana punktów końcowych określono poprzez interpolację z wyników krzywej seryjnych rozcieńczeń przy użyciu oprogramowania Graphpad Prism.
Dzień 0
Punkt końcowy Miana IgG dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy skierowanych przeciwko pełnej długości białku hemaglutyniny A/H1N1 (HA)
Ramy czasowe: Dzień 180
Testy ELISA przeprowadzono przy użyciu seryjnych rozcieńczeń osocza inkubowanego na płytkach Maxisorp ELISA pokrytych 50 nanogramami na studzienkę białka hemaglutyniny H1N1 ze szczepu A/Michigan/45/2015. Pobrano próbki osocza od dawców, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie w latach 2017–2018 lub 2018–19. Związane IgG surowicy wykrywano przy użyciu rozcieńczonego 1:1000 koziego anty-ludzkiego IgG-HRP z Jackson Immunoresearch, a płytki wywoływano przy użyciu substratu OPD i wywoływano przez 7 minut. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odjętą od tła wartość OD490 wynoszącą 0,3, co odpowiada 10% maksymalnego wiązania. Miana punktów końcowych określono poprzez interpolację z wyników krzywej seryjnych rozcieńczeń przy użyciu oprogramowania Graphpad Prism.
Dzień 180
Punkt końcowy Miana IgG dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy skierowanych przeciwko pełnej długości białku hemaglutyniny A/H1N1 (HA)
Ramy czasowe: Dzień 28
Testy ELISA przeprowadzono przy użyciu seryjnych rozcieńczeń osocza inkubowanego na płytkach Maxisorp ELISA pokrytych 50 nanogramami na studzienkę białka hemaglutyniny H1N1 ze szczepu A/Michigan/45/2015. Pobrano próbki osocza od dawców, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie w latach 2017–2018 lub 2018–19. Związane IgG surowicy wykrywano przy użyciu rozcieńczonego 1:1000 koziego anty-ludzkiego IgG-HRP z Jackson Immunoresearch, a płytki wywoływano przy użyciu substratu OPD i wywoływano przez 7 minut. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odjętą od tła wartość OD490 wynoszącą 0,3, co odpowiada 10% maksymalnego wiązania. Miana punktów końcowych określono poprzez interpolację z wyników krzywej seryjnych rozcieńczeń przy użyciu oprogramowania Graphpad Prism.
Dzień 28
Punkt końcowy Miana IgG dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy skierowanych przeciwko regionowi macierzystemu hemaglutyniny (HA) H1N1
Ramy czasowe: Dzień 0
Testy ELISA przeprowadzono przy użyciu seryjnych rozcieńczeń osocza inkubowanego na płytkach Maxisorp ELISA pokrytych 50 nanogramami na studzienkę chimerycznego białka HA zawierającego domenę główkową wirusa grypy H6 i domenę łodygową z A/California/07/2009. Pobrano próbki osocza od dawców, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie w latach 2017–2018 lub 2018–19. Związane IgG surowicy wykrywano przy użyciu rozcieńczonego 1:1000 koziego anty-ludzkiego IgG-HRP z Jackson Immunoresearch, a płytki wywoływano przy użyciu substratu OPD i wywoływano przez 7 minut. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odjętą od tła wartość OD490 wynoszącą 0,3, co odpowiada 10% maksymalnego wiązania. Miana punktów końcowych określono poprzez interpolację z wyników krzywej seryjnych rozcieńczeń przy użyciu oprogramowania Graphpad Prism.
Dzień 0
Punkt końcowy Miana IgG dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy skierowanych przeciwko regionowi macierzystemu hemaglutyniny (HA) H1N1
Ramy czasowe: Dzień 180
Testy ELISA przeprowadzono przy użyciu seryjnych rozcieńczeń osocza inkubowanego na płytkach Maxisorp ELISA pokrytych 50 nanogramami na studzienkę chimerycznego białka HA zawierającego domenę główkową wirusa grypy H6 i domenę łodygową z A/California/07/2009. Pobrano próbki osocza od dawców, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie w latach 2017–2018 lub 2018–19. Związane IgG surowicy wykrywano przy użyciu rozcieńczonego 1:1000 koziego anty-ludzkiego IgG-HRP z Jackson Immunoresearch, a płytki wywoływano przy użyciu substratu OPD i wywoływano przez 7 minut. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odjętą od tła wartość OD490 wynoszącą 0,3, co odpowiada 10% maksymalnego wiązania. Miana punktów końcowych określono poprzez interpolację z wyników krzywej seryjnych rozcieńczeń przy użyciu oprogramowania Graphpad Prism.
Dzień 180
Miana punktów końcowych IgG dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy skierowanych przeciwko regionowi macierzystemu hemaglutyniny (HA) H1N1.
Ramy czasowe: Dzień 28
Testy ELISA przeprowadzono przy użyciu seryjnych rozcieńczeń osocza inkubowanego na płytkach Maxisorp ELISA pokrytych 50 nanogramami na studzienkę chimerycznego białka HA zawierającego domenę główkową wirusa grypy H6 i domenę łodygową z A/California/07/2009. Pobrano próbki osocza od dawców, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie w latach 2017–2018 lub 2018–19. Związane IgG surowicy wykrywano przy użyciu rozcieńczonego 1:1000 koziego anty-ludzkiego IgG-HRP z Jackson Immunoresearch, a płytki wywoływano przy użyciu substratu OPD i wywoływano przez 7 minut. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odjętą od tła wartość OD490 wynoszącą 0,3, co odpowiada 10% maksymalnego wiązania. Miana punktów końcowych określono poprzez interpolację z wyników krzywej seryjnych rozcieńczeń przy użyciu oprogramowania Graphpad Prism.
Dzień 28
Ekspresja przeciwciał monoklonalnych specyficznych dla ludzkiej grypy z plazmablastów
Ramy czasowe: Dzień 7
Przeciwciała monoklonalne sklonowano z posortowanych komórek wiążących hemaglutyninę H1 wykazujących ekspresję plazmablastów białka CD38 (CD38hi) na wysokim poziomie wyizolowanych od pojedynczego dawcy 7 dnia po szczepieniu.
Dzień 7
Częstość występowania hemaglutyniny (HA) specyficznych dla głowy komórek B pamięci wydzielających IgG na całkowitą liczbę komórek wydzielających IgG
Ramy czasowe: Dzień 0
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ochotników, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie w latach 2017–18 lub 2018–19, stymulowano R-848/interleukiną (IL)-2 w celu indukowania różnicowania poliklonalnego plazmablastów. Całkowite komórki B pamięci specyficzne dla H1 wykryto przy użyciu białka hemaglutyniny z A/Michigan/45/2015 jako antygenu wychwytującego ELISPOT i wykrywania IgG. Częstości wyrażono jako procent plamek obserwowanych przy użyciu przeciwciał wychwytujących całkowite IgG. Częstotliwości komórek B pamięci specyficznej dla głowy obliczono poprzez odjęcie procentu komórek B pamięci IgG specyficznych dla łodygi od procentu wszystkich komórek specyficznych dla H1.
Dzień 0
Częstość występowania hemaglutyniny (HA) specyficznych dla głowy komórek B pamięci wydzielających IgG na całkowitą liczbę komórek wydzielających IgG
Ramy czasowe: Dzień 180
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ochotników, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie 2017–18 lub 2018–19, stymulowano R-848/IL-2 w celu wywołania różnicowania poliklonalnego plazmablastu. Całkowite komórki B pamięci specyficzne dla H1 wykryto przy użyciu białka hemaglutyniny z A/Michigan/45/2015 jako antygenu wychwytującego ELISPOT i wykrywania IgG. Częstości wyrażono jako procent plamek obserwowanych przy użyciu przeciwciał wychwytujących całkowite IgG. Częstotliwości komórek B pamięci specyficznej dla głowy obliczono poprzez odjęcie procentu komórek B pamięci IgG specyficznych dla łodygi od procentu wszystkich komórek specyficznych dla H1.
Dzień 180
Częstość występowania hemaglutyniny (HA) specyficznych dla głowy komórek B pamięci wydzielających IgG na całkowitą liczbę komórek wydzielających IgG
Ramy czasowe: Dzień 28
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ochotników, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie 2017–18 lub 2018–19, stymulowano R-848/IL-2 w celu wywołania różnicowania poliklonalnego plazmablastu. Całkowite komórki B pamięci specyficzne dla H1 wykryto przy użyciu białka hemaglutyniny z A/Michigan/45/2015 jako antygenu wychwytującego ELISPOT i wykrywania IgG. Częstości wyrażono jako procent plamek obserwowanych przy użyciu przeciwciał wychwytujących całkowite IgG. Częstotliwości komórek B pamięci specyficznej dla głowy obliczono poprzez odjęcie procentu komórek B pamięci IgG specyficznych dla łodygi od procentu wszystkich komórek specyficznych dla H1.
Dzień 28
Częstość występowania hemaglutyniny (HA) komórek pamięci wydzielających IgG swoistych dla łodygi w przeliczeniu na całkowitą liczbę komórek wydzielających IgG
Ramy czasowe: Dzień 0
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ochotników, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie 2017–18 lub 2018–19, stymulowano R-848/IL-2 w celu wywołania różnicowania poliklonalnego plazmablastu. Komórki B pamięci specyficzne dla łodygi wykryto przy użyciu chimerycznej hemaglutyniny zawierającej domenę głowy grypy H6 i domenę łodygi z A/California/07/2009 jako antygen wychwytujący ELISPOT. Częstości wyrażono jako procent plamek obserwowanych przy użyciu przeciwciał wychwytujących całkowite IgG.
Dzień 0
Częstość występowania hemaglutyniny (HA) komórek pamięci wydzielających IgG swoistych dla łodygi w przeliczeniu na całkowitą liczbę komórek wydzielających IgG
Ramy czasowe: Dzień 180
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ochotników, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie 2017–18 lub 2018–19, stymulowano R-848/IL-2 w celu wywołania różnicowania poliklonalnego plazmablastu. Komórki B pamięci specyficzne dla łodygi wykryto przy użyciu chimerycznej hemaglutyniny zawierającej domenę głowy grypy H6 i domenę łodygi z A/California/07/2009 jako antygen wychwytujący ELISPOT. Częstości wyrażono jako procent plamek obserwowanych przy użyciu przeciwciał wychwytujących całkowite IgG.
Dzień 180
Częstość występowania hemaglutyniny (HA) komórek pamięci wydzielających IgG swoistych dla łodygi w przeliczeniu na całkowitą liczbę komórek wydzielających IgG
Ramy czasowe: Dzień 28
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ochotników, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie 2017–18 lub 2018–19, stymulowano R-848/IL-2 w celu wywołania różnicowania poliklonalnego plazmablastu. Komórki B pamięci specyficzne dla łodygi wykryto przy użyciu chimerycznej hemaglutyniny zawierającej domenę głowy grypy H6 i domenę łodygi z A/California/07/2009 jako antygen wychwytujący ELISPOT. Częstości wyrażono jako procent plamek obserwowanych przy użyciu przeciwciał wychwytujących całkowite IgG.
Dzień 28
Funkcja przeciwciał monoklonalnych swoistych dla ludzkiej grypy oceniana w teście neutralizacji wirusa
Ramy czasowe: Dzień 7
Komórki nerki psa Madin-Darby (MDCK) na 96-studzienkowych płytkach zakażono w dwóch powtórzeniach przez 5 godzin wirusem grypy H1N1 (szczep A/Michigan/45/2015), który był wstępnie inkubowany przez 15 minut w temperaturze 37 stopni z wirusem grypy monoklonalnej przeciwciała. Wstępną inkubację przeprowadzono stosując seryjne 2-krotne rozcieńczenia każdego przeciwciała monoklonalnego, zaczynając od stężenia 30 mikrogramów na mililitr. Wirusa stosowano w dawce wystarczającej do wywołania 5% infekcji przy braku przeciwciał. Zakażenie oceniano po 5 godzinach w komórkach permeabilizowanych metanolem poprzez barwienie mysim przeciwciałem specyficznym dla nukleoproteiny grypy (HB65), a następnie anty-mysią IgG skoniugowaną z fikoerytryną (PE), a następnie identyfikację komórek PE-dodatnich za pomocą cytometrii przepływowej. Podane miano neutralizujące 50% jest równoważne najniższemu stężeniu przeciwciał monoklonalnych, które spowodowało większe lub równe 2-krotne zmniejszenie infekcji wirusowej w porównaniu z kontrolą bez przeciwciał.
Dzień 7
Funkcja przeciwciał monoklonalnych swoistych dla ludzkiej grypy oceniana za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: Dzień 7
MAb specyficzne dla grypy oceniano pod kątem wiązania HA metodą ELISA przy użyciu rekombinowanego białka HA ze szczepu H1N1 A/California/07/2009. Płytki Maxisorp ELISA opłaszczano 50 ng HA na studzienkę i dodawano seryjne rozcieńczenia mAb. Określono stężenie każdego mAb, które dało 50% maksymalnego wiązania (EC50).
Dzień 7
Funkcja przeciwciał monoklonalnych swoistych dla ludzkiej grypy oceniana za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HAI)
Ramy czasowe: Dzień 7
Miano HAI dla każdego przeciwciała określono przy użyciu standardowego protokołu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) przy użyciu szczepu H1N1 A/Michigan/45/2015.
Dzień 7
Czterowalentna szczepionka przeciw grypie Immunoglobulina Gamma-1 (IgG1) Miano punktu końcowego ELISA
Ramy czasowe: Dzień 0
Miana testu ELISA mierzono w porównaniu z dopasowaną sezonową czterowalentną inaktywowaną szczepionką przeciw grypie, otrzymaną przez każdego pacjenta, przy użyciu drugorzędowego przeciwciała specyficznego dla ludzkiej IgG1. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odczyt gęstości optycznej (OD) wynoszący 0,2, co odpowiadało ~3 odchyleniom standardowym powyżej tła OD dla dołków ELISA inkubowanych bez osocza.
Dzień 0
Miano punktu końcowego testu ELISA dla czterowalentnej szczepionki przeciw grypie IgG1
Ramy czasowe: Dzień 180
Miana testu ELISA mierzono w porównaniu z dopasowaną sezonową czterowalentną inaktywowaną szczepionką przeciw grypie, otrzymaną przez każdego pacjenta, przy użyciu drugorzędowego przeciwciała specyficznego dla ludzkiej IgG1. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odczyt gęstości optycznej (OD) wynoszący 0,2, co odpowiadało ~3 odchyleniom standardowym powyżej tła OD dla dołków ELISA inkubowanych bez osocza.
Dzień 180
Miano punktu końcowego testu ELISA dla czterowalentnej szczepionki przeciw grypie IgG1
Ramy czasowe: Dzień 28
Miana testu ELISA mierzono w porównaniu z dopasowaną sezonową czterowalentną inaktywowaną szczepionką przeciw grypie, otrzymaną przez każdego pacjenta, przy użyciu drugorzędowego przeciwciała specyficznego dla ludzkiej IgG1. Miano punktu końcowego testu ELISA zdefiniowano jako wzajemne rozcieńczenie osocza, które dało odczyt gęstości optycznej (OD) wynoszący 0,2, co odpowiadało ~3 odchyleniom standardowym powyżej tła OD dla dołków ELISA inkubowanych bez osocza.
Dzień 28
Odpowiedzi plazmablastów na antygeny hemaglutyniny (HA) głowy oceniane za pomocą testu immunologicznego związanego z enzymem Direct ex Vivo (ELISPOT)
Ramy czasowe: Dzień 7
Plazmablasty (PB) zliczano bezpośrednio z zamrożonych PBMC bez stymulacji. Całkowitą liczbę komórek specyficznych dla H1 wykryto przy użyciu białka hemaglutyniny z A/Michigan/45/2015 jako antygenu wychwytującego ELISPOT i wykrywania IgG. Częstości wyrażono jako liczbę plamek zaobserwowanych na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej. Częstotliwości PB specyficzne dla głowy obliczono poprzez odjęcie liczby PB specyficznych dla łodygi na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej od całkowitej liczby PB specyficznych dla H1 na milion komórek.
Dzień 7
Odpowiedzi plazmablastów na antygeny macierzyste hemaglutyniny (HA) oceniane za pomocą testu immunologicznego związanego z enzymem Direct ex Vivo (ELISPOT)
Ramy czasowe: Dzień 7
Plazmablasty (PB) zliczano bezpośrednio z zamrożonych PBMC bez stymulacji. Komórki specyficzne dla łodygi wykrywano przy użyciu chimerycznej hemaglutyniny zawierającej domenę głowy grypy H6 i domenę łodygi z A/California/07/2009 jako antygen wychwytujący ELISPOT i wykrywanie IgG. Częstości wyrażono jako liczbę plamek zaobserwowanych na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej.
Dzień 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Aneesh Mehta, MD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-0071 (University of Colorado, Denver)
  • HHSN272201400004C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj