Evaluación de las respuestas inmunitarias humanas a la vacunación contra el virus de la influenza en voluntarios sanos
5 de octubre de 2023 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Este es un estudio abierto, de un solo brazo, de las respuestas inmunológicas longitudinales a la vacuna contra la influenza en sujetos adultos sanos.
Este estudio inscribirá a hombres y mujeres no embarazadas, de 18 a 49 años.
Los sujetos serán evaluados en el momento de la inscripción con un historial y un examen físico y pruebas de laboratorio para garantizar que estén lo suficientemente sanos para participar.
Los sujetos que califiquen serán vacunados con una vacuna contra la influenza estacional inactivada (IIV) aprobada por la FDA de acuerdo con el prospecto.
El estudio inscribirá a 10 voluntarios sanos por temporada de vacunación en los años 1, 2 y 4; así como 20 voluntarios sanos por temporada de vacunación en los años 5 y 6 de este estudio, para una inscripción total de 70 sujetos.
El objetivo principal del estudio es caracterizar los plasmablastos específicos de HA y las células B de memoria después de la vacunación contra la influenza.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, de un solo brazo, de las respuestas inmunológicas longitudinales a la vacuna contra la influenza en sujetos adultos sanos.
Este estudio inscribirá a hombres y mujeres no embarazadas, de 18 a 49 años.
La duración del estudio es de 6 años y la duración del participante de 180 días.
Los sujetos serán evaluados en el momento de la inscripción con un historial y un examen físico y pruebas de laboratorio para garantizar que estén lo suficientemente sanos para participar.
Los sujetos que califiquen serán vacunados con una vacuna contra la influenza estacional inactivada (IIV) aprobada por la FDA de acuerdo con el prospecto.
Se recolectarán aproximadamente 450 ml de sangre para los ensayos de investigación durante el curso del estudio.
En concreto, se recogerán 16 ml para cribado; Se recogerán 48 ml en el momento de la inscripción; Se recogerán 96ml en los días de visita 7 y 14; y se recogerán 64 ml a los 28, 90 y 180 días después de la vacunación.
El estudio inscribirá a 10 voluntarios sanos por temporada de vacunación en los años 1, 2 y 4; así como 20 voluntarios sanos por temporada de vacunación en los años 5 y 6 de este estudio, para una inscripción total de 70 sujetos.
A las personas que completen el estudio se les dará la opción de volver a inscribirse en los años siguientes, siempre y cuando sigan cumpliendo con todos los criterios de inclusión/exclusión.
Los sujetos reinscritos volverán a recibir su consentimiento, se les darán nuevos identificadores de sujetos y se contarán para la meta del número de inscripción por cada año de participación.
Debido a la pandemia de COVID-19, toda la investigación no esencial se detuvo a mediados de marzo de 2020.
Las nuevas inscripciones se suspendieron para este estudio.
El objetivo principal del estudio es caracterizar los plasmablastos específicos de HA y las células B de memoria después de la vacunación contra la influenza y el objetivo secundario es investigar la longevidad de la inmunidad humoral al virus de la influenza en humanos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1059
- Emory University Hospital - W. Dean Warren General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 49 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 49 años de edad, ambos inclusive.
- Sujetos capaces de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio. Sujetos capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
Laboratorios de detección dentro de los límites normales según los rangos normales del laboratorio local o que el investigador considere que no son clínicamente significativos. Los rangos normales de laboratorio son los siguientes:
A. Hematología:
- Hemoglobina: Masculino- 12.9-16.1 gm/dL, Femenino- 11.4-14.4 gramos/dL
- Glóbulos blancos (WBC): Masculino- 4.2-9.2/uL, Hembra- 4-10/ul
- Recuento de plaquetas: 150-400/uL
B. Químicas:
- Función renal: tasa de filtración glomerular (TFG) > / = 60 ml/min/1,73 metro ^ 2;
- Enzimas hepáticas: Albúmina >/= 3,5 g/dL; ALT <66 U/L; AST <62U/L
- Sujetos que no hayan recibido la vacuna contra la influenza estacional en la temporada de influenza actual y no se sospeche que hayan tenido una infección de influenza en la temporada de influenza actual.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección, la visita de inscripción y todas las visitas de estudio posteriores de más de 14 días desde la última prueba de embarazo.
Criterio de exclusión:
- Infección conocida por VIH, VHC o VHB. Esta información se obtendrá verbalmente del paciente.
- Si es mujer, está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio.
- Condiciones médicas crónicas que causan inmunodeficiencia o que requieren medicamentos que podrían alterar la función inmunológica, como inmunosupresores e inmunopotenciadores.
- Tener alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para participar en el estudio. Esto incluye cualquier enfermedad o condición médica crónica, definida como la que persiste durante 3 meses (definidos como 90 días) o más, que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo o pudiera interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa de este estudio por parte del sujeto
- Tener una enfermedad aguda, según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador apropiado, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio. Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad según lo requiere el protocolo.
- Personas que toman anticoagulantes, terapia con aspirina a largo plazo o esteroides sistémicos a largo plazo (más de 3 meses en los últimos 12 meses y cualquiera dentro de los 30 días).
- Tener hipersensibilidad conocida o alergia a los huevos, proteína de huevo o pollo u otros componentes de la vacuna del estudio;
- Tener una alergia conocida al látex;
- Tener antecedentes de reacciones graves después de una inmunización previa con vacunas contra el virus de la influenza autorizadas.
- Tiene antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
- Sujetos que tuvieron o se sospecha que tuvieron una infección por influenza en la temporada de influenza actual.
- Sujetos que, en el momento de la selección, presenten signos vitales y/o examen físico anormales, incluida una temperatura >/= 38,0 C, Presión arterial sistólica < / = 90 o > / = 160 mmHg, pulso < / = 60 o > 110 latidos por minuto, erupción nueva, signos de infección.
- Sujetos que ya hayan recibido la vacuna contra la influenza estacional en la temporada actual de vacunación contra la influenza.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Vacuna contra la gripe estacional/Voluntarios adultos sanos
Se administraron 0,5 ml de vacuna contra la influenza estacional inactivada (IIV) por vía intramuscular (IM) el día 0 de cada temporada de estudio, para este estudio de varios años.
En este estudio se inscribieron un total de 60 participantes.
|
Una vacuna sintética que consta de tres virus de influenza inactivados: dos cepas de influenza tipo A diferentes y una cepa de influenza tipo B.
La vacuna trivalente contra la influenza se formula anualmente, en función de las cepas de influenza que se proyecta prevalecerán en la próxima temporada de influenza.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de sujetos que lograron seroconversión (título de inhibición de la hemaglutinación (HI) antes de la vacunación <1:10 y título de HI posvacunación >1:40 o título de HI antes de la vacunación >1:10 y un aumento mínimo de cuatro veces en el -vacunación Título de anticuerpos HI)
Periodo de tiempo: Día 28
|
Los títulos de inhibición de la hemaglutinación se midieron frente a las cepas de influenza A/H1N1 y A/H3N2 de referencia, así como contra las cepas de influenza B del linaje Yamagata.
Las cepas se emparejaron con la composición de la vacuna recibida por cada sujeto.
Para H1N1 y H3N2, la hemaglutinación se realizó utilizando plasma tratado con enzima destructora de receptores (RDE) y glóbulos rojos de pavo siguiendo el protocolo estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Para la influenza B, se utilizaron en su lugar glóbulos rojos de cobaya.
|
Día 28
|
|
Porcentaje de sujetos con título previo a la vacunación <1:40
Periodo de tiempo: Día 0
|
Los títulos de inhibición de la hemaglutinación se midieron frente a las cepas de influenza A/H1N1 y A/H3N2 de referencia, así como contra las cepas de influenza B del linaje Yamagata.
Las cepas se emparejaron con la composición de la vacuna recibida por cada sujeto.
Para H1N1 y H3N2, la hemaglutinación se realizó utilizando plasma tratado con RDE y glóbulos rojos de pavo siguiendo el protocolo estándar de la OMS.
Para la influenza B, se utilizaron en su lugar glóbulos rojos de cobaya.
|
Día 0
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Títulos de inmunoglobulina G (IgG) de criterio de valoración para las respuestas de anticuerpos séricos dirigidas contra la proteína hemaglutinina (HA) A/H1N1 de longitud completa
Periodo de tiempo: Día 0
|
Los ELISA se realizaron utilizando diluciones seriadas de plasma incubado en placas Maxisorp ELISA recubiertas con 50 nanogramos por pocillo de proteína hemaglutinina H1N1 de la cepa A/Michigan/45/2015.
Se extrajeron muestras de plasma de donantes que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19.
La IgG sérica unida se detectó usando peroxidasa de rábano picante (HRP) anti-IgG humana de cabra diluida 1:1000 de Jackson Immunoresearch y las placas se revelaron usando sustrato de o-fenilendiamina (OPD) y se revelaron durante 7 minutos.
El título de criterio de valoración de ELISA se definió como la dilución recíproca de plasma que produjo una densidad óptica sustraída del fondo a 490 (OD490) con un valor de 0,3, correspondiente al 10 % de la unión máxima.
Los títulos de punto final se determinaron mediante interpolación de los resultados de la curva de dilución en serie utilizando el software Graphpad Prism.
|
Día 0
|
|
Títulos de IgG de criterio de valoración para las respuestas de anticuerpos séricos dirigidas contra la proteína hemaglutinina (HA) A/H1N1 de longitud completa
Periodo de tiempo: Día 180
|
Los ELISA se realizaron utilizando diluciones seriadas de plasma incubado en placas Maxisorp ELISA recubiertas con 50 nanogramos por pocillo de proteína hemaglutinina H1N1 de la cepa A/Michigan/45/2015.
Se extrajeron muestras de plasma de donantes que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19.
La IgG sérica unida se detectó usando IgG-HRP antihumana de cabra diluida 1:1000 de Jackson Immunoresearch y las placas se revelaron usando sustrato OPD y se revelaron durante 7 minutos.
El título de criterio de valoración de ELISA se definió como la dilución recíproca de plasma que produjo un valor de DO490 restado del fondo de 0,3, correspondiente al 10 % de la unión máxima.
Los títulos de punto final se determinaron mediante interpolación de los resultados de la curva de dilución en serie utilizando el software Graphpad Prism.
|
Día 180
|
|
Títulos de IgG de criterio de valoración para las respuestas de anticuerpos séricos dirigidas contra la proteína hemaglutinina (HA) A/H1N1 de longitud completa
Periodo de tiempo: Día 28
|
Los ELISA se realizaron utilizando diluciones seriadas de plasma incubado en placas Maxisorp ELISA recubiertas con 50 nanogramos por pocillo de proteína hemaglutinina H1N1 de la cepa A/Michigan/45/2015.
Se extrajeron muestras de plasma de donantes que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19.
La IgG sérica unida se detectó usando IgG-HRP antihumana de cabra diluida 1:1000 de Jackson Immunoresearch y las placas se revelaron usando sustrato OPD y se revelaron durante 7 minutos.
El título de criterio de valoración de ELISA se definió como la dilución recíproca de plasma que produjo un valor de DO490 restado del fondo de 0,3, correspondiente al 10 % de la unión máxima.
Los títulos de punto final se determinaron mediante interpolación de los resultados de la curva de dilución en serie utilizando el software Graphpad Prism.
|
Día 28
|
|
Títulos de IgG de criterio de valoración para las respuestas de anticuerpos séricos dirigidas contra la región madre de hemaglutinina (HA) H1N1
Periodo de tiempo: Día 0
|
Los ELISA se realizaron utilizando diluciones en serie de plasma incubado en placas ELISA Maxisorp recubiertas con 50 nanogramos por pocillo de una proteína HA quimérica que contiene el dominio de cabeza de un virus de influenza H6 y el dominio de tallo de A/California/07/2009. Se extrajeron muestras de plasma de donantes que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19.
La IgG sérica unida se detectó usando IgG-HRP antihumana de cabra diluida 1:1000 de Jackson Immunoresearch y las placas se revelaron usando sustrato OPD y se revelaron durante 7 minutos.
El título de criterio de valoración de ELISA se definió como la dilución recíproca de plasma que produjo un valor de DO490 restado del fondo de 0,3, correspondiente al 10 % de la unión máxima.
Los títulos de punto final se determinaron mediante interpolación de los resultados de la curva de dilución en serie utilizando el software Graphpad Prism.
|
Día 0
|
|
Títulos de IgG de criterio de valoración para las respuestas de anticuerpos séricos dirigidas contra la región madre de hemaglutinina (HA) H1N1
Periodo de tiempo: Día 180
|
Los ELISA se realizaron utilizando diluciones en serie de plasma incubado en placas ELISA Maxisorp recubiertas con 50 nanogramos por pocillo de una proteína HA quimérica que contiene el dominio de cabeza de un virus de influenza H6 y el dominio de tallo de A/California/07/2009. Se extrajeron muestras de plasma de donantes que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19.
La IgG sérica unida se detectó usando IgG-HRP antihumana de cabra diluida 1:1000 de Jackson Immunoresearch y las placas se revelaron usando sustrato OPD y se revelaron durante 7 minutos.
El título de criterio de valoración de ELISA se definió como la dilución recíproca de plasma que produjo un valor de DO490 restado del fondo de 0,3, correspondiente al 10 % de la unión máxima.
Los títulos de punto final se determinaron mediante interpolación de los resultados de la curva de dilución en serie utilizando el software Graphpad Prism.
|
Día 180
|
|
Títulos de IgG de criterio de valoración para las respuestas de anticuerpos séricos dirigidas contra la región madre de la hemaglutinina (HA) H1N1.
Periodo de tiempo: Día 28
|
Los ELISA se realizaron utilizando diluciones en serie de plasma incubado en placas ELISA Maxisorp recubiertas con 50 nanogramos por pocillo de una proteína HA quimérica que contiene el dominio de cabeza de un virus de influenza H6 y el dominio de tallo de A/California/07/2009. Se extrajeron muestras de plasma de donantes que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19.
La IgG sérica unida se detectó usando IgG-HRP antihumana de cabra diluida 1:1000 de Jackson Immunoresearch y las placas se revelaron usando sustrato OPD y se revelaron durante 7 minutos.
El título de criterio de valoración de ELISA se definió como la dilución recíproca de plasma que produjo un valor de DO490 restado del fondo de 0,3, correspondiente al 10 % de la unión máxima.
Los títulos de punto final se determinaron mediante interpolación de los resultados de la curva de dilución en serie utilizando el software Graphpad Prism.
|
Día 28
|
|
Expresión de anticuerpos monoclonales específicos de la influenza humana a partir de plasmablastos
Periodo de tiempo: Día 7
|
Los anticuerpos monoclonales se clonaron a partir de células de unión a hemaglutinina H1 clasificadas que expresaban altos niveles de plasmablastos de la proteína CD38 (CD38hi) aislados de un único donante el día 7 después de la vacunación.
|
Día 7
|
|
Frecuencia de células B de memoria secretoras de IgG específicas de la cabeza de hemaglutinina (HA) por total de células secretoras de IgG
Periodo de tiempo: Día 0
|
Las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19 se estimularon con R-848/interleucina (IL)-2 para inducir la diferenciación de plasmablastos policlonales.
Las células B de memoria específicas de H1 total se detectaron utilizando la proteína hemaglutinina de A/Michigan/45/2015 como antígeno de captura ELISPOT y detección de IgG.
Las frecuencias se expresaron como porcentaje de las manchas observadas utilizando el anticuerpo de captura IgG total.
Las frecuencias de células B de memoria específicas de la cabeza se calcularon restando el porcentaje de células B de memoria IgG específicas del tallo del porcentaje de células específicas H1 totales.
|
Día 0
|
|
Frecuencia de células B de memoria secretoras de IgG específicas de la cabeza de hemaglutinina (HA) por total de células secretoras de IgG
Periodo de tiempo: Día 180
|
Las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19 se estimularon con R-848/IL-2 para inducir la diferenciación de plasmablastos policlonales.
Las células B de memoria específicas de H1 total se detectaron utilizando la proteína hemaglutinina de A/Michigan/45/2015 como antígeno de captura ELISPOT y detección de IgG.
Las frecuencias se expresaron como porcentaje de las manchas observadas utilizando el anticuerpo de captura IgG total.
Las frecuencias de células B de memoria específicas de la cabeza se calcularon restando el porcentaje de células B de memoria IgG específicas del tallo del porcentaje de células específicas H1 totales.
|
Día 180
|
|
Frecuencia de células B de memoria secretoras de IgG específicas de la cabeza de hemaglutinina (HA) por total de células secretoras de IgG
Periodo de tiempo: Día 28
|
Las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19 se estimularon con R-848/IL-2 para inducir la diferenciación de plasmablastos policlonales.
Las células B de memoria específicas de H1 total se detectaron utilizando la proteína hemaglutinina de A/Michigan/45/2015 como antígeno de captura ELISPOT y detección de IgG.
Las frecuencias se expresaron como porcentaje de las manchas observadas utilizando el anticuerpo de captura IgG total.
Las frecuencias de células B de memoria específicas de la cabeza se calcularon restando el porcentaje de células B de memoria IgG específicas del tallo del porcentaje de células específicas H1 totales.
|
Día 28
|
|
Frecuencia de células B de memoria secretoras de IgG específicas del tallo de hemaglutinina (HA) por total de células secretoras de IgG
Periodo de tiempo: Día 0
|
Las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19 se estimularon con R-848/IL-2 para inducir la diferenciación de plasmablastos policlonales.
Las células B de memoria específicas del tallo se detectaron utilizando una hemaglutinina quimérica que contiene un dominio de cabeza de influenza H6 y el dominio del tallo de A/California/07/2009 como antígeno de captura ELISPOT.
Las frecuencias se expresaron como porcentaje de las manchas observadas utilizando el anticuerpo de captura IgG total.
|
Día 0
|
|
Frecuencia de células B de memoria secretoras de IgG específicas del tallo de hemaglutinina (HA) por total de células secretoras de IgG
Periodo de tiempo: Día 180
|
Las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19 se estimularon con R-848/IL-2 para inducir la diferenciación de plasmablastos policlonales.
Las células B de memoria específicas del tallo se detectaron utilizando una hemaglutinina quimérica que contiene un dominio de cabeza de influenza H6 y el dominio del tallo de A/California/07/2009 como antígeno de captura ELISPOT.
Las frecuencias se expresaron como porcentaje de las manchas observadas utilizando el anticuerpo de captura IgG total.
|
Día 180
|
|
Frecuencia de células B de memoria secretoras de IgG específicas del tallo de hemaglutinina (HA) por total de células secretoras de IgG
Periodo de tiempo: Día 28
|
Las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios que recibieron la vacuna contra la influenza 2017-18 o 2018-19 se estimularon con R-848/IL-2 para inducir la diferenciación de plasmablastos policlonales.
Las células B de memoria específicas del tallo se detectaron utilizando una hemaglutinina quimérica que contiene un dominio de cabeza de influenza H6 y el dominio del tallo de A/California/07/2009 como antígeno de captura ELISPOT.
Las frecuencias se expresaron como porcentaje de las manchas observadas utilizando el anticuerpo de captura IgG total.
|
Día 28
|
|
Función de los anticuerpos monoclonales específicos de la influenza humana evaluada mediante un ensayo de neutralización del virus
Periodo de tiempo: Día 7
|
Se infectaron células de riñón canino Madin-Darby (MDCK) en placas de 96 pocillos por duplicado durante 5 horas con el virus de la influenza H1N1 (cepa A/Michigan/45/2015) que había sido preincubado durante 15 minutos a 37 grados con monoclonal de influenza. anticuerpos.
Las preincubaciones se realizaron utilizando diluciones seriadas al doble de cada anticuerpo monoclonal, comenzando con una concentración de 30 microgramos por mililitro.
Se utilizó virus en una dosis suficiente para producir un 5% de infección en ausencia de anticuerpos.
La infección se evaluó después de 5 horas en células permeabilizadas con metanol mediante tinción con un anticuerpo de ratón específico de la nucleoproteína de la influenza (HB65), luego IgG anti-ratón conjugada con ficoeritrina (PE), seguido de la identificación de células positivas para PE mediante citometría de flujo.
El título neutralizante del 50% informado es equivalente a la concentración más baja de anticuerpo monoclonal que resultó en una reducción mayor o igual a 2 veces en la infección viral en relación con el control sin anticuerpos.
|
Día 7
|
|
Función de los anticuerpos monoclonales específicos de la influenza humana evaluada mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Día 7
|
Se evaluó la unión de HA de los mAb específicos de la influenza mediante ELISA utilizando proteína HA recombinante de la cepa A/California/07/2009 de H1N1. Se recubrieron 50 ng de HA por pocillo en placas de ELISA Maxisorp y se añadieron diluciones seriadas de mAb.
Se determinó la concentración de cada mAb que dio un 50% de unión máxima (CE50).
|
Día 7
|
|
Función de los anticuerpos monoclonales específicos de la influenza humana evaluada mediante el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI)
Periodo de tiempo: Día 7
|
El título de HAI para cada anticuerpo se determinó utilizando el protocolo estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) utilizando la cepa H1N1 A/Michigan/45/2015.
|
Día 7
|
|
Título de criterio de valoración ELISA de inmunoglobulina gamma-1 (IgG1) de la vacuna tetravalente contra la influenza
Periodo de tiempo: Día 0
|
Los títulos de ELISA se midieron frente a la vacuna contra la influenza inactivada tetravalente estacional equivalente recibida por cada sujeto utilizando un anticuerpo secundario específico para la IgG1 humana.
El título de ELISA de criterio de valoración se definió como la dilución recíproca de plasma que dio una lectura de densidad óptica (DO) de 0,2, que correspondió a ~3 desviaciones estándar por encima de la DO de fondo para los pocillos de ELISA incubados sin plasma.
|
Día 0
|
|
Título de criterio de valoración ELISA IgG1 de la vacuna tetravalente contra la influenza
Periodo de tiempo: Día 180
|
Los títulos de ELISA se midieron frente a la vacuna contra la influenza inactivada tetravalente estacional equivalente recibida por cada sujeto utilizando un anticuerpo secundario específico para la IgG1 humana.
El título de ELISA de criterio de valoración se definió como la dilución recíproca de plasma que dio una lectura de densidad óptica (DO) de 0,2, que correspondía a ~3 desviaciones estándar por encima de la DO de fondo para los pocillos de ELISA incubados sin plasma.
|
Día 180
|
|
Título de criterio de valoración ELISA IgG1 de la vacuna tetravalente contra la influenza
Periodo de tiempo: Día 28
|
Los títulos de ELISA se midieron frente a la vacuna contra la influenza inactivada tetravalente estacional equivalente recibida por cada sujeto utilizando un anticuerpo secundario específico para la IgG1 humana.
El título de ELISA de criterio de valoración se definió como la dilución recíproca de plasma que dio una lectura de densidad óptica (DO) de 0,2, que correspondía a ~3 desviaciones estándar por encima de la DO de fondo para los pocillos de ELISA incubados sin plasma.
|
Día 28
|
|
Respuestas de plasmablastos contra antígenos de cabeza de hemaglutinina (HA) evaluados mediante inmunospot ligado a enzimas ex vivo directo (ELISPOT)
Periodo de tiempo: Día 7
|
Los plasmablastos (PB) se contaron directamente a partir de PBMC congeladas sin estimulación.
Las células específicas de H1 totales se detectaron utilizando la proteína hemaglutinina de A/Michigan/45/2015 como antígeno de captura ELISPOT y detección de IgG.
Las frecuencias se expresaron como el número de manchas observadas por millón de células mononucleares de sangre periférica.
Las frecuencias de PB específicas de la cabeza se calcularon restando el número de PB específicas del tallo por millón de células mononucleares de sangre periférica del número total de PB específicas de H1 por millón de células.
|
Día 7
|
|
Respuestas de plasmablastos contra antígenos madre de hemaglutinina (HA) evaluadas mediante inmunospot ligado a enzimas ex vivo directo (ELISPOT)
Periodo de tiempo: Día 7
|
Los plasmablastos (PB) se contaron directamente a partir de PBMC congeladas sin estimulación.
Las células madre específicas se detectaron utilizando una hemaglutinina quimérica que contenía un dominio principal de influenza H6 y el dominio madre de A/California/07/2009 como antígeno de captura ELISPOT y detección de IgG.
Las frecuencias se expresaron como el número de manchas observadas por millón de células mononucleares de sangre periférica.
|
Día 7
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Aneesh Mehta, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003 Jan 8;289(2):179-86. doi: 10.1001/jama.289.2.179.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of seasonal influenza with vaccines. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices--United States, 2013-2014. MMWR Recomm Rep. 2013 Sep 20;62(RR-07):1-43. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2013 Nov 15;62(45):906.
- Kunzel W, Glathe H, Engelmann H, Van Hoecke C. Kinetics of humoral antibody response to trivalent inactivated split influenza vaccine in subjects previously vaccinated or vaccinated for the first time. Vaccine. 1996 Aug;14(12):1108-10. doi: 10.1016/0264-410x(96)00061-8.
- Pica N, Palese P. Toward a universal influenza virus vaccine: prospects and challenges. Annu Rev Med. 2013;64:189-202. doi: 10.1146/annurev-med-120611-145115.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
6 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-0071 (University of Colorado, Denver)
- HHSN272201400004C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .