Przeciwlękowe i przeciwbólowe działanie melatoniny (ANAN-Melatonin)

Badanie podzielone jest na dwie części. W pierwszej części pacjentki poddawane są zabiegom kosmetycznym piersi, w drugiej części pachwiny i pępka.

Pierwsza część to kohorta 12 pacjentek poddawanych operacji piersi. Wszyscy pacjenci z tej grupy będą leczeni melatoniną, a badacze zamierzają zbadać parametry farmakokinetyczne melatoniny. Melatonina zostanie podana 60 min. przed operacją i wieczorem po operacji o godz.

Wszyscy pacjenci otrzymają cewnik dożylny. Do pobierania krwi zostanie użyty cewnik dożylny. Wyjściowa próbka krwi zostanie pobrana 65 min przed operacją (linia wyjściowa), a następnie zostaną pobrane próbki krwi 0 min., 15 min., 30 min., 45 min., 60 min., 90 min., 120 min., 180 min. min., 240 min., 300 min., 360 min. i 420 min. po podaniu melatoniny. Próbki krwi zostaną ponownie pobrane po podaniu melatoniny o godzinie 21:00. wieczorem w taki sam sposób, jak opisano powyżej. Próbki osocza będą przechowywane w temperaturze minus 80 C i analizowane w laboratorium badawczym Oddziału Chirurgii Szpitala Herlev. Analiza zostanie przeprowadzona techniką RIA.

Druga część to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem łącznie 32 uczestników podzielonych na grupę interwencyjną (16) i grupę placebo (16). W tej części badacze zamierzają zbadać anksjolityczne i wspomagające sen działanie melatoniny. Melatonina i placebo zostaną podane o 21:00. wieczorem przed zabiegiem, 120 min. przed operacją, bezpośrednio po operacji w PACU oraz o godz. 21.00 wieczorem po operacji.

Lęk będzie mierzony za pomocą Inwentarza Stanu-Cechy Lęku (STAI) i skali VAS (0 mm = brak lęku i 100 mm = najgorszy niepokój). Jakość snu będzie również mierzona w skali VAS (0 mm = najlepszy sen i 100 = najgorszy sen).

Randomizacja zostanie przeprowadzona przez komputer na stronie randomization.com. Wykorzystywana jest funkcja „pierwszego generatora”. Randomizacja zostanie przeprowadzona w blokach po 4 pacjentów w każdym.

Wytwarzanie leków i randomizacja będą wykonywane przez niezależnego farmaceutę.

Pierwszorzędowym wynikiem jest niepokój przedoperacyjny mierzony za pomocą STAI. Poprzednie badanie dotyczyło lęku przedoperacyjnego przed operacją przepukliny i wykazało średnią 35,4 (SD 10,0) w skali STAI. Nie istnieje powszechnie akceptowana miara tego, jak duża zmiana w skali STAI stanowi różnicę istotną klinicznie. Sugerowano jednak zmianę równą jednemu odchyleniu standardowemu. W niniejszym badaniu odpowiada to minimalnej istotnej różnicy (MIREDIF) wynoszącej 10 punktów w skali STAI lub 28%. Zdefiniowano moc 80%, poziom istotności 5% i minimalną istotną różnicę (MIREDIF) 28%. Przy tych założeniach potrzebnych jest 16 pacjentów w każdej leczonej grupie

Statystyki Lęk i jakość snu zostaną porównane w poszczególnych punktach czasowych pomiędzy grupami. Porównanie zostanie przeprowadzone za pomocą testu Manna-whitheysa lub testu t dla niesparowanych par, w zależności od rozkładu danych. Wartości są uważane za istotne przy wartości p wynoszącej 5% lub mniej. Dane zostaną przedstawione jako średnia (SD) lub mediana (IQR) w zależności od rozkładu danych.

Dane dla próbek krwi zostaną przedstawione jako stężenia AUC w osoczu, okres półtrwania, maksymalne stężenie i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia.