Effetti ansiolitici e analgesici della melatonina (ANAN-Melatonin)

Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte i pazienti vengono sottoposti a chirurgia estetica del seno, e nella seconda parte il paziente viene sottoposto a chirurgia inguinale e ombelicale.

La prima parte è una coorte di 12 pazienti sottoposte a chirurgia del seno. Tutti i pazienti in questo gruppo saranno trattati con melatonina e gli investigatori intendono indagare sui parametri farmacocinetici della melatonina. La melatonina verrà somministrata 60 min. prima dell'intervento e la sera dopo l'intervento alle 21:00.

Tutti i pazienti riceveranno un catetere endovenoso. Il catetere endovenoso verrà utilizzato per il prelievo di sangue. Verrà prelevato un campione di sangue di base 65 minuti prima dell'intervento chirurgico (linea di base) e successivamente verranno prelevati campioni di sangue 0 min., 15 min., 30 min., 45 min., 60 min., 90 min., 120 min., 180 min. min., 240 min., 300 min., 360 min. e 420 min. dopo somministrazione di melatonina. I campioni di sangue saranno prelevati nuovamente dopo la somministrazione di melatonina alle 21:00. la sera con le stesse modalità sopra descritte. I campioni di plasma saranno conservati a meno 80°C e analizzati presso il laboratorio di ricerca del Dipartimento di chirurgia dell'ospedale di Herlev. L'analisi sarà eseguita con la tecnica RIA.

La seconda parte è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con un totale di 32 partecipanti divisi in un gruppo di intervento (16) e un gruppo placebo (16). In questa parte i ricercatori intendono indagare gli effetti ansiolitici e di promozione del sonno della melatonina. Melatonina e placebo saranno somministrati alle 21:00. la sera prima dell'intervento, 120 min. prima dell'intervento, subito dopo l'intervento in PACU e alle 21:00 la sera dopo l'intervento.

L'ansia sarà misurata mediante lo State-Trait Anxiety Inventory (STAI) e una scala VAS (0 mm = nessuna ansia e 100 mm = peggiore ansia). La qualità del sonno sarà misurata anche alla scala VAS (0 mm = sonno migliore e 100 = sonno peggiore).

La randomizzazione verrà eseguita da un computer su randomization.com. Viene utilizzata la funzione "primo generatore". La randomizzazione sarà effettuata in blocchi di 4 pazienti ciascuno.

La produzione di farmaci e la randomizzazione saranno effettuate da un farmacista indipendente.

L'esito primario è l'ansia preoperatoria misurata sullo STAI. Uno studio precedente ha studiato l'ansia preoperatoria prima dell'intervento di ernia e ha trovato una media di 35,4 (SD 10,0) sulla scala STAI. Non esiste alcuna misura generalmente accettata di quanto grande un cambiamento sulla scala STAI costituisca una differenza clinicamente importante. Tuttavia, è stata suggerita una modifica pari a una deviazione standard. Nel presente studio, ciò corrisponde a una differenza minima rilevante (MIREDIF) di 10 punti sulla scala STAI o del 28%. È stata definita una potenza dell'80%, un livello di significatività del 5% e una differenza minima rilevante (MIREDIF) del 28%. Da questi presupposti, sono necessari 16 pazienti in ciascun gruppo di trattamento

Statistiche L'ansia e la qualità del sonno saranno confrontate in punti temporali individuali tra i gruppi. Il confronto sarà eseguito mediante test di Mann-whitheys o test t non accoppiato, a seconda della distribuzione dei dati. I valori sono considerati significativi con un p-value pari o inferiore al 5%. I dati saranno riportati come media (SD) o mediana (IQR) a seconda della distribuzione dei dati.

I dati per i campioni di sangue saranno presentati come concentrazioni plasmatiche AUC, emivita, concentrazione massima e tempo alla concentrazione massima.