Анксиолитические и обезболивающие эффекты мелатонина (ANAN-Melatonin)

Исследование разделено на две части. В первой части пациенты проходят косметическую операцию на груди, а во второй части пациенту проводят паховую или пупочную хирургию.

Первая часть представляет собой когорту из 12 пациенток, перенесших операцию на груди. Всех пациентов этой группы будут лечить мелатонином, и исследователи намерены изучить фармакокинетические параметры мелатонина. Мелатонин будет вводиться 60 мин. до операции и вечером после операции в 21:00.

Все пациенты получат внутривенный катетер. Внутривенный катетер будет использоваться для забора крови. Исходный образец крови будет взят за 65 минут до операции (исходный уровень), а затем образцы крови будут получены через 0 минут, 15 минут, 30 минут, 45 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 180 мин., 240 мин., 300 мин., 360 мин. и 420 мин. после введения мелатонина. Образцы крови будут получены снова после введения мелатонина в 9 часов вечера. вечером так же, как описано выше. Образцы плазмы будут храниться при температуре минус 80°С и анализироваться в исследовательской лаборатории отделения хирургии больницы Херлев. Анализ будет выполняться с помощью RIA-техники.

Вторая часть представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 32 участников, разделенных на группу вмешательства (16) и группу плацебо (16). В этой части исследователи намерены исследовать анксиолитические и стимулирующие сон эффекты мелатонина. Мелатонин и плацебо будут введены в 9 часов вечера. вечером перед операцией, 120 мин. до операции, сразу после операции в палате интенсивной терапии и в 21:00 вечера после операции.

Тревожность будет измеряться с помощью Опросника состояния-черты тревожности (STAI) и шкалы ВАШ (0 мм = отсутствие тревоги и 100 мм = наибольшая тревога). Качество сна также будет измеряться по шкале ВАШ (0 мм = лучший сон и 100 = худший сон).

Рандомизация будет выполняться компьютером по адресу randomization.com. Используется функция «первый генератор». Рандомизация будет проводиться блоками по 4 пациента в каждом.

Изготовление лекарств и рандомизация будут производиться независимым фармацевтом.

Первичным исходом является предоперационная тревожность, измеренная по шкале STAI. Предыдущее исследование изучало предоперационную тревожность перед операцией по поводу грыжи и показало среднее значение 35,4 (SD 10,0) по шкале STAI. Не существует какой-либо общепринятой меры того, насколько большое изменение по шкале STAI представляет собой клинически важное различие. Однако было предложено изменение, равное одному стандартному отклонению. В настоящем исследовании это соответствует минимальной релевантной разнице (MIREDIF) в 10 баллов по шкале STAI или 28%. Была определена мощность 80%, уровень значимости 5% и минимальная релевантная разница (MIREDIF) 28%. Исходя из этих предположений, необходимо 16 пациентов в каждой лечебной группе.

Статистические данные Тревожность и качество сна будут сравниваться в отдельные моменты времени между группами. Сравнение будет выполняться либо с помощью критерия Манна-Уити, либо с помощью непарного t-критерия, в зависимости от распределения данных. Значения считаются значимыми при p-значении 5% или менее. Данные будут представлены как среднее (SD) или медиана (IQR) в зависимости от распределения данных.

Данные для образцов крови будут представлены в виде концентрации AUC в плазме, периода полувыведения, максимальной концентрации и времени достижения максимальной концентрации.