Anxiolytické a analgetické účinky melatoninu (ANAN-Melatonin)

Studie je rozdělena do dvou částí. V první části pacientky podstupují kosmetickou operaci prsu a ve druhé části pacientka podstupuje operaci třísel a pupku.

První část tvoří soubor 12 pacientek podstupujících operaci prsu. Všichni pacienti v této skupině budou léčeni melatoninem a výzkumníci mají v úmyslu zkoumat farmakokinetické parametry melatoninu. Melatonin bude podáván 60 minut. před operací a večer po operaci ve 21 hodin.

Všichni pacienti dostanou intravenózní katétr. Intravenózní katétr bude použit pro odběr krve. Základní vzorek krve bude odebrán 65 minut před operací (základní hodnota) a poté budou odebrány vzorky krve 0 min., 15 min., 30 min., 45 min., 60 min., 90 min., 120 min., 180 min., 240 min., 300 min., 360 min. a 420 min. po podání melatoninu. Vzorky krve budou opět odebrány po podání melatoninu ve 21 hodin. večer stejným způsobem, jak je popsáno výše. Vzorky plazmy budou skladovány při minus 80 C a analyzovány ve výzkumné laboratoři chirurgického oddělení nemocnice Herlev. Analýza bude provedena pomocí techniky RIA.

Druhá část je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s celkem 32 účastníky rozdělenými do intervenční skupiny (16) a placebo skupiny (16). V této části mají výzkumníci v úmyslu zkoumat anxiolytické a spánek podporující účinky melatoninu. Melatonin a placebo budou podávány ve 21 hodin. večer před operací, 120 min. před operací, bezprostředně po operaci na PACU a ve 21 hodin večer po operaci.

Úzkost bude měřena pomocí State-Trait Anxiety Inventory (STAI) a stupnicí VAS (0 mm = žádná úzkost a 100 mm = nejhorší úzkost). Kvalita spánku bude měřena také na stupnici VAS (0 mm = nejlepší spánek a 100 = nejhorší spánek).

Randomizaci provede počítač na adrese randomization.com. Používá se funkce "první generátor". Randomizace bude provedena v blocích po 4 pacientech v každém.

Výrobu léků a randomizaci bude provádět nezávislý lékárník.

Primárním výsledkem je předoperační úzkost měřená na STAI. Předchozí studie zkoumala předoperační úzkost před operací kýly a zjistila průměr 35,4 (SD 10,0) na stupnici STAI. Neexistuje žádné obecně uznávané měřítko toho, jak velká změna na stupnici STAI představuje klinicky významný rozdíl. Byla však navržena změna rovnající se jedné standardní odchylce. V této studii to odpovídá minimálnímu relevantnímu rozdílu (MIREDIF) 10 bodů na škále STAI nebo 28 %. Byla definována síla 80 %, hladina významnosti 5 % a minimální relevantní rozdíl (MIREDIF) 28 %. Z těchto předpokladů je potřeba 16 pacientů v každé léčebné skupině

Statistika Úzkost a kvalita spánku budou porovnány v jednotlivých časových bodech mezi skupinami. Porovnání bude provedeno buď Mann-whitheys-testem nebo nepárovým t-testem v závislosti na distribuci dat. Hodnoty jsou považovány za významné při p-hodnotě 5 % nebo méně. Data budou vykazována jako průměr (SD) nebo medián (IQR) v závislosti na distribuci dat.

Data pro vzorky krve budou prezentována jako AUC plazmatické koncentrace, poločas, maximální koncentrace a čas do maximální koncentrace.