Efectos ansiolíticos y analgésicos de la melatonina (ANAN-Melatonin)

El estudio se divide en dos partes. En la primera parte, las pacientes se someten a una cirugía estética de senos, y en la segunda parte, la paciente se somete a una cirugía inguinal y umbilical.

La primera parte es una cohorte de 12 pacientes sometidas a cirugía mamaria. Todos los pacientes de este grupo serán tratados con melatonina y los investigadores pretenden investigar los parámetros farmacocinéticos de la melatonina. La melatonina se administrará 60 min. antes de la cirugía y la noche después de la cirugía a las 9 pm.

Todos los pacientes recibirán un catéter intravenoso. El catéter intravenoso se utilizará para la toma de muestras de sangre. Se tomará una muestra de sangre basal 65 min antes de la cirugía (basal) y posteriormente se obtendrán muestras de sangre 0 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min., 240 min., 300 min., 360 min. y 420 min. después de la administración de melatonina. Se volverán a obtener muestras de sangre tras la administración de melatonina a las 21 h. por la noche de la misma manera que se ha descrito anteriormente. Las muestras de plasma se almacenarán a menos 80 C y se analizarán en el laboratorio de investigación del Departamento de cirugía del Hospital Herlev. El análisis se realizará con la técnica RIA.

La segunda parte es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con un total de 32 participantes divididos en un grupo de intervención (16) y un grupo de placebo (16). En esta parte, los investigadores tienen la intención de investigar los efectos ansiolíticos y promotores del sueño de la melatonina. La melatonina y el placebo se administrarán a las 9 pm. la noche antes de la cirugía, 120 min. antes de la cirugía, inmediatamente después de la cirugía en la PACU y a las 9 pm la noche después de la cirugía.

La ansiedad se medirá mediante el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI) y una escala VAS (0 mm = sin ansiedad y 100 mm = peor ansiedad). La calidad del sueño también se medirá en la escala VAS (0 mm = mejor sueño y 100 = peor sueño).

La aleatorización será realizada por una computadora en randomization.com. Se utiliza la función "primer generador". La aleatorización se realizará en bloques de 4 pacientes cada uno.

La fabricación de medicamentos y la aleatorización serán realizadas por un farmacéutico independiente.

El resultado primario es la ansiedad preoperatoria medida en el STAI. Un estudio previo investigó la ansiedad preoperatoria antes de la cirugía de hernia y encontró una media de 35,4 (DE 10,0) en la escala STAI. No existe ninguna medida generalmente aceptada de qué tan grande un cambio en la escala STAI constituye una diferencia clínicamente importante. Sin embargo, se ha sugerido un cambio igual a una desviación estándar. En el presente estudio, esto corresponde a una diferencia mínima relevante (MIREDIF) de 10 puntos en la escala STAI o 28%. Se definió una potencia del 80%, un nivel de significancia del 5% y una diferencia mínima relevante (MIREDIF) del 28%. A partir de estos supuestos, se necesitan 16 pacientes en cada grupo de tratamiento

Estadísticas La ansiedad y la calidad del sueño se compararán en puntos de tiempo individuales entre grupos. La comparación se realizará mediante la prueba de Mann-whitheys o la prueba t no pareada, según la distribución de los datos. Los valores se consideran significativos en un valor de p del 5 % o menos. Los datos se informarán como media (SD) o mediana (IQR) según la distribución de los datos.

Los datos de las muestras de sangre se presentarán como concentraciones plasmáticas de AUC, vida media, concentración máxima y tiempo hasta la concentración máxima.