Efeitos ansiolíticos e analgésicos da melatonina (ANAN-Melatonin)

O estudo está separado em duas partes. Na primeira parte, os pacientes são submetidos a cirurgia estética da mama e, na segunda parte, o paciente é submetido a cirurgia inguinal e umbilical.

A primeira parte é uma coorte de 12 pacientes submetidas à cirurgia de mama. Todos os pacientes deste grupo serão tratados com melatonina, e os investigadores pretendem investigar os parâmetros farmacocinéticos da melatonina. A melatonina será administrada 60 min. antes da cirurgia e na noite após a cirurgia às 21h.

Todos os pacientes receberão um cateter intravenoso. O cateter intravenoso será usado para coleta de sangue. Uma amostra de sangue de linha de base será coletada 65 min antes da cirurgia (linha de base) e, posteriormente, amostras de sangue serão obtidas 0 min., 15 min., 30 min., 45 min., 60 min., 90 min., 120 min., 180 min. min., 240 min., 300 min., 360 min. e 420 min. após administração de melatonina. Amostras de sangue serão novamente obtidas após administração de melatonina às 21h. à noite, da mesma maneira descrita acima. As amostras de plasma serão armazenadas a menos 80 C e analisadas no laboratório de pesquisa do Departamento de cirurgia do Hospital Herlev. A análise será realizada com a técnica RIA.

A segunda parte é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com um total de 32 participantes divididos em um grupo de intervenção (16) e um grupo de placebo (16). Nesta parte, os investigadores pretendem investigar os efeitos ansiolíticos e promotores do sono da melatonina. Melatonina e placebo serão administrados às 21h. na noite antes da cirurgia, 120 min. antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia na SRPA e às 21 horas da noite após a cirurgia.

A ansiedade será medida pelo Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE) e uma escala VAS (0 mm = sem ansiedade e 100 mm = pior ansiedade). A qualidade do sono também será medida na escala VAS (0 mm = melhor sono e 100 = pior sono).

A randomização será realizada por um computador em randomization.com. A função "primeiro gerador" é usada. A randomização será realizada em blocos de 4 pacientes cada.

A fabricação de medicamentos e a randomização serão feitas por um farmacêutico independente.

O desfecho primário é a ansiedade pré-operatória medida no IDATE. Um estudo anterior investigou a ansiedade pré-operatória antes da cirurgia de hérnia e encontrou uma média de 35,4 (DP 10,0) na escala IDATE. Não existe nenhuma medida geralmente aceita de quão grande uma mudança na escala STAI constitui uma diferença clinicamente importante. No entanto, uma alteração igual a um desvio padrão foi sugerida. No presente estudo, isso corresponde a uma diferença mínima relevante (MIREDIF) de 10 pontos na escala IDATE ou 28%. Foi definido um poder de 80%, nível de significância de 5% e diferença mínima relevante (MIREDIF) de 28%. A partir dessas suposições, são necessários 16 pacientes em cada grupo de tratamento

Estatísticas A ansiedade e a qualidade do sono serão comparadas em momentos individuais entre os grupos. A comparação será realizada pelo teste de Mann-whitheys ou pelo teste t não pareado, dependendo da distribuição dos dados. Os valores são considerados significativos em um valor-p de 5% ou menos. Os dados serão relatados como média (DP) ou mediana (IQR), dependendo da distribuição dos dados.

Os dados das amostras de sangue serão apresentados como concentrações plasmáticas de AUC, meia-vida, concentração máxima e tempo até a concentração máxima.