Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne firsekibartu, tislelizumabu i lenwatinibu u pacjentów z nieoperacyjnym, zmutowanym w TP53 rakiem wątrobowokomórkowym

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Zhang Bi Xiang, MD, Tongji Hospital

Badanie kliniczne firsekibartu, tislelizumabu i lenwatinibu u pacjentów z nieoperacyjnym, zmutowanym TP53 rakiem wątrobowokomórkowym

Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej z przeciwciałem monoklonalnym Fuxinqibai, Tislelizumabem i Lenvatynibem u pacjentów z zaawansowanym, nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z mutacją TP53, u których wcześniej zawiodła systemowa immunoterapia.

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają:

Fuxinqibai 200 mg dożylnie co 3 tygodnie Tislelizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie Lenvatynib 8 mg (≤60 kg) lub 12 mg (>60 kg) doustnie raz dziennie Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody lub z innych przyczyn określonych w protokole. Odpowiedź nowotworu będzie oceniana według kryteriów RECIST v1.1 co 6 tygodni i potwierdzana po 4 tygodniach, jeśli zaobserwowano odpowiedź.

Bezpieczeństwo będzie monitorowane poprzez zdarzenia niepożądane i badania laboratoryjne, oceniane zgodnie z NCI CTCAE v5.0. Po zakończeniu leczenia pacjenci będą obserwowani co 6 tygodni w celu oceny nowotworu i co 12 tygodni w celu oceny przeżycia, aż do zgonu, utraty kontaktu lub wycofania zgody.

Główny cel: Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) terapii skojarzonej.

Cele drugorzędne: Ocena ogólnej skuteczności i bezpieczeństwa oraz poszukiwanie potencjalnych biomarkerów przewidujących odpowiedź na leczenie.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł badania

Ocena Firsekibartu w połączeniu z Tirelizumabem i Lenvatynibem u pacjentów z nieresekowalnym, zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym z mutacją TP53 po progresji po wcześniejszej systemowej immunoterapii: otwarte, jednoramienne badanie kliniczne

Krótkie podsumowanie

To otwarte, jednoramienne badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo Firsekibartu w połączeniu z Tirelizumabem i Lenvatynibem u dorosłych pacjentów z nieresekowalnym, zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z mutacją TP53, u których doszło do progresji po wcześniejszej systemowej immunoterapii opartej na PD-1/PD-L1. Głównym celem jest określenie obiektywnej częstości odpowiedzi (ORR). Cele drugorzędne obejmują wskaźnik kontroli choroby (DCR), czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji (PFS), przeżycie całkowite (OS), bezpieczeństwo i tolerancję, jakość życia (QoL), odpowiedź patologiczną, wzorce progresji choroby oraz poszukiwanie predykcyjnych biomarkerów w tkance guza i krwi.

Projekt badania

Badanie składa się z trzech faz: kwalifikacji, leczenia i obserwacji. Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać leczenie w cyklach 3-tygodniowych.

Schemat leczenia

Firsekibart: 200 mg dożylnie w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu

Tirelizumab: 200 mg dożylnie w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu, podawany 1 godzinę po Firsekibarcie

Lenvatynib: 8 mg/dobę doustnie, jeśli ≤60 kg lub 12 mg/dobę, jeśli >60 kg

Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody, śmierci lub decyzji badacza. Modyfikacje dawkowania zgodnie z kryteriami określonymi w protokole.

Ocena skuteczności

Punkt końcowy pierwszorzędowy: ORR według RECIST v1.1

Punkty końcowe drugorzędne:

DCR według mRECIST

DOR

PFS

OS

Bezpieczeństwo i tolerancja (zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, nieprawidłowości laboratoryjne, zmiany w EKG)

Jakość życia (QoL)

Odpowiedź patologiczna

Wzorce progresji choroby (wewnątrzwątrobowa, inwazja naczyniowa, rozsiew pozawątrobowy)

Predykcyjne biomarkery w tkance guza i krwi

Obrazowanie (tomografia komputerowa z kontrastem lub rezonans magnetyczny) wykonywane jest wyjściowo i co 6 tygodni (±7 dni) podczas leczenia. Potwierdzające badania obrazowe są wymagane dla każdej częściowej lub całkowitej odpowiedzi po 4 tygodniach.

Ocena bezpieczeństwa

Zdarzenia niepożądane klasyfikowane są według NCI CTCAE v5.0. Monitorowanie bezpieczeństwa obejmuje badania laboratoryjne, EKG, parametry życiowe i badanie fizykalne. Rejestrowane są poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem. Dodatkowe oceny mogą być przeprowadzane w oparciu o decyzję kliniczną.

Kryteria kwalifikacji Kryteria włączenia

Wiek ≥18 lat; zdolność do wyrażenia świadomej zgody

Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub nieresekowalny HCC

Mutacja TP53 potwierdzona centralnym badaniem laboratoryjnym ze świeżej biopsji guza wątroby

Progresja po co najmniej jednej wcześniejszej terapii PD-1/PD-L1

Choroba oceniona przez wielospecjalistyczny zespół (MDT) jako nieresekowalna (niemożliwa resekcja R0, niewystarczająca funkcjonalna objętość wątroby lub choroba wieloogniskowa)

Stadium BCLC B lub C

Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1

Stan sprawności ECOG 0-1

Funkcja wątroby Child-Pugh A

Prawidłowa czynność hematologiczna, wątrobowa, nerkowa i układu krzepnięcia

Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni

Skuteczna antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym i partnerów mężczyzn

Zdolność do przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt

Kryteria wykluczenia

Kwalifikacja do radykalnej terapii miejscowej

Mieszany lub mięsakowaty HCC lub inne nowotwory złośliwe

Nowotwór hematologiczny

Encefalopatia wątrobowa lub przeszczep wątroby w wywiadzie

Objawowe wysięki wymagające interwencji

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby przekraczające progi określone w protokole (HBV DNA >2000 IU/mL, HCV RNA >10³ kopii/mL)

Zakażenie HIV

Przerzuty do OUN

Niedawne poważne krwawienia lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

Niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa lub płucna

Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat

Wcześniejsza terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni (z wyjątkami)

Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni

Ciaża lub karmienie piersią

Rozległa choroba przerzutowa (≥5 zmian, zajęcie dużych naczyń)

Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni

Każdy stan zwiększający ryzyko lub zakłócający udział w badaniu według oceny badacza

Procedury badania

Faza kwalifikacji: Świadoma zgoda, badania wyjściowe, obrazowanie i testowanie TP53

Faza leczenia: 3-tygodniowe cykle Firsekibart + Tirelizumab + Lenvatynib; odpowiedź guza oceniana co 6 tygodni

Modyfikacje dawkowania: W oparciu o toksyczność i zmiany masy ciała

Monitorowanie bezpieczeństwa: Badania laboratoryjne, EKG, badanie fizykalne, raportowanie zdarzeń niepożądanych; dodatkowe kontrole według wskazań klinicznych

Faza obserwacji: Oceny przeżycia co 12 tygodni do śmierci, utraty z obserwacji lub wycofania zgody

Analiza statystyczna

Zbiory analizy: Pełny zbiór analizy (FAS), zbiór zgodny z protokołem (PPS), zbiór bezpieczeństwa (SS)

Statystyki opisowe: Średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum, maksimum dla zmiennych ciągłych; częstość i proporcja dla zmiennych kategorycznych

Analiza skuteczności: ORR i DCR jako proporcje; PFS i OS szacowane metodą Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności

Analiza bezpieczeństwa: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, nieprawidłowości laboratoryjnych i zmian w EKG; kodowane według MedDRA

Analiza pośrednia: Po zakończeniu ≥3 cykli przez pierwszych 10 pacjentów, ocena wczesnej skuteczności w celu podjęcia decyzji o kontynuacji

Wielkość próby i czas trwania

Faza 1: 10 pacjentów; przejście do Fazy 2, jeśli zaobserwowano ≥3 odpowiedzi

Faza 2: Rekrutacja dodatkowych pacjentów do osiągnięcia ≥25 łącznie

Całkowita rekrutacja oczekiwana w ciągu 12 miesięcy

Okres obserwacji: 24 miesiące

Leczenie kontynuowane do progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia kryteriów przerwania

Wycofanie i zakończenie badania

Pacjenci mogą zostać wycofani z powodu:

Żądania przerwania leczenia badawczego

Znaczących klinicznie zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości laboratoryjnych

Decyzji badacza ze względów bezpieczeństwa lub przestrzegania zaleceń

Utraty z obserwacji lub śmierci

Badanie może zostać zakończone przez badacza, jeśli dalsza kontynuacja zostanie uznana za niebezpieczną lub niewykonalną.

Podsumowanie

Badanie to ocenia Firsekibart w połączeniu z Tirelizumabem i Lenvatynibem w nieresekowalnym HCC z mutacją TP53 po immunoterapii. Protokół obejmuje kompleksowe kryteria kwalifikacji, standaryzowane dawkowanie, rygorystyczne monitorowanie bezpieczeństwa i skuteczności oraz poszukiwanie biomarkerów. Wyniki mają na celu dostarczenie kluczowych dowodów na kliniczną przydatność tej kombinacji w dobrze zdefiniowanej populacji wysokiego ryzyka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Zdolność do zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub nieresekcyjny rak wątrobowokomórkowy (HCC).

Udokumentowana progresja choroby po wcześniejszej systemowej immunoterapii, w tym co najmniej jednym inhibitorem PD-(L)1.

Potwierdzona mutacja TP53 w świeżej tkance guza wątroby poprzez testy w laboratorium centralnym.

Uznane przez wielodyscyplinarny zespół ds. guzów wątroby za nieodpowiednie do leczenia radykalnego chirurgicznie (resekcja R0 niemożliwa, niewystarczająca objętość zdrowej wątroby lub inne kryteria).

Stadium BCLC B lub C.

Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1 potwierdzona przez BICR.

Stan sprawności ECOG 0-1.

Klasa Child-Pugh A w ciągu 7 dni przed randomizacją.

Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego w ciągu 7 dni przed włączeniem:

ANC ≥1,5×10^9/L, Płytki krwi ≥75×10^9/L, HGB ≥9 g/dL

TBIL ≤2×ULN, ALT/AST ≤5×ULN, Albumina ≥28 g/L, ALP ≤5×ULN

Kreatynina ≤1,5×ULN lub CCr ≥50 mL/min, białko w moczu <2+ (lub białko w moczu z 24 h <1 g, jeśli wartość wyjściowa ≥2+)

INR ≤2,3 lub wydłużenie PT ≤6 s

Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.

Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Zdolność i gotowość do przestrzegania procedur i wizyt badania.

Kryteria wykluczenia:

  • Kandydaci odpowiedni do miejscowej terapii radykalnej.

Mieszane guzy wątroby zawierające składniki mięsakowate lub wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.

Nowotwory hematologiczne.

Historia encefalopatii wątrobowej lub wcześniejszego przeszczepu wątroby.

Objawowy wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu; dozwolone bezobjawowe małe wysięki.

Aktywne zakażenie HBV (DNA HBV >2000 IU/mL) lub HCV (RNA HCV >10^3 kopii/mL); wyklucza się koinfekcję HBsAg+/przeciwciała HCV+.

Przerzuty do OUN.

Znaczne niedawne krwawienie z żylaków (w ciągu 6 miesięcy).

Zagrażające życiu zdarzenia krwotoczne w ciągu 3 miesięcy.

Znaczne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy.

Stosowanie wysokich dawek aspiryny (>325 mg/dzień) lub innych inhibitorów płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

Nierozwiązane toksyczności stopnia ≥2 z wcześniejszych terapii (z wyłączeniem utraty włosów lub bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych).

Objawowa niewydolność serca NYHA II-IV lub LVEF <50%.

Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub wrodzony zespół długiego QT, QTc >500 ms.

Aktywne zaburzenia krzepnięcia lub stosowanie terapii trombolitycznej.

Niedawna historia perforacji, przetoki, niedrożności przewodu pokarmowego lub znacznej choroby jelit.

Radioterapia w ciągu 3-7 tygodni przed pierwszą dawką z pozostałą toksycznością.

Histologia włóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy, uszkodzenia płuc wywołanego lekami lub ciężkiego upośledzenia czynności płuc.

Aktywna gruźlica lub leczenie TB w ciągu 1 roku.

Zakażenie HIV lub aktywna, nieleczona kiła.

Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu 2 lat. Znany pierwotny niedobór odporności.

Stosowanie systemowych immunosupresantów w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (dozwolone steroidy donosowe/wziewne w dawkach fizjologicznych).

Otrzymanie atenuowanych szczepionek żywych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub niegojące się rany. Drobne procedury, takie jak założenie wkłucia dożylnego, wykluczone.

Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub choroba narządowa/układowa stwarzająca nadmierne ryzyko.

Histologia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego lub raka in situ.

Znana nadwrażliwość na badane leki lub składniki formulacji.

Histologia rozwarstwienia aorty lub tętniaka tętnic trzewnych.

Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Rozległa choroba przerzutowa (≥5 zmian) lub znaczna inwazja naczyniowa.

Inne ostre lub przewlekłe choroby, stany psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez badacza za zwiększające ryzyko lub zakłócające badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Firsekibart w połączeniu z tislelizumabem i lenwatinibem w zaawansowanym, nieoperacyjnym HCC z mutacją TP53
Uczestnicy otrzymają Firsekibart 200 mg IV w Dniu 1 co 3 tygodnie, a następnie 1 godzinę później Tislelizumab 200 mg IV w Dniu 1 co 3 tygodnie oraz Lenvatinib doustnie raz dziennie w dawce 8 mg dla pacjentów ≤60 kg lub 12 mg dla pacjentów >60 kg. Leczenie kontynuuje się do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody lub innych kryteriów przerwania określonych w protokole.
Lek: Firsekibart + Tislelizumab + Lenvatinib
Uczestnicy otrzymają Firsekibart 200 mg IV w dniu 1 co 3 tygodnie, następnie 1 godzinę później Tislelizumab 200 mg IV w dniu 1 co 3 tygodnie oraz Lenvatinib doustnie raz dziennie (8 mg dla ≤60 kg lub 12 mg dla >60 kg). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody lub innych kryteriów przerwania określonych w protokole.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody lub zgonu, do 24 miesięcy.
Odsetek pacjentów osiągających całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) oceniany przez zaślepiony niezależny centralny przegląd (BICR) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Odpowiedzi muszą być potwierdzone co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji.
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody lub zgonu, do 24 miesięcy.
Odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR) u pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym z mutacją TP53
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody lub zgonu, do 24 miesięcy.
Odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RECIST v1.1, potwierdzony badaniami obrazowymi co najmniej 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. Oceny obejmują badania TK lub MRI wykonywane co 6 tygodni (±7 dni) podczas leczenia.
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody lub zgonu, do 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tongji Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TJ-IRB202512170
  • 82373052 (Inny numer grantu/finansowania: National Natural Science Foundation of China)
  • 82303185 (Inny numer grantu/finansowania: National Natural Science Foundation of China)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mutacja genu TP53

Badania kliniczne na Firsekibart + Tislelizumab + Lenvatinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj