Farmakokinetyka populacyjna leków przeciwzakaźnych u krytycznie chorych dzieci (OPTIMOME)
Farmakokinetyka populacyjna i racjonalizacja podawania leków przeciwinfekcyjnych dzieciom w stanie krytycznym
Stężenia i działanie leków przeciwinfekcyjnych u krytycznie chorych dzieci są nieprzewidywalne, a ryzyko niedostatecznej ekspozycji może wiązać się ze złymi wynikami klinicznymi. Ponadto wiadomo, że zmienność międzyosobnicza (BSV) jest znaczna u krytycznie chorych dzieci. Dlatego pożądana jest racjonalizacja stosowania leków przeciwinfekcyjnych u dzieci.
Badacze zamierzają zbadać, stosując podejście populacyjne, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) leków przeciwinfekcyjnych, w tym docelowe parametry PK/PD (fT(%) > minimalne stężenie hamujące (MIC)) i punkty końcowe PD (wyniki kliniczne) u krytycznie chorych dzieci. Zmienne towarzyszące Wpływ zmiennych towarzyszących na PK i PK/PD leków przeciwinfekcyjnych jest badany w celu lepszego wyjaśnienia BSV i ostatecznie zasugerowania zindywidualizowanych schematów dawkowania.
Będzie to prospektywne badanie farmakokinetyczne obejmujące 11 antybiotyków przeciwinfekcyjnych. Od każdego pacjenta pobrano sześć próbek krwi podczas przerwy między dawkami. Głównymi celami PK/PD były stężenia leków przeciwinfekcyjnych powyżej MIC patogenu zarówno przy 50% (50% f T>MIC), jak i 100% (100% f T>MIC) odstępu między dawkami. Badacze wykorzystali skośną regresję logistyczną, aby opisać wpływ ekspozycji na leki przeciwinfekcyjne na wyniki leczenia pacjentów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło i cele badania:
Ostatnie badania sugerują ryzyko niedostatecznego narażenia na leki przeciwinfekcyjne u krytycznie chorych dorosłych. Ta niedostateczna ekspozycja może być związana ze złymi wynikami klinicznymi, jak również z opóźnieniem lub niepełnym klinicznym ustąpieniem zakażenia; Schemat dawkowania leków przeciwinfekcyjnych u krytycznie chorych dzieci jest zwykle oparty na masie ciała (tj. mg na kg). Wiadomo jednak, że zmienność międzyosobnicza jest znaczna u dzieci, a jeszcze bardziej w przypadku chorób krytycznych; W rezultacie stężenia i skutki działania środków przeciwinfekcyjnych są nieprzewidywalne, a ryzyko niedostatecznego lub nadmiernego narażenia jest rzeczywiste i znaczne. Dlatego pożądana jest racjonalizacja stosowania leków przeciwinfekcyjnych u dzieci.
Celem niniejszego badania jest zbadanie, z zastosowaniem podejścia populacyjnego, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) dożylnych leków przeciwinfekcyjnych, w tym typowych docelowych parametrów PK/PD (fT(%) > minimalne stężenie hamujące (MIC)) oraz Punkty końcowe PD (wyniki kliniczne) u krytycznie chorych dzieci. Badany jest wpływ czynników rozwojowych i innych czynników związanych z krytyczną chorobą na PK i PK/PD leków przeciwinfekcyjnych, aby lepiej wyjaśnić obserwowane różnice międzyosobnicze i ostatecznie zasugerować zindywidualizowane schematy dawkowania.
To prospektywne badanie zostanie przeprowadzone w sześciu oddziałach pediatrycznych szpitali publicznych w Paryżu we Francji
Interwencja:
Selekcja pacjentów odbywać się będzie w 6 oddziałach pediatrycznych. Lekarz senior proponuje badanie osobom sprawującym władzę rodzicielską, których dziecko otrzymuje lub otrzyma leki przeciwinfekcyjne w okresie obserwacji lub hospitalizacji.
Starszy lekarz przekaże notatkę informacyjną osobom sprawującym władzę rodzicielską i czy dziecko jest w stanie zrozumieć informacje. Nieustny sprzeciw wobec pobierania i analizy danych zostanie zebrany.
Za to badanie nie będzie pobierana żadna interwencja ani opłata.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Oualha Mehdi, MD,PhD
- Numer telefonu: +33171196082
- E-mail: mehdi.oualha@nck.aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laure Choupeaux
- Numer telefonu: +33 1 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Rekrutacyjny
- Hospital Necker - Enfants Malades (Public Hospitals of Paris)
-
Kontakt:
- Oualha Mehdi, MD,PhD
- Numer telefonu: +33171196082
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Małoletni pacjent wymagający podania leku przeciwinfekcyjnego należącego do następujących klas: antybiotyki β-laktamowe; aminoglikozydy, glikopeptydy; fluorochinolony; inne antybiotyki (daptomycyna, ryfampicyna, trimetoprim, sulfametoksazol, klarytromycyna); grzybicze; leków przeciwwirusowych podczas jej obserwacji lub hospitalizacji
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent i rodzice po poinformowaniu lekarza o odmowie odzyskania danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Środki przeciwinfekcyjne
Leki przeciwinfekcyjne: antybiotyki β-laktamowe, aminoglikozydy, glikopeptydy, fluorochinolony, daptomycyna, ryfampicyna, trimetoprim, sulfametoksazol, klarytromycyna, grzybicze, przeciwwirusowe Farmakokinetyka |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
stężenie przeciwinfekcyjne
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
liczbę zidentyfikowanych lub podejrzewanych patogenów
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
złożona miara stanu zdrowia
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Dane kliniczne: cechy antropometryczne, czynność narządów, ocena ciężkości, wyleczenie kliniczne
|
do 28 dni
|
|
zmienne predykcyjne niedodawkowania/przedawkowania środków przeciwinfekcyjnych i ewolucji biologicznej
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Dane kliniczne: charakterystyka antropometryczna, czynność narządów, stopień nasilenia, wyleczenie kliniczne
|
do 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Oualha Mehdi, MD,PhD, Hospital Necker - Enfants Malades
- Krzesło do nauki: Jean-Marc Treluyer, MD, PhD, EA08 Paris Descartes Pharmacologie et Evaluation des thérapeutiques chez l'enfant et la femme enceinte
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- de Cacqueray N, Boujaafar S, Bille E, Moulin F, Gana I, Benaboud S, Hirt D, Beranger A, Toubiana J, Renolleau S, Treluyer JM, Oualha M. Therapeutic Drug Monitoring of Antibiotics in Critically Ill Children: An Observational Study in a Pediatric Intensive Care Unit. Ther Drug Monit. 2022 Apr 1;44(2):319-327. doi: 10.1097/FTD.0000000000000918.
- Nguyen T, Oualha M, Briand C, Bendavid M, Beranger A, Benaboud S, Treluyer JM, Zheng Y, Foissac F, Winter S, Gana I, Boujaafar S, Lopez V, Berthaud R, Demir Z, Bouazza N, Hirt D. Population Pharmacokinetics of Intravenous Ganciclovir and Oral Valganciclovir in a Pediatric Population To Optimize Dosing Regimens. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e02254-20. doi: 10.1128/AAC.02254-20. Print 2021 Feb 17.
- Abdalla S, Briand C, Oualha M, Bendavid M, Beranger A, Benaboud S, Treluyer JM, Zheng Y, Capito C, Demir Z, Foissac F, Winter S, Gana I, Boujaafar S, Bouazza N, Hirt D. Population Pharmacokinetics of Intravenous and Oral Acyclovir and Oral Valacyclovir in Pediatric Population To Optimize Dosing Regimens. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01426-20. doi: 10.1128/AAC.01426-20. Print 2020 Nov 17.
- Beranger A, Benaboud S, Urien S, Moulin F, Bille E, Lesage F, Zheng Y, Genuini M, Gana I, Renolleau S, Hirt D, Treluyer JM, Oualha M. Piperacillin Population Pharmacokinetics and Dosing Regimen Optimization in Critically Ill Children with Normal and Augmented Renal Clearance. Clin Pharmacokinet. 2019 Feb;58(2):223-233. doi: 10.1007/s40262-018-0682-1.
- Beranger A, Oualha M, Urien S, Genuini M, Renolleau S, Aboura R, Hirt D, Heilbronner C, Toubiana J, Treluyer JM, Benaboud S. Population Pharmacokinetic Model to Optimize Cefotaxime Dosing Regimen in Critically Ill Children. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):867-875. doi: 10.1007/s40262-017-0602-9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-01-08
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .