Populatiefarmacokinetiek van anti-infectiemiddelen bij ernstig zieke kinderen (OPTIMOME)
Populatiefarmacokinetiek en rationalisatie van de toediening van anti-infectiemiddelen bij ernstig zieke kinderen
Concentraties en effecten van anti-infectiemiddelen bij ernstig zieke kinderen zijn onvoorspelbaar en het risico van onderbelichting kan in verband worden gebracht met slechte klinische resultaten. Bovendien is bekend dat variabiliteit tussen proefpersonen (BSV) aanzienlijk is bij ernstig zieke kinderen. Rationalisatie van anti-infectiva bij kinderen is daarom wenselijk.
De onderzoekers streven ernaar om, met behulp van een populatiebenadering, de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van anti-infectiva te onderzoeken, inclusief PK/PD-targets (fT(%) > minimale remmende concentratie (MIC)) en PD-eindpunten (klinische resultaten). bij ernstig zieke kinderen. Covariaten De effecten van covariaten op anti-infectiva PK en PK/PD's worden onderzocht om de BSV beter te verklaren en om uiteindelijk geïndividualiseerde doseringsregimes voor te stellen.
Het wordt een prospectieve PK-studie met 11 anti-infectieuze antibiotica. Tijdens het doseringsinterval werden zes bloedmonsters genomen van elke patiënt. De primaire PK/PD-doelen waren anti-infectieuze concentraties boven de MIC van het pathogeen bij zowel 50% (50% f T>MIC) als 100% (100% f T>MIC) van het doseringsinterval. De onderzoekers gebruikten scheve logistische regressie om het effect van blootstelling aan anti-infectiemiddelen op de uitkomst van de patiënt te beschrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en doelstellingen van de studie:
Recente studies hebben een risico gesuggereerd van onderblootstelling aan anti-infectiemiddelen bij ernstig zieke volwassenen. Deze onderbelichting kan in verband worden gebracht met slechte klinische resultaten, evenals een vertraging of onvolledige klinische oplossing van infectie; Het doseringsregime van anti-infectiva bij ernstig zieke kinderen is meestal gebaseerd op gewicht (d.w.z. mg per Kg). Het is echter bekend dat de variabiliteit tussen proefpersonen aanzienlijk is bij kinderen en nog meer bij kritieke ziekte; Hierdoor zijn concentraties en effecten van anti-infectiemiddelen onvoorspelbaar en is het risico van onder- of overblootstelling dus reëel en aanzienlijk. Rationalisatie van anti-infectiva bij kinderen is daarom wenselijk.
Het doel van de huidige studie is om, met behulp van een populatiebenadering, de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van intraveneuze anti-infectiva te onderzoeken, inclusief de gebruikelijke PK/PD-doelen (fT(%) > minimale remmende concentratie (MIC)) en PD-eindpunten (klinische uitkomsten) bij ernstig zieke kinderen. De effecten van ontwikkelingsfactoren en andere factoren die verband houden met kritieke ziekte op anti-infectiva PK en PK/PD's worden onderzocht om de waargenomen variabiliteit tussen proefpersonen beter te verklaren en om uiteindelijk geïndividualiseerde doseringsregimes voor te stellen.
Deze prospectieve studie zal worden uitgevoerd in zes pediatrische diensten van openbare ziekenhuizen in Parijs, Frankrijk
Interventie:
De patiëntenselectie vindt plaats in de 6 pediatrische diensten. De senior geneesheer stelt de studie voor aan gezagsdragers van wie het kind tijdens de opvolging of ziekenhuisopname anti-infectiva krijgt of zal krijgen.
De behandelend geneesheer geeft een briefing aan de gezagsdragers, als het kind de informatie kan begrijpen. Het niet-mondelinge verzet voor het opvragen en analyseren van gegevens zal worden verzameld.
Er worden geen tussenkomst of kosten aangerekend voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Oualha Mehdi, MD,PhD
- Telefoonnummer: +33171196082
- E-mail: mehdi.oualha@nck.aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Laure Choupeaux
- Telefoonnummer: +33 1 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Werving
- Hospital Necker - Enfants Malades (Public Hospitals of Paris)
-
Contact:
- Oualha Mehdi, MD,PhD
- Telefoonnummer: +33171196082
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minderjarige patiënt die de toediening van een infectiewerend middel uit de volgende klassen nodig heeft: β-lactam-antibiotica; aminoglycosiden, glycopeptiden; fluorchinolonen; andere antibiotica (daptomycine, rifampicine, trimethoprim, sulfamethoxazol, clarithromycine); schimmel; antivirale middelen, tijdens de follow-up of ziekenhuisopname
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt en ouders hebben de arts laten weten dat ze gegevensherstel weigeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Anti-infectiemiddelen
Anti-infectiemiddelen van de volgende: β-lactam-antibiotica, Aminoglycosiden, Glycopeptiden, Fluoroquinolon, Daptomycine, Rifampicine, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, Claritromycine, Schimmel, Antiviraal Farmacokinetiek |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
anti-infectieuze concentratie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal geïdentificeerde of vermoedelijke ziekteverwekkers
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
|
samengestelde maat voor de gezondheidstoestand
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Klinische gegevens: antropometrische kenmerken, orgaanfunctie, ernstscore, klinische genezing
|
tot 28 dagen
|
|
voorspellende variabelen van onderdosering/overdosering van anti-infectieuze middelen en biologische evolutie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Klinische gegevens: antropometrische kenmerken, orgaanfunctie, ernstscore, klinische genezing
|
tot 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Oualha Mehdi, MD,PhD, Hospital Necker - Enfants Malades
- Studie stoel: Jean-Marc Treluyer, MD, PhD, EA08 Paris Descartes Pharmacologie et Evaluation des thérapeutiques chez l'enfant et la femme enceinte
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- de Cacqueray N, Boujaafar S, Bille E, Moulin F, Gana I, Benaboud S, Hirt D, Beranger A, Toubiana J, Renolleau S, Treluyer JM, Oualha M. Therapeutic Drug Monitoring of Antibiotics in Critically Ill Children: An Observational Study in a Pediatric Intensive Care Unit. Ther Drug Monit. 2022 Apr 1;44(2):319-327. doi: 10.1097/FTD.0000000000000918.
- Nguyen T, Oualha M, Briand C, Bendavid M, Beranger A, Benaboud S, Treluyer JM, Zheng Y, Foissac F, Winter S, Gana I, Boujaafar S, Lopez V, Berthaud R, Demir Z, Bouazza N, Hirt D. Population Pharmacokinetics of Intravenous Ganciclovir and Oral Valganciclovir in a Pediatric Population To Optimize Dosing Regimens. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e02254-20. doi: 10.1128/AAC.02254-20. Print 2021 Feb 17.
- Abdalla S, Briand C, Oualha M, Bendavid M, Beranger A, Benaboud S, Treluyer JM, Zheng Y, Capito C, Demir Z, Foissac F, Winter S, Gana I, Boujaafar S, Bouazza N, Hirt D. Population Pharmacokinetics of Intravenous and Oral Acyclovir and Oral Valacyclovir in Pediatric Population To Optimize Dosing Regimens. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01426-20. doi: 10.1128/AAC.01426-20. Print 2020 Nov 17.
- Beranger A, Benaboud S, Urien S, Moulin F, Bille E, Lesage F, Zheng Y, Genuini M, Gana I, Renolleau S, Hirt D, Treluyer JM, Oualha M. Piperacillin Population Pharmacokinetics and Dosing Regimen Optimization in Critically Ill Children with Normal and Augmented Renal Clearance. Clin Pharmacokinet. 2019 Feb;58(2):223-233. doi: 10.1007/s40262-018-0682-1.
- Beranger A, Oualha M, Urien S, Genuini M, Renolleau S, Aboura R, Hirt D, Heilbronner C, Toubiana J, Treluyer JM, Benaboud S. Population Pharmacokinetic Model to Optimize Cefotaxime Dosing Regimen in Critically Ill Children. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):867-875. doi: 10.1007/s40262-017-0602-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-01-08
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .