Rola osi RAGE/TXNIP/Inflammasomu w aktywacji makrofagów pęcherzykowych podczas ARDS (RIAMA): badanie kliniczne potwierdzające koncepcję
RAGE (receptor końcowych produktów zaawansowanej glikacji) jest markerem uszkodzenia komórek pęcherzykowych typu I i kluczowym mediatorem ostrego stanu zapalnego i odporności wrodzonej. Szlak RAGE jest silnie regulowany; oddziaływanie receptora transbłonowego z jego różnymi ligandami (np. HMGB1, S100A12) ostatecznie prowadzi do aktywacji NF-kB i samej regulacji w górę RAGE, ale dokładne funkcje RAGE i szlaki wewnątrzkomórkowe pozostają niedostatecznie zbadane. Podczas ARDS aktywacja monocytów i makrofagów może modulować zapalenie i naprawę pęcherzyków płucnych.
Ponieważ RAGE ulega również ekspresji na powierzchni monocytów / makrofagów, stawiamy hipotezę, że aktywacja pęcherzyków płucnych monocytów / makrofagów może odbywać się za pośrednictwem szlaku wewnątrzkomórkowego RAGE-TXNIP (białko oddziałujące z tioredoksyną) - NLRP3 / inflammasomu. Celem tego prospektywnego badania obserwacyjnego jest porównanie profili aktywacji monocytów/makrofagów pęcherzyków płucnych (ocenianych metodą sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS)) u wentylowanych mechanicznie pacjentów z ARDS lub bez ARDS.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO:
Receptor końcowych produktów zaawansowanej glikacji (RAGE) został niedawno zidentyfikowany jako obiecujący nowy marker uszkodzenia komórek pęcherzykowych typu I. RAGE jest członkiem nadrodziny immunoglobulin, która działa jako receptor wieloligandowy i bierze udział w propagowaniu odpowiedzi zapalnych w różnych populacjach komórek. Chociaż dokładna funkcja RAGE pozostaje niejasna, podwyższone poziomy RAGE i jego rozpuszczalnej izoformy sRAGE korelują z nasileniem zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) w badaniach na ludziach i zwierzętach.
Szlak RAGE jest silnie regulowany; oddziaływanie receptora transbłonowego z jego różnymi ligandami (np. HMGB1, S100A12) ostatecznie prowadzi do aktywacji NF-kB i samej regulacji w górę RAGE. Podczas ARDS aktywacja monocytów i makrofagów może modulować zapalenie i naprawę pęcherzyków płucnych. Ponieważ RAGE ulega również ekspresji na powierzchni monocytów / makrofagów, stawiamy hipotezę, że aktywacja pęcherzyków płucnych monocytów / makrofagów może odbywać się za pośrednictwem szlaku wewnątrzkomórkowego RAGE-TXNIP (białko oddziałujące z tioredoksyną) - NLRP3 / inflammasomu.
NARRACJA PROJEKTOWA:
Celem tego monocentrycznego, obserwacyjnego, prospektywnego badania patofizjologicznego jest porównanie profili aktywacji monocytów/makrofagów pęcherzyków płucnych między pacjentami z ARDS lub bez ARDS.
Wykorzystując analizę sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS), profile aktywacji monocytów/makrofagów zostaną scharakteryzowane u pacjentów w ciągu pierwszych 24 godzin po wystąpieniu ARDS oraz w dopasowanych wentylowanych mechanicznie kontrolach. Markery aktywacji M1 („prozapalne”) lub M2 („przeciwzapalne”) wraz z RAGE, TXNIP, NLRP3 Znakowanie FACS w monocytach/makrofagach pęcherzyków płucnych zostanie przeanalizowane wraz z pomiarami białek (IL-1β, TXNIP, NLRP3 , sRAGE, HMGB1, S100A12) w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci OIOM bez ARDS i pod wentylacją mechaniczną krócej niż 24 godziny
- Pacjenci w ciągu pierwszych 24 godzin po wystąpieniu ARDS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zgodnie z definicją berlińską z 2012 r. (grupa ARDS)
Kryteria wyłączenia:
- - Ciąża
- Ostre zaostrzenie cukrzycy (kwasica ketonowa, stan hiperglikemii hiperosmolarnej)
- Pacjent pod wentylacją mechaniczną > 7 dni
- Przewlekła niewydolność nerek zależna od dializy
- choroba Alzheimera
- amyloidoza
- Ewolucyjna zmiana nowotworowa
- Przewlekła choroba płuc wymagająca długotrwałej tlenoterapii lub wentylacji mechanicznej
- Leczenie chemioterapią w ciągu ostatnich 30 dni
- Ciężka neutropenia (<0,5 G/l)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej)
Celem tego monocentrycznego, obserwacyjnego, prospektywnego badania patofizjologicznego jest porównanie profili aktywacji monocytów/makrofagów pęcherzyków płucnych między pacjentami z ARDS lub bez ARDS
|
|
|
Grupa kontrolna
Celem tego monocentrycznego, obserwacyjnego, prospektywnego badania patofizjologicznego jest porównanie profili aktywacji monocytów/makrofagów pęcherzyków płucnych między pacjentami z ARDS lub bez ARDS
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza FACS szlaku RAGE-TXNIP-NLRP3 w monocytach/makrofagach pęcherzykowych
Ramy czasowe: w dniu 1
|
Analiza FACS szlaku RAGE-TXNIP-NLRP3 w monocytach/makrofagach pęcherzyków płucnych od pacjentów w ciągu pierwszych 24 godzin po wystąpieniu ARDS (grupa ARDS) oraz od kontrolnych wentylowanych mechanicznie osób dobranych pod względem płci i wieku (grupa kontrolna)
|
w dniu 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
- Analiza FACS markerów M1 („prozapalnych”) i M2 („przeciwzapalnych”)
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
- Analiza FACS markerów M1 („prozapalnych”) i M2 („przeciwzapalnych”) (np. CD45, CD16, CD14, CD163, CD206, ICAM-1) w monocytach/makrofagach pęcherzyków płucnych od pacjentów z obu grup w linia bazowa
|
na linii bazowej
|
|
Pomiary IL-1β, TXNIP, NLRP3, sRAGE, HMGB1, S100A12
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
- pomiary IL-1β, TXNIP, NLRP3, sRAGE, HMGB1, S100A12 (podwójny test ELISA) w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych u pacjentów z obu grup na początku badania
|
na linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mathieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Inflamasom
- Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)
- Receptor końcowych produktów zaawansowanej glikacji (RAGE)
- Aktywacja monocytów/makrofagów
- Analiza sortowania komórek aktywowanego fluorescencją (FACS).
- Białko oddziałujące z tioredoksyną (TXNIP)
- Rodzina receptorów podobnych do NOD, domena pirynowa zawierająca 3 (NLRP3)
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHU-0243
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .