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Un ruolo per l'asse RAGE/TXNIP/Inflammasoma nell'attivazione dei macrofagi alveolari durante l'ARDS (RIAMA): uno studio clinico dimostrativo

9 maggio 2020 aggiornato da: University Hospital, Clermont-Ferrand

RAGE (il recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata) è un marker di danno cellulare di tipo I alveolare e un mediatore fondamentale dell'infiammazione acuta e dell'immunità innata. Il percorso RAGE è altamente regolamentato; l'interazione del recettore transmembrana con i suoi vari ligandi (ad es. HMGB1, S100A12) alla fine porta all'attivazione di NF-kB e alla stessa sovraregolazione di RAGE, ma le precise funzioni di RAGE e le vie intracellulari rimangono poco esplorate. Durante l'ARDS, l'attivazione di monociti e macrofagi potrebbe modulare l'infiammazione e la riparazione alveolare.

Poiché RAGE è espresso anche sulla superficie di monociti/macrofagi, ipotizziamo che l'attivazione di monociti/macrofagi alveolari possa essere mediata attraverso una via intracellulare RAGE-TXNIP (proteina che interagisce con la tioredossina)-NLRP3/inflammasoma. Lo scopo di questo studio prospettico osservazionale è quello di confrontare i profili di attivazione di monociti/macrofagi alveolari (valutati mediante Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS)) in pazienti ventilati meccanicamente con o senza ARDS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

Il recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE) è stato recentemente identificato come un promettente nuovo marker di danno cellulare di tipo I alveolare. RAGE è un membro della superfamiglia delle immunoglobuline che agisce come recettore multiligando ed è coinvolto nella propagazione delle risposte infiammatorie in varie popolazioni cellulari. Mentre la funzione precisa di RAGE rimane poco chiara, i livelli elevati di RAGE e la sua isoforma solubile sRAGE sono correlati alla gravità della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) negli studi sull'uomo e sugli animali.

Il percorso RAGE è altamente regolamentato; l'interazione del recettore transmembrana con i suoi vari ligandi (ad es. HMGB1, S100A12) alla fine porta all'attivazione di NF-kB e alla sovraregolazione di RAGE stessa. Durante l'ARDS, l'attivazione di monociti e macrofagi potrebbe modulare l'infiammazione e la riparazione alveolare. Poiché RAGE è espresso anche sulla superficie di monociti/macrofagi, ipotizziamo che l'attivazione di monociti/macrofagi alveolari possa essere mediata attraverso una via intracellulare RAGE-TXNIP (proteina che interagisce con la tioredossina)-NLRP3/inflammasoma.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo scopo di questo studio fisiopatologico prospettico osservazionale monocentrico è quello di confrontare i profili di attivazione di monociti/macrofagi alveolari tra pazienti con o senza ARDS.

Utilizzando l'analisi FACS (Fluorescence-Activated Cell Sorting), i profili di attivazione di monociti/macrofagi saranno caratterizzati nei pazienti entro le prime 24 ore dall'insorgenza di ARDS e nei controlli abbinati ventilati meccanicamente. I marcatori di attivazione M1 ("pro-infiammatoria") o M2 ("anti-infiammatoria"), insieme alla marcatura RAGE, TXNIP, NLRP3 FACS nei monociti/macrofagi alveolari saranno analizzati insieme alle misurazioni delle proteine ​​(IL-1β, TXNIP, NLRP3 , sRAGE, HMGB1, S100A12) nel fluido di lavaggio broncoalveolare.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Chu Clermont-Ferrand

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti in terapia intensiva senza ARDS e sottoposti a ventilazione meccanica per meno di 24 ore

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti in terapia intensiva senza ARDS e sottoposti a ventilazione meccanica per meno di 24 ore
  • Pazienti entro le prime 24 ore dall'insorgenza di ARDS da moderata a grave secondo la definizione di Berlino del 2012 (gruppo ARDS)

Criteri di esclusione:

  • - Gravidanza
  • Esacerbazione acuta del diabete (chetoacidosi, stato iperglicemico iperosmolare)
  • Paziente in ventilazione meccanica per > 7 giorni
  • Insufficienza renale cronica dialisi-dipendente
  • Il morbo di Alzheimer
  • Amiloidosi
  • Lesione neoplastica evolutiva
  • Malattia polmonare cronica che richiede ossigenoterapia a lungo termine o ventilazione meccanica
  • Trattamento chemioterapico negli ultimi 30 giorni
  • Neutropenia grave (<0,5 G/l)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Altro
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto)
Lo scopo di questo studio fisiopatologico prospettico osservazionale monocentrico è confrontare i profili di attivazione di monociti/macrofagi alveolari tra pazienti con o senza ARDS
Altro: RAGE TXNIP Asse dell'inflammasoma
gruppo di controllo
Lo scopo di questo studio fisiopatologico prospettico osservazionale monocentrico è confrontare i profili di attivazione di monociti/macrofagi alveolari tra pazienti con o senza ARDS
Altro: RAGE TXNIP Asse dell'inflammasoma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi FACS della via RAGE-TXNIP-NLRP3 in monociti/macrofagi alveolari
Lasso di tempo: al giorno1
Analisi FACS della via RAGE-TXNIP-NLRP3 in monociti/macrofagi alveolari da pazienti entro le prime 24 ore dopo l'insorgenza di ARDS (gruppo ARDS) e da controlli ventilati meccanicamente abbinati per sesso ed età (gruppo di controllo)
al giorno1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
- Analisi FACS dei marcatori M1 ("pro-infiammatori") e M2 ("anti-infiammatori").
Lasso di tempo: alla base
- Analisi FACS dei marcatori M1 ("pro-infiammatori") e M2 ("anti-infiammatori") (ad es. CD45, CD16, CD14, CD163, CD206, ICAM-1) in monociti/macrofagi alveolari di pazienti di entrambi i gruppi a linea di base
alla base
Misure IL-1β, TXNIP, NLRP3, sRAGE, HMGB1, S100A12
Lasso di tempo: alla base
- Misurazioni di IL-1β, TXNIP, NLRP3, sRAGE, HMGB1, S100A12 (ELISA duplicato) nel fluido di lavaggio broncoalveolare da pazienti di entrambi i gruppi al basale
alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Investigatori

  • Investigatore principale: Mathieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

10 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHU-0243

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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