Een rol voor RAGE/TXNIP/Inflammasoom-as bij activering van alveolaire macrofagen tijdens ARDS (RIAMA): een proof-of-concept klinisch onderzoek
RAGE (de receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten) is een marker van alveolaire type I-celbeschadiging en een centrale bemiddelaar van acute ontsteking en aangeboren immuniteit. RAGE-route is sterk gereguleerd; de interactie van de transmembraanreceptor met zijn verschillende liganden (bijv. HMGB1, S100A12) leidt uiteindelijk tot NF-kB-activering en RAGE-upregulatie zelf, maar precieze RAGE-functies en intracellulaire routes blijven onderbelicht. Tijdens ARDS zou activering van monocyten en macrofagen alveolaire ontsteking en herstel kunnen moduleren.
Aangezien RAGE ook tot expressie wordt gebracht aan het oppervlak van monocyten/macrofagen, veronderstellen we dat activering van alveolaire monocyten/macrofagen kan worden gemedieerd via een RAGE-TXNIP (thioredoxine-interactie-eiwit)-NLRP3/inflammasoom intracellulaire route. Het doel van deze observationele prospectieve studie is het vergelijken van activeringsprofielen van alveolaire monocyten/macrofagen (zoals beoordeeld door fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS)) bij mechanisch beademde patiënten met of zonder ARDS.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
De receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE) is onlangs geïdentificeerd als een veelbelovende nieuwe marker voor alveolaire type I-celbeschadiging. RAGE is een lid van de immunoglobuline-superfamilie die werkt als een multiligandreceptor en betrokken is bij het verspreiden van ontstekingsreacties in verschillende celpopulaties. Hoewel de precieze functie van RAGE onduidelijk blijft, correleren de verhoogde niveaus van RAGE en zijn oplosbare isovorm sRAGE met de ernst van acute respiratory distress syndrome (ARDS) in studies bij mensen en dieren.
RAGE-route is sterk gereguleerd; de interactie van de transmembraanreceptor met zijn verschillende liganden (bijv. HMGB1, S100A12) leidt uiteindelijk tot NF-kB-activering en RAGE-upregulatie zelf. Tijdens ARDS zou activering van monocyten en macrofagen alveolaire ontsteking en herstel kunnen moduleren. Aangezien RAGE ook tot expressie wordt gebracht aan het oppervlak van monocyten/macrofagen, veronderstellen we dat activering van alveolaire monocyten/macrofagen kan worden gemedieerd via een RAGE-TXNIP (thioredoxine-interactie-eiwit)-NLRP3/inflammasoom intracellulaire route.
ONTWERP VERHAAL:
Het doel van deze monocentrische observationele prospectieve pathofysiologische studie is om alveolaire monocyten/macrofagen-activeringsprofielen te vergelijken tussen patiënten met en zonder ARDS.
Met behulp van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse, zullen monocyten/macrofagen activeringsprofielen worden gekarakteriseerd bij patiënten binnen de eerste 24 uur na het begin van ARDS en bij gematchte mechanisch geventileerde controles. Markers van M1 ("pro-inflammatoire") of M2 ("anti-inflammatoire") activering, samen met RAGE, TXNIP, NLRP3 FACS-labeling in alveolaire monocyten/macrofagen zullen worden geanalyseerd samen met eiwitmetingen (IL-1β, TXNIP, NLRP3 , sRAGE, HMGB1, S100A12) in de bronchoalveolaire lavagevloeistof.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- IC-patiënten zonder ARDS en onder mechanische beademing gedurende minder dan 24 uur
- Patiënten binnen de eerste 24 uur na aanvang van matige tot ernstige ARDS volgens de definitie van Berlijn uit 2012 (ARDS-groep)
Uitsluitingscriteria:
- - Zwangerschap
- Acute exacerbatie van diabetes (ketoacidose, hyperosmolaire hyperglycemische toestand)
- Patiënt onder mechanische beademing gedurende > 7 dagen
- Dialyseafhankelijk chronisch nierfalen
- ziekte van Alzheimer
- amyloïdose
- Evolutieve neoplastische laesie
- Chronische longziekte die langdurige zuurstoftherapie of mechanische beademing vereist
- Chemotherapiebehandeling in de afgelopen 30 dagen
- Ernstige neutropenie (<0,5 G/l)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ARDS-groep (acute respiratory distress syndrome)
Het doel van deze monocentrische observationele prospectieve pathofysiologische studie is om alveolaire monocyten/macrofagen-activeringsprofielen te vergelijken tussen patiënten met en zonder ARDS
|
|
|
controlegroep
Het doel van deze monocentrische observationele prospectieve pathofysiologische studie is om alveolaire monocyten/macrofagen-activeringsprofielen te vergelijken tussen patiënten met en zonder ARDS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FACS-analyse van de RAGE-TXNIP-NLRP3-route in alveolaire monocyten/macrofagen
Tijdsspanne: op dag1
|
FACS-analyse van de RAGE-TXNIP-NLRP3-route in alveolaire monocyten/macrofagen van patiënten binnen de eerste 24 uur na het begin van ARDS (ARDS-groep) en van mechanisch geventileerde controles op basis van geslacht en leeftijd (controlegroep)
|
op dag1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
- FACS-analyse van M1 ("pro-inflammatoire") en M2 ("anti-inflammatoire") markers
Tijdsspanne: bij basislijn
|
- FACS-analyse van M1 ("pro-inflammatoire") en M2 ("anti-inflammatoire") markers (bijv. CD45, CD16, CD14, CD163, CD206, ICAM-1) in alveolaire monocyten/macrofagen van patiënten uit beide groepen op basislijn
|
bij basislijn
|
|
IL-1β, TXNIP, NLRP3, sRAGE, HMGB1, S100A12 metingen
Tijdsspanne: bij basislijn
|
- IL-1β-, TXNIP-, NLRP3-, sRAGE-, HMGB1-, S100A12-metingen (dubbele ELISA) in de bronchoalveolaire lavagevloeistof van patiënten uit beide groepen bij baseline
|
bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mathieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Ontstekingsmasker
- Acute respiratory distress syndrome (ARDS)
- Receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE)
- Activering van monocyten/macrofagen
- Fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse
- Thioredoxine-interagerend eiwit (TXNIP)
- NOD-achtige receptorfamilie, pyrinedomein met 3 (NLRP3)
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHU-0243
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .