En rolle for RAGE/TXNIP/inflammasomakse i alveolær makrofagaktivering under ARDS (RIAMA): en klinisk studie som er bevis på konseptet

BAKGRUNN:

Reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE) ble nylig identifisert som en lovende ny markør for alveolær type I celleskade. RAGE er et medlem av immunoglobulin-superfamilien som fungerer som en multiligandreseptor og er involvert i å forplante inflammatoriske responser i ulike cellepopulasjoner. Mens den nøyaktige funksjonen til RAGE forblir uklar, korrelerer de forhøyede nivåene av RAGE og dens oppløselige isoform sRAGE med alvorlighetsgraden av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) i studier på mennesker og dyr.

RAGE-veien er sterkt regulert; interaksjonen mellom transmembranreseptoren og dens forskjellige ligander (f.eks. HMGB1, S100A12) fører til slutt til NF-kB-aktivering og RAGE-oppregulering i seg selv. Under ARDS kan monocytt- og makrofagaktivering modulere alveolar betennelse og reparasjon. Ettersom RAGE også uttrykkes på overflaten av monocytter/makrofager, antar vi at alveolar monocytt/makrofageraktivering kan formidles gjennom en RAGE-TXNIP (tioredoksininteragerende protein)-NLRP3/inflammasom intracellulær vei.

DESIGN NARRATIV:

Formålet med denne monosentriske observasjonsprospektive patofysiologistudien er å sammenligne alveolære monocytt-/makrofagaktiveringsprofiler mellom pasienter med eller uten ARDS.

Ved å bruke fluorescensaktivert cellesortering (FACS)-analyse vil monocytt-/makrofagaktiveringsprofiler bli karakterisert hos pasienter innen de første 24 timene etter utbruddet av ARDS og i matchende mekanisk ventilerte kontroller. Markører for M1 ("pro-inflammatorisk") eller M2 ("anti-inflammatorisk") aktivering, sammen med RAGE, TXNIP, NLRP3 FACS-merking i alveolære monocytter/makrofager vil bli analysert sammen med proteinmålinger (IL-1β, TXNIP, NLRP3 , sRAGE, HMGB1, S100A12) i den bronkoalveolære skyllevæsken.