En roll för RAGE/TXNIP/inflammasomaxel vid aktivering av alveolära makrofager under ARDS (RIAMA): en klinisk studie med bevis för konceptet

BAKGRUND:

Receptorn för avancerade glykeringsslutprodukter (RAGE) identifierades nyligen som en lovande ny markör för alveolär typ I-cellskada. RAGE är en medlem av immunglobulinsuperfamiljen som fungerar som en multiligandreceptor och är involverad i att sprida inflammatoriska svar i olika cellpopulationer. Även om den exakta funktionen av RAGE förblir oklar, korrelerar de förhöjda nivåerna av RAGE och dess lösliga isoform sRAGE med svårighetsgraden av akut andnödsyndrom (ARDS) i studier på människor och djur.

RAGE-vägen är starkt reglerad; interaktionen av transmembranreceptorn med dess olika ligander (t.ex. HMGB1, S100A12) leder i slutändan till NF-kB-aktivering och RAGE-uppreglering själv. Under ARDS kan monocyt- och makrofagaktivering modulera alveolär inflammation och reparation. Eftersom RAGE också uttrycks på ytan av monocyter/makrofager, antar vi att alveolär monocyt/makrofageraktivering kan förmedlas genom en RAGE-TXNIP (tioredoxininteragerande protein)-NLRP3/inflammasom intracellulär väg.

DESIGNBERÄTTELSE:

Syftet med denna monocentriska observationella prospektiva patofysiologistudie är att jämföra alveolära monocyt-/makrofageraktiveringsprofiler mellan patienter med eller utan ARDS.

Med hjälp av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS)-analys kommer monocyt-/makrofageraktiveringsprofiler att karakteriseras hos patienter inom de första 24 timmarna efter debut av ARDS och i matchade mekaniskt ventilerade kontroller. Markörer för M1 ("pro-inflammatorisk") eller M2 ("anti-inflammatorisk") aktivering, tillsammans med RAGE, TXNIP, NLRP3 FACS-märkning i alveolära monocyter/makrofager kommer att analyseras tillsammans med proteinmätningar (IL-1β, TXNIP, NLRP3) , sRAGE, HMGB1, S100A12) i den bronkoalveolära sköljvätskan.