Dokładność oznaczania wolnego kortyzolu/kreatyniny w moczu późną nocą i kortyzolu we włosach w diagnostyce zespołu Cushinga

24-godzinny wolny kortyzol w moczu (24h-UFC) i inne testy przesiewowe mogą okazać się prawidłowe u pacjentów z zespołem Cushinga (CS), prawdopodobnie z powodu dużej zmienności i cykliczności wydzielania kortyzolu. Aby wykluczyć cykliczne wydzielanie kortyzolu, zaleca się powtarzanie pomiarów 24h-UFC przy różnych i kilku okazjach. Ponieważ 24-godzinne UFC jest technicznie niewygodne, zwłaszcza u osób starszych i kobiet, stosowanie się do zaleceń może nie być optymalne, a wyniki mogą być fałszywie zaniżone, zwłaszcza jeśli zbiórka nie zostanie przeprowadzona prawidłowo.

Alternatywnie, stan rytmu okołodobowego kortyzolu i wydzielanie kortyzolu w moczu można ocenić w sposób nieinwazyjny i wygodniejszy, wykonując późny wieczorny pomiar stężenia wolnego kortyzolu/stężenia kreatyniny w moczu (Late-UFC). Pomiary te były przydatne w badaniach przesiewowych pacjentów ambulatoryjnych pod kątem CS, ale ich wyniki nie zostały odpowiednio i wystarczająco zweryfikowane.

Wydaje się, że ocena późnego UFC może stanowić nieinwazyjne i wygodne narzędzie diagnostyczne do oceny rytmu okołodobowego kortyzolu oraz wydzielania kortyzolu z moczem w populacjach ambulatoryjnych, zwłaszcza w przypadku pacjentów, u których należy powtórzyć 24-godzinną UFC, ale technicznie nie jest to możliwe wygodny w wykonaniu.

W ciągu ostatnich 20 lat badanie próbek włosów zyskało coraz większą uwagę i uznanie, zwłaszcza w wykrywaniu nielegalnego używania narkotyków i innych celach kryminalistycznych. Dzieje się tak, ponieważ włosy zapewniają stosunkowo długoterminowy retrospektywny zapis poziomów różnych biomarkerów w organizmie.

W świetle powyższych dowodów zasugerowano, że pomiar kortyzolu we włosach może być nową metodą oceny dynamicznej ogólnoustrojowej ekspozycji na kortyzol i może dostarczyć unikalnych informacji historycznych na temat zmienności i cykliczności ekspozycji na kortyzol.

Badacze przeprowadzą prospektywne badanie kohortowe, które obejmie pacjentów skierowanych do poradni endokrynologicznej w celu oceny medycznej z powodu podejrzenia CS lub oceny incydentalnego guza nadnerczy. Uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody przed włączeniem do badania. Wszyscy Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie rutynowych badań przesiewowych w kierunku CS. Tego samego dnia uczestnicy pobiorą 24h-UFC, zostaną poproszeni o opróżnienie pęcherza moczowego o godzinie 22:00 do butelki do pobierania moczu i oddanie pojedynczej próbki moczu o godzinie 24:00 w celu oznaczenia późnego UFC.

Bezpośrednio po włączeniu do badania z tylnego wierzchołka włosa zostanie pobrana próbka włosów składająca się z około 100-150 pasm i długości 2-3 cm, w celu oznaczenia stężenia kortyzolu we włosach.

Wszyscy zapisani pacjenci zostaną zdiagnozowani jako „CS”, „zespół pseudo-Cushinga” lub „osłabiony”. CS zostanie sklasyfikowany jako CS zależny od ACTH lub CS niezależny od ACTH. ACTH-zależne CS zostanie rozpoznane, gdy co najmniej dwa testy przesiewowe w kierunku CS będą dodatnie (z wyłączeniem późnego UFC i HC), normalne lub podwyższone podstawowe stężenie ACTH w osoczu oraz dodatni wynik badania histologicznego barwionego ACTH i/lub pooperacyjna niedoczynność kory nadnerczy. ACTH-niezależne CS zostanie rozpoznane, gdy co najmniej jeden test przesiewowy da wynik dodatni, podstawowe stężenie ACTH w osoczu jest obniżone (stężenie ACTH poniżej 2,2 pmol/l), a pacjent ma pooperacyjną niedoczynność kory nadnerczy. Pacjenci zostaną zdiagnozowani jako „zespół pseudo-Cushinga”, jeśli tylko jeden test przesiewowy jest pozytywny z co najmniej trzech przeprowadzonych testów, pacjenci nie mają typowych cech dla CS i nie występuje pogorszenie stanu biochemicznego lub klinicznego podczas obserwacji badania . Pacjenci zostaną zdiagnozowani jako „osłabieni”, gdy będą mieli dwa lub więcej pozytywnych testów przesiewowych, jednak profil kliniczny i biochemiczny nie wspiera ostatecznej diagnozy.

Aby odpowiedzieć na pytania badania, badacze porównają dwie grupy „CS” i „zespołu pseudo-Cushinga”, określając czułość, swoistość i dokładność diagnostyczną późnego UFC i kortyzolu włosów w różnicowaniu zespołu Cushinga z zespołem Pseudo-Cushinga.