A késő esti vizeletmentes kortizol/kreatinin és hajkortizol pontossága a Cushing-szindróma diagnózisában

A 24 órás vizeletmentes kortizol (24 órás UFC) és más szűrővizsgálatok normálisnak bizonyulhatnak Cushing-szindrómás (CS) betegeknél, valószínűleg a kortizol szekréció nagy variabilitása és ciklikussága miatt. A ciklikus kortizol szekréció kizárása érdekében a 24 órás UFC mérések többszöri és többszöri megismétlése javasolt. Mivel a 24 órás UFC technikailag kényelmetlen, különösen időseknél és nőknél, előfordulhat, hogy a megfelelés nem optimális, és az eredmények tévesen alacsonyak lehetnek, különösen, ha a gyűjtést nem végzik megfelelően.

Alternatív megoldásként a kortizol cirkadián ritmusának és a vizelet kortizol szekréciójának állapota nem invazív és kényelmesebb módon értékelhető a késő esti vizelet szabad kortizol koncentrációjának/kreatinin koncentrációjának mérésével (Late-UFC). Ezek a mérések hasznosak voltak a járóbetegek CS-szűrésében, de teljesítményüket nem megfelelően és kellően validálták.

Úgy tűnik, hogy a késői UFC értékelése nem invazív és kényelmes diagnosztikai eszközt kínálhat a kortizol cirkadián ritmusának és a vizelet kortizol szekréciójának értékelésére ambuláns populációkban, különösen olyan betegek esetében, akiknél a 24 órás UFC-t meg kell ismételni, de technikailag nem. kényelmes végrehajtása.

A hajminta vizsgálata az elmúlt 20 évben egyre nagyobb figyelmet és elismerést kapott, különösen az illegális kábítószer-használat felderítése és más törvényszéki célok érdekében. Ennek az az oka, hogy a haj viszonylag hosszú távú visszamenőleges nyilvántartást ad a különböző biomarkerek szintjéről a szervezetben.

A fenti bizonyítékok fényében felmerült, hogy a haj kortizol mérése új módszer lehet a dinamikus szisztémás kortizol expozíció értékelésére, és egyedülálló történelmi információkat szolgáltathat a kortizol expozíció változásairól és ciklikusságáról.

A vizsgálók prospektív kohorszvizsgálatot fognak végezni, amely magában foglalja azokat a betegeket, akiket ambuláns endokrinológiai klinikára utalnak orvosi értékelésre CS-gyanú vagy mellékvese-incidensoma kiértékelése miatt. A résztvevőket felkérik, hogy tájékozott beleegyezésüket adjanak a tanulmányi jelentkezés előtt. Minden résztvevőt felkérnek, hogy végezze el a rutin szűrővizsgálatokat a CS diagnózisához. Ugyanezen a napon a résztvevők begyűjtik a 24 órás UFC-t, 22:00 órakor ürítsék ki húgyhólyagukat a vizeletgyűjtő palackba, és 24:00 órakor adjanak egyetlen vizeletmintát a késői UFC meghatározásához.

Közvetlenül a vizsgálatba való beiratkozás után körülbelül 100-150 szálból álló, 2-3 cm hosszú hajmintát veszünk a hátsó vertexből, és meghatározzuk a haj kortizol koncentrációját.

Minden beiratkozott betegnél „CS”, „pszeudo-Cushing-szindróma” vagy „aláásott” betegséget diagnosztizálnak. A CS ACTH-függő vagy ACTH-független CS-ként lesz besorolva. Az ACTH-függő CS-t akkor diagnosztizálják, ha legalább két CS szűrőteszt pozitív (kivéve a késői UFC-t és a HC-t), normál vagy emelkedett bazális plazma ACTH-koncentráció, és pozitív ACTH-festéssel festett szövettan és/vagy műtét utáni hypoadrenalizmus. Az ACTH-független CS-t akkor diagnosztizálják, ha legalább egy szűrővizsgálat pozitív, a plazma bazális ACTH-koncentrációja csökkent (2,2 pmol/l alatti ACTH-koncentráció), és a betegnek mellékvese műtét utáni hypoadrenalizmusa van. A betegeket "ál-Cushing-szindrómának" diagnosztizálják, ha a legalább három elvégzett tesztből csak egy szűrővizsgálat pozitív, a betegek nem rendelkeznek a CS-re jellemző tünetekkel, és nem romlik a biokémiai vagy klinikai állapot a vizsgálat követése során. . A betegeket „aláásottnak” diagnosztizálják, ha két vagy több pozitív szűrővizsgálatot végeznek, de a klinikai és biokémiai profil nem támogatja a végleges diagnózist.

A tanulmány kérdéseinek megválaszolása érdekében a kutatók összehasonlítják a „CS” és a „pszeudo-Cushing-szindróma” két csoportját, amelyek meghatározzák a késői UFC és a hajkortizol érzékenységét, specificitását és diagnosztikai pontosságát a Cushing-szindróma és a Pseudo-Cushing-szindróma megkülönböztetésében.