De nauwkeurigheid van 's avonds laat urinevrij cortisol/creatinine en haarcortisol bij de diagnose van het syndroom van Cushing

24-uurs-urinevrije cortisol (24-uurs-UFC) en andere screeningtesten kunnen normaal blijken bij patiënten met het syndroom van Cushing (CS), waarschijnlijk als gevolg van de hoge variabiliteit en cycliciteit in cortisolsecretie. Om cyclische cortisolsecretie uit te sluiten, wordt aanbevolen om 24h-UFC-metingen bij verschillende en meerdere gelegenheden te herhalen. Omdat 24-uurs UFC technisch onhandig is, vooral bij ouderen en vrouwen, is de naleving mogelijk niet optimaal en kunnen de resultaten vals laag zijn, vooral als de verzameling niet correct wordt uitgevoerd.

Als alternatief kan de status van het circadiane ritme van cortisol en de secretie van cortisol in de urine op een niet-invasieve en gemakkelijkere manier worden beoordeeld door middel van meting van de vrije cortisolconcentratie/creatinineconcentratie in de late avond (Late-UFC). Deze metingen zijn nuttig geweest bij het screenen van poliklinische patiënten op CS, maar hun prestaties zijn niet goed en onvoldoende gevalideerd.

Het lijkt erop dat de beoordeling van Late-UFC een niet-invasief en handig diagnostisch hulpmiddel kan bieden voor het evalueren van het circadiane ritme van cortisol en de urinaire cortisolsecretie in ambulante populaties, vooral in het geval van patiënten voor wie 24-uurs-UFC herhaald zou moeten worden, maar technisch gezien niet handig uit te voeren.

Het testen van haarmonsters heeft de afgelopen 20 jaar steeds meer aandacht en erkenning gekregen, vooral voor het opsporen van illegaal drugsgebruik en voor andere forensische doeleinden. Dit komt omdat haar een retrospectieve registratie op relatief lange termijn biedt van niveaus van verschillende biomarkers in het lichaam.

In het licht van het voorgaande bewijs is gesuggereerd dat meting van haarcortisol een nieuwe methode zou kunnen zijn voor het beoordelen van dynamische systemische cortisolblootstelling, en unieke historische informatie zou kunnen opleveren over variatie en cycliciteit in cortisolblootstelling.

De onderzoekers zullen een prospectieve cohortstudie uitvoeren waarbij patiënten worden doorverwezen naar de poliklinische endocrinologiekliniek voor medische evaluatie vanwege CS-verdenking of evaluatie van bijnierincidentaloma. Deelnemers zullen worden gevraagd om geïnformeerde toestemming te geven voordat ze zich inschrijven voor de studie. Alle deelnemers zullen worden gevraagd om de routinematige screeningtests voor CS-diagnose uit te voeren. Op dezelfde dag zullen deelnemers de 24h-UFC ophalen, ze zullen gevraagd worden om hun urineblaas om 22:00 uur te legen in de urineopvangfles, en om 24:00 uur een enkel urinemonster af te staan ​​voor Late-UFC bepaling.

Onmiddellijk na inschrijving voor de studie wordt een haarmonster van ongeveer 100-150 lokken en 2-3 cm lang verzameld uit de achterste hoekpunt en wordt de cortisolconcentratie in het haar bepaald.

Alle ingeschreven patiënten zullen worden gediagnosticeerd als "CS", "Pseudo-Cushing-syndroom" of "ondermijnd". CS wordt geclassificeerd als ACTH-afhankelijke CS of ACTH-onafhankelijke CS. ACTH-afhankelijke CS zal worden gediagnosticeerd wanneer ten minste twee screeningstesten voor CS positief zijn (exclusief Late-UFC en HC), normale of verhoogde basale ACTH-plasmaconcentratie en positieve ACTH-gekleurde histologie en/of postoperatief hypoadrenalisme. ACTH-onafhankelijke CS zal worden gediagnosticeerd wanneer ten minste één screeningstest positief is, een verlaagde basale ACTH-plasmaconcentratie (ACTH-concentratie lager dan 2,2 pmol/L) en de patiënt bijnier-postoperatief hypoadrenalisme heeft. Patiënten zullen worden gediagnosticeerd als "Pseudo-Cushing-syndroom" wanneer slechts één screeningstest positief is uit ten minste drie uitgevoerde tests, patiënten geen typische kenmerken voor CS hebben en er geen verslechtering is in de biochemische of klinische status tijdens de follow-up van het onderzoek . Patiënten zullen worden gediagnosticeerd als "ondermijnd" wanneer ze twee of meer positieve screeningtests hebben, maar het klinische en biochemische profiel ondersteunt geen definitieve diagnose.

Om de vragen van het onderzoek te beantwoorden, zullen de onderzoekers de twee groepen "CS" en "Pseudo-Cushing-syndroom" vergelijken om de gevoeligheid, specificiteit en diagnostische nauwkeurigheid van Late-UFC en Hair cortisol te bepalen bij het onderscheiden van het syndroom van Cushing en het Pseudo-Cushing-syndroom.