Badanie epakadostatu (INCB024360) samego i w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) z chemioterapią i pembrolizumabem bez chemioterapii u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (MK-3475-434)
17 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie I fazy INCB024360 (epakadostat), INCB024360 w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) oraz INCB024360 i pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (KEYNOTE-434)
Jest to otwarte, nierandomizowane badanie fazy I epakadostatu (INCB024360) w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem w chemioterapii i pembrolizumabem bez chemioterapii u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi. Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji epakadostatu podawanego samodzielnie oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem z chemioterapią i bez.
Wraz z poprawką do protokołu 02 (26 kwietnia 2019 r.) przerwano leczenie epakadostatem w badaniu „Epacad+Pembro+Cisplatin+Pemetrexed”, „Epacad+Pembro+Carboplatin+Pemetrexed” i „Epacad+Pembro+Carboplatin+Paclitaxel” ramiona.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
34
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dla części A: Ma potwierdzony histologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, który nie reaguje na standardowe leczenie, ma progresję pomimo standardowego leczenia lub dla którego standardowe leczenie nie istnieje.
- Dla części B: ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w stadium IIIB/IV, nie był wcześniej leczony systemowo i ma potwierdzenie, że receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinaza chłoniaka anaplastycznego ( Terapia ukierunkowana na ALK) nie jest wskazana. Kohorty 1 i 2 muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie raka niepłaskonabłonkowego.
- Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
- Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
- Ma oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące
- Kobiety nie mogą być w ciąży (ujemny wynik testu gonadotropiny kosmówkowej w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania)
- Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Dla części A: dostarczył tkankę do oceny ekspresji ligandu zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-L1)/2,3-dioksygenazy indolaminy 1 (IDO1) z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej niepoddanej wcześniej napromieniowaniu . W przypadku części B przedłożenie tkanki jest opcjonalne.
Kryteria wyłączenia:
- Był wcześniej leczony białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej (PD)-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, antygenem-4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) środki (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało/lek ukierunkowane specyficznie na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) lub inhibitor IDO1
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od początkowej dawki w tym badaniu
- Dla części A: przeszedł chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową, radioterapię, duży zabieg chirurgiczny lub biologiczną terapię przeciwnowotworową (w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed pierwszą dawką badanego leku lub który nie wyzdrowiał (≤ stopień 1. lub stan wyjściowy) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniej zastosowanym leczeniem
- Dla części B: Otrzymał radioterapię w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku lub radioterapię płuc, która ma >30 Grey (Gy) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku
- Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej
- Ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych
- Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego
- Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało ogólnoustrojowych sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub inne przeciwciało monoklonalne
- Dla części B: Ma znaną wrażliwość na jakikolwiek składnik cisplatyny, karboplatyny, paklitakselu lub pemetreksedu.
- Dla części B: jest na przewlekle ogólnoustrojowych sterydach, z wyjątkiem stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydowych
- Dla części B kohorty 1 i 2: nie jest w stanie przerwać przyjmowania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych niż aspiryna w dawce ≤1,3 g na dobę, przez okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku długo działających leków środki, takie jak piroksykam).
- Dla części B kohorty 1 i 2: nie może lub nie chce przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12
- Czy jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
- Znana historia lub pozytywny wynik na aktywne zapalenie wątroby typu B (reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C)
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dziecka podczas badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Otrzymał inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Czy kiedykolwiek występował zespół serotoninowy po otrzymaniu leków serotoninergicznych
- Występuje stan żołądkowo-jelitowy, który może wpływać na wchłanianie leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 1: epakadostat 25 mg
Uczestnicy otrzymywali doustnie 25 mg epakadostatu dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-5 cyklu 1 (cykl 28-dniowy) z wymywaniem w dniach 6 i 7. W dniu 8 uczestnicy otrzymali jednorazowy wlew dożylny (IV) 200 mg pembrolizumabu, kontynuując przyjmowanie epakadostatu w dawce 25 mg dwa razy na dobę w dniach 8-28.
W każdym następnym 21-dniowym cyklu uczestnicy otrzymywali jednorazową infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 i otrzymywali 25 mg epakadostatu dwa razy na dobę w dniach 1-21 przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat).
|
Podanie doustne
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 1: epakadostat 100 mg
Uczestnicy otrzymali doustnie 100 mg samego epakadostatu dwa razy na dobę w dniach 1-5 cyklu 1 (cykl 28-dniowy) z wymywaniem w dniach 6 i 7. W dniu 8 uczestnicy otrzymali jednorazowy wlew dożylny 200 mg pembrolizumabu, kontynuując otrzymać 100 mg epakadostatu BID w dniach 8-28.
W każdym następnym 21-dniowym cyklu uczestnicy otrzymywali jednorazową infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 i otrzymywali 100 mg epakadostatu dwa razy na dobę w dniach 1-21 przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat).
|
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Podanie doustne
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 2: epakadostat 25 mg + pembrolizumab
W każdym 21-dniowym cyklu uczestnicy otrzymywali jednorazową infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 i otrzymywali 25 mg epakadostatu doustnie BID w dniach 1-21 przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lata).
|
Podanie doustne
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 2: epakadostat 100 mg + pembrolizumab
W każdym 21-dniowym cyklu uczestnicy otrzymywali jednorazową infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 i otrzymywali 100 mg epakadostatu doustnie BID w dniach 1-21 przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat).
|
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Podanie doustne
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B Kohorta 1: pembrolizumab+cisplatyna+pemetreksed
W każdym 21-dniowym cyklu uczestnicy otrzymywali jednorazową infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 i 100 mg epakadostatu doustnie BID w dniach 1-21 przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat).
Przez pierwsze 4 cykle uczestnicy otrzymywali również jednorazowy wlew dożylny 75 mg/m2 cisplatyny i 500 mg/m2 pemetreksedu w dniu 1. Leczenie epakadostatem zakończono poprawką 02 do protokołu.
|
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Podanie doustne
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B Kohorta 2: pembrolizumab+karboplatyna+pemetreksed
W każdym 21-dniowym cyklu uczestnicy otrzymywali jednorazową infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 i 100 mg epakadostatu doustnie BID w dniach 1-21 przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat).
Przez pierwsze 4 cykle uczestnicy otrzymywali również jednorazową infuzję dożylną karboplatyny o polu powierzchni pod krzywą (AUC) 5 i pemetreksedu w dawce 500 mg/m^2 w dniu 1. Leczenie epakadostatem zakończono poprawką 02 do protokołu.
|
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Podanie doustne
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B Kohorta 3: pembrolizumab+karboplatyna+paklitaksel
W każdym 21-dniowym cyklu uczestnicy otrzymywali jednorazową infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 i 100 mg epakadostatu doustnie BID w dniach 1-21 przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat).
Przez pierwsze 4 cykle uczestnicy otrzymywali również jednorazową infuzję dożylną karboplatyny AUC 6 i paklitakselu 200 mg/m^2 w dniu 1. Leczenie epakadostatem zakończono poprawką 02 do protokołu.
|
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Podanie doustne
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (NCI-CTCAE v.4.0)
Ramy czasowe: Do dnia 7 dla części A kohorty 1; do dnia 21 dla części A kohorty 2 i części B
|
DLT zdefiniowano jako wystąpienie dowolnego zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem, które wystąpiło do dnia 7 badania włącznie dla części A kohorty 1 lub dnia 21 dla części A kohorty 2 i części B. Następujące kryteria definiowały DLT: Stopień (G) 4 małopłytkowość; neutropenia G4 (pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego w części B) trwająca > 1 tydzień; gorączka neutropeniczna (tylko jeśli uznano ją za istotną klinicznie w części B); toksyczność G4; Nieprawidłowości laboratoryjne G3 trwające > 1 tydzień: toksyczność G3 z wyłączeniem nudności lub wymiotów opanowana w ciągu 72 godzin, wysypka bez złuszczania, bez zajęcia błony śluzowej, nie wymaga ogólnoustrojowych sterydów i ustępuje do G1 przed kolejną planowaną dawką pembrolizumabu lub po 14 dniach ; G2 lub wyższe zapalenie nadtwardówki, zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie tęczówki; niemożność otrzymania 75% epakadostatu lub 1 dawki pembrolizumabu w okresie obserwacji DLT z powodu toksyczności, nawet jeśli toksyczność nie spełnia kryteriów DLT; lub >2 tygodnie opóźnienia w rozpoczęciu cyklu 2 z powodu toksyczności.
|
Do dnia 7 dla części A kohorty 1; do dnia 21 dla części A kohorty 2 i części B
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 39,7 miesiąca
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy też nie lub procedury określonej w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niepożądana zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Liczbę uczestników, u których wystąpiło AE, podano dla każdej grupy.
|
Do około 39,7 miesiąca
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 38,5 miesiąca
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy też nie lub procedury określonej w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niepożądana zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego, podano dla każdej grupy.
|
Do około 38,5 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) epakadostatu w części A
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
Cmax było maksymalnym obserwowanym stężeniem epakadostatu w osoczu dla samego epakadostatu (kohorta 1) i epakadostatu podawanego z pembrolizumabem (kohorta 2).
Zgodnie z protokołem Cmax dla Kohorty 1 mierzono w dniach 1, 5 i 12, a Cmax dla Kohorty 2 mierzono tylko w dniu 5.
Próbki krwi pobierano przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych do 12 dni w cyklu 1 (cykl 28-dniowy).
Cmax przedstawiono jako średnią geometryczną z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) epakadostatu w części A
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
Tmax był czasem potrzebnym do osiągnięcia maksymalnego stężenia epakadostatu w osoczu dla samego epakadostatu (kohorta 1) i epakadostatu podawanego z pembrolizumabem (kohorta 2).
Zgodnie z protokołem Tmax dla Kohorty 1 mierzono w dniach 1, 5 i 12, a Tmax dla Kohorty 2 mierzono tylko w dniu 5.
Próbki krwi pobierano przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych do 12 dni w cyklu 1 (cykl 28-dniowy).
Tmax przedstawiono jako medianę z pełnym zakresem.
|
Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od zera do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) epakadostatu w części A
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
AUC0-t zdefiniowano jako AUC od zera do czasu ostatniego mierzalnego stężenia epakadostatu w osoczu dla samego epakadostatu (kohorta 1) i epakadostatu podawanego z pembrolizumabem (kohorta 2).
Zgodnie z protokołem, AUC0-t dla Kohorty 1 mierzono w dniach 1, 5 i 12, a AUC0-t dla Kohorty 2 mierzono tylko w dniu 5.
Próbki krwi pobierano przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych do 12 dni w cyklu 1 (cykl 28-dniowy).
AUC0-t przedstawiono jako średnią geometryczną z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Minimalne stężenie (Ctrough) epakadostatu w części A
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki
|
Ctrough było najniższym stężeniem epakadostatu w osoczu tuż przed następną dawką dla samego epakadostatu (kohorta 1) i epakadostatu podawanego z pembrolizumabem (kohorta 2).
Zgodnie z protokołem Ctrough dla Kohorty 1 mierzono w dniach 1, 5 i 12, a Ctrough dla Kohorty 2 mierzono tylko w dniu 5.
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki w wielu punktach czasowych do 12 dni podczas cyklu 1 (cykl 28-dniowy).
Ctrough jest przedstawiane jako średnia geometryczna z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) epakadostatu w części A
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
t1/2 był czasem potrzebnym do podzielenia stężenia epakadostatu przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi.
T1/2 w osoczu mierzono dla samego epakadostatu podawanego (Kohorta 1) i epakadostatu podawanego z pembrolizumabem (Kohorta 2).
Zgodnie z protokołem, t1/2 dla Kohorty 1 mierzono w dniach 1, 5 i 12, a t1/2 dla Kohorty 2 mierzono tylko w dniu 5.
Próbki krwi pobierano przed i po podaniu dawki w wielu punktach czasowych do 12 dni w cyklu 1 (cykl 28-dniowy).
t1/2 jest przedstawiane jako średnia geometryczna z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Cykl 1 (cykl 28-dniowy): dni 1, 5 i 12 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) pembrolizumabu w części A cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1 (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w 8. dniu cyklu 1): Dzień 1 przed i po podaniu dawki w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji pembrolizumabu
|
Cmax było maksymalnym zaobserwowanym stężeniem pembrolizumabu w surowicy u uczestników, którzy otrzymali którykolwiek ze schematów dawkowania w Części A dla połączonej Kohorty 1, połączonej Kohorty 2 i połączonej Kohorty 1+2.
Zgodnie z protokołem analizę Cmax pembrolizumabu przeprowadzono wyłącznie w cyklu 1.
Próbki krwi pobrano przed i po podaniu dawki w ciągu 30 minut po infuzji pembrolizumabu podczas cyklu 1 (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w dniu 8 cyklu 1).
Cmax przedstawiono jako średnią geometryczną z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Cykl 1 (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w 8. dniu cyklu 1): Dzień 1 przed i po podaniu dawki w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji pembrolizumabu
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) pembrolizumabu w części B cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1 (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w 8. dniu cyklu 1): Dzień 1 przed i po podaniu dawki w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji pembrolizumabu
|
Cmax było maksymalnym zaobserwowanym stężeniem pembrolizumabu w surowicy u uczestników, którzy otrzymali którykolwiek ze schematów dawkowania w Części B dla kohorty 1, kohorty 2, kohorty 3 i kohort 1+2+3 łącznie.
Zgodnie z protokołem analizę Cmax pembrolizumabu przeprowadzono wyłącznie w cyklu 1.
Próbki krwi pobrano przed i po podaniu dawki w ciągu 30 minut po infuzji pembrolizumabu podczas cyklu 1 (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w dniu 8 cyklu 1).
Cmax przedstawiono jako średnią geometryczną z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Cykl 1 (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w 8. dniu cyklu 1): Dzień 1 przed i po podaniu dawki w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji pembrolizumabu
|
|
Stężenie minimalne (Ctrough) pembrolizumabu w części A Cykle 1, 2, 4, 6 i 8
Ramy czasowe: Dawkować przed infuzją cykli 1, 2, 4, 6 i 8
|
Ctrough było najniższym stężeniem pembrolizumabu w surowicy tuż przed następną dawką u uczestników, którzy otrzymali którykolwiek ze schematów dawkowania w części A dla połączonej kohorty 1, połączonej kohorty 2 i połączonej kohorty 1+2.
Zgodnie z protokołem, próbki krwi dla Ctrough pobierano przed podaniem dawki, przed infuzją cyklu 1, 2, 4, 6 i 8.
Długość cyklu 1 wynosiła 28 dni (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w 8. dniu cyklu 1).
Długość cyklu 2, 4, 6 i 8 wynosiła 21 dni.
Ctrough jest przedstawiane jako średnia geometryczna z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Dawkować przed infuzją cykli 1, 2, 4, 6 i 8
|
|
Stężenie minimalne (Ctrough) pembrolizumabu w części B cykli 1, 2, 4, 6 i 8
Ramy czasowe: Dawkować przed infuzją cykli 1, 2, 4, 6 i 8
|
Ctrough było najniższym stężeniem pembrolizumabu w surowicy tuż przed następną dawką u uczestników, którzy otrzymali którykolwiek ze schematów dawkowania w Części B dla Kohorty 1, Kohorty 2, Kohorty 3 i Kohort 1+2+3 łącznie.
Zgodnie z protokołem, próbki krwi dla Ctrough pobierano przed podaniem dawki przed infuzją cyklu 1, 2, 4, 6 i 8.
Długość cyklu 1 wynosiła 28 dni (21-dniowy cykl leczenia pembrolizumabem rozpoczynający się w 8. dniu cyklu 1).
Długość cyklu 2, 4, 6 i 8 wynosiła 21 dni.
Ctrough jest przedstawiane jako średnia geometryczna z procentowym geometrycznym współczynnikiem zmienności.
|
Dawkować przed infuzją cykli 1, 2, 4, 6 i 8
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 listopada 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Cisplatyna
- Pembrolizumab
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3475-434
- MK-3475-434 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
- 163423 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .