Tutkimus epacadostatista (INCB024360) yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa kemoterapian ja pembrolitsumabin kanssa ilman kemoterapiaa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia (MK-3475-434)
keskiviikko 17. elokuuta 2022 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen I tutkimus INCB024360:sta (Epacadostat) yksinään, INCB024360:sta yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa sekä INCB024360:n ja pembrolitsumabista yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia (KEYNOTE)-434
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen I tutkimus epacadostaatilla (INCB024360) yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa kemoterapian kanssa ja pembrolitsumabin kanssa ilman kemoterapiaa osallistujille, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida epakadostaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä annettuna yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa kemoterapian kanssa tai ilman.
Pöytäkirjan muutoksella 02 (26-4-2019) hoito epacadostaatilla lopetettiin tutkimuksissa "Epacad+Pembro+Cisplatin+Pemetrexed", "Epacad+Pembro+Carboplatin+Pemetrexed" ja "Epacad+Pembro+Carboplatin+Paclitaxel" aseita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osa A: hänellä on histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut normaaliin hoitoon, on edennyt normaalihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
- Osa B: Hänellä on histologisesti vahvistettu tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-pienisoluisesta keuhkokarsinoomasta (NSCLC) vaiheesta IIIB/IV, hän ei ole saanut systeemistä hoitoa ja hänellä on vahvistus, että epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) tai anaplastinen lymfoomakinaasi ( ALK) -ohjattu hoito ei ole aiheellinen. Kohortilla 1 ja 2 on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi muusta kuin levyepiteelisyöpästä.
- Sillä on vähintään yksi tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1 kohden
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on 0 tai 1
- Sen elinajanodote on ≥3 kuukautta
- Naiset eivät saa olla raskaana (negatiivinen virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiinitesti 72 tunnin sisällä tutkimuksen alkamisesta)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Osa A: on toimittanut kudosta ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1)/indoliamiini-2,3-dioksigenaasi 1:n (IDO1) ilmentymisarviointia varten arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin säteilyttämättömän kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta . Osan B osalta kudoksen toimittaminen on valinnaista.
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä-4 (CTLA-4) aineet (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine/lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) tai IDO1-estäjä
- Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 4 viikon sisällä tai viisinkertaisena tutkittavan yhdisteen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, tämän tutkimuksen alkuannoksesta
- Osa A: on saanut kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa, sädehoitoa, suurta leikkausta tai biologista syöpähoitoa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai ei ole toipunut (≤ aste 1 tai lähtötaso) aiemmin annetusta hoidosta johtuvista haittatapahtumista
- Osa B: on saanut sädehoitoa 7 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta tai sädehoitoa keuhkoihin, jotka ovat >30 Gray (Gy) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta
- Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
- Hänellä on aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- On oireinen askites tai pleuraeffuusio
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa
- saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati systeemisiä steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
- Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys koehoidon aineosille tai toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle
- Osa B: On tunnettu herkkyys jollekin sisplatiinin, karboplatiinin, paklitakselin tai pemetreksedin aineosalle.
- Osa B: käyttää kroonisia systeemisiä steroideja, lukuun ottamatta keuhkoputkia laajentavien, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden käyttöä
- Osan B kohortti 1 ja 2: ei pysty keskeyttämään aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), lukuun ottamatta aspiriiniannosta ≤ 1,3 g päivässä, 5 päivän ajaksi (8 päivän jakso pitkävaikutteisille) aineet, kuten piroksikaami).
- Osan B kohortti 1 ja 2: ei pysty tai halua ottaa foolihappo- tai B12-vitamiinilisää
- Onko ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen (HIV 1/2 vasta-aineet)
- Hänellä on tiedossa tai on positiivinen aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiivinen) tai hänellä on aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo)
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- on saanut monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Onko hänellä aiemmin ollut serotoniinioireyhtymää serotonergisten lääkkeiden saamisen jälkeen
- Sillä on maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 1: epakadostaatti 25 mg
Osallistujat saivat 25 mg epakadostaattia suun kautta kahdesti päivässä (BID) yksinään syklin 1 päivinä 1-5 (28 päivän sykli) huuhtoutuneena päivinä 6 ja 7. Päivänä 8 osallistujat saivat kertaluonteisen laskimonsisäisen (IV) infuusion 200 mg pembrolitsumabia ja samalla 25 mg epakadostaattia kahdesti vuorokaudessa päivinä 8–28.
Tämän jälkeen kutakin 21 päivän sykliä kohden osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 ja 25 mg epakadostaattia kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta).
|
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 1: epakadostaatti 100 mg
Osallistujat saivat 100 mg epakadostaattia suun kautta kahdesti vuorokaudessa yksinään syklin 1 päivinä 1-5 (28 päivän sykli) huuhtoutuneena päivinä 6 ja 7. Päivänä 8 osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia jatkaen samalla saavat 100 mg epacadostaattia BID päivinä 8-28.
Tämän jälkeen kutakin 21 päivän sykliä kohden osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 ja 100 mg epakadostaattia kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta).
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 2: epakadostaatti 25 mg + pembrolitsumabi
Kutakin 21 päivän sykliä kohden osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 ja 25 mg epakadostaattia suun kautta BID päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta).
|
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A, kohortti 2: epakadostaatti 100 mg + pembrolitsumabi
Kutakin 21 päivän sykliä kohden osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 ja 100 mg epakadostaattia suun kautta BID päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta).
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B Kohortti 1: pembrolitsumabi+sisplatiini+pemetreksedi
Kutakin 21 päivän sykliä kohden osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 ja 100 mg epakadostaattia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta).
Ensimmäiset 4 sykliä osallistujat saivat myös kertaluonteisen IV-infuusion 75 mg/m2 sisplatiinia ja 500 mg/m2 pemetreksedia päivänä 1. Hoito epakadostaatilla lopetettiin protokollamuutoksella 02.
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B Kohortti 2: pembrolitsumabi+karboplatiini+pemetreksedi
Kutakin 21 päivän sykliä kohden osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 ja 100 mg epakadostaattia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta).
Ensimmäiset 4 sykliä osallistujat saivat myös kertaluonteisen IV-infuusion Area Under the Curve (AUC) 5 karboplatiinia ja 500 mg/m^2 pemetreksedia päivänä 1. Hoito epakadostaatilla lopetettiin protokollamuutoksella 02.
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B Kohortti 3: pembrolitsumabi+karboplatiini+paklitakseli
Kutakin 21 päivän sykliä kohden osallistujat saivat kertaluonteisen IV-infuusion 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 ja 100 mg epakadostaattia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta).
Ensimmäiset 4 sykliä osallistujat saivat myös kertaluonteisen IV-infuusion AUC 6 -karboplatiinia ja 200 mg/m^2 paklitakselia päivänä 1. Hoito epakadostaatilla lopetettiin protokollamuutoksella 02.
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.0 (NCI-CTCAE v.4.0) mukaan
Aikaikkuna: Päivä 7 asti osan A kohortissa 1; päivään 21 asti osan A kohorttien 2 ja osan B osalta
|
DLT määriteltiin minkä tahansa hoidon aiheuttaman haittatapahtuman esiintymiseksi, joka ilmeni tutkimuspäivään 7 asti osan A kohortin 1 osalta tai päivään 21 osan A kohortin 2 ja osan B osalta. Seuraavat kriteerit määrittelivät DLT:t: Luokka (G) 4 trombosytopenia; G4-neutropenia (huolimatta optimaalisesta tukihoidosta osassa B), joka kestää yli viikon; kuumeinen neutropenia (vain jos katsotaan kliinisesti merkittäväksi osassa B); G4 myrkyllisyys; G3-laboratoriopoikkeavuus, joka kestää yli viikon: G3-toksisuus, lukuun ottamatta pahoinvointia tai oksentelua, saatu hallintaan 72 tunnin kuluessa, ihottuma ilman hilseilyä, ei limakalvovaurioita, ei vaadi systeemisiä steroideja ja häviää G1-tasoon seuraavan pembrolitsumabiannoksen tai 14 päivän kuluessa ; G2 tai korkeampi episkleriitti, uveiitti tai iriitti; ei voi saada 75 % epakadostaatista tai 1 annosta pembrolitsumabia DLT-havaintojakson aikana toksisuuden vuoksi, vaikka toksisuus ei täytä DLT-kriteerejä; tai >2 viikon viive syklin 2 aloituksessa toksisuuden vuoksi.
|
Päivä 7 asti osan A kohortissa 1; päivään 21 asti osan A kohorttien 2 ja osan B osalta
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 39,7 kuukautta
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. tai protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittatapahtuma.
AE:n kokeneiden osallistujien määrä ilmoitettiin kunkin käsivarren osalta.
|
Jopa noin 39,7 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittatapahtuman (AE) vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 38,5 kuukautta
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. tai protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittatapahtuma.
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon AE:n vuoksi, ilmoitettiin kunkin haaran osalta.
|
Jopa noin 38,5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epacadostatin enimmäispitoisuus (Cmax) osassa A
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax oli epakadostaatin suurin havaittu pitoisuus plasmassa yksin annetulla epakadostaatilla (kohortti 1) ja pembrolitsumabin kanssa annetulla epakadostaatilla (kohortti 2).
Protokollan mukaan kohortin 1 Cmax mitattiin päivinä 1, 5 ja 12, ja kohortin 2 Cmax mitattiin vain päivänä 5.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen useissa aikapisteissä 12 päivään asti syklin 1 aikana (28 päivän sykli).
Cmax esitetään geometrisena keskiarvona, jossa on prosentuaalinen geometrinen vaihtelukerroin.
|
Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika epacadostatin enimmäispitoisuuteen (Tmax) osassa A
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax oli aika, joka vaadittiin epakadostaatin maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa, kun epakadostaatilla annettiin yksinään (kohortti 1) ja epakadostaatilla, jota annettiin pembrolitsumabin kanssa (kohortti 2).
Protokollan mukaan kohortin 1 Tmax mitattiin päivinä 1, 5 ja 12, ja kohortin 2 Tmax mitattiin vain päivänä 5.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen useissa aikapisteissä 12 päivään asti syklin 1 aikana (28 päivän sykli).
Tmax esitetään mediaanina, jossa on täysi valikoima.
|
Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Epacadostatin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeisen mitattavan pitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan osassa A
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC0-t määriteltiin AUC-arvona nollasta ajankohtaan, jolloin epakadostaatin viimeinen mitattava pitoisuus plasmassa annettiin yksinään (kohortti 1) ja epakadostaatilla, jota annettiin pembrolitsumabin kanssa (kohortti 2).
Protokollan mukaan kohortin 1 AUC0-t mitattiin päivinä 1, 5 ja 12 ja AUC0-t kohortille 2 mitattiin vain päivänä 5.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen useissa aikapisteissä 12 päivään asti syklin 1 aikana (28 päivän sykli).
AUC0-t esitetään geometrisena keskiarvona prosentuaalisen geometrisen variaatiokertoimen kanssa.
|
Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Epacadostatin pohjapitoisuus (Ctrough) osassa A
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annostusta
|
Ctrough oli pienin epakadostaatin pitoisuus plasmassa juuri ennen seuraavaa annosta yksin annetulla epakadostaatilla (kohortti 1) ja epakadostaatilla, joka annettiin pembrolitsumabin kanssa (kohortti 2).
Protokollan mukaan kohortin 1 Ctrough mitattiin päivinä 1, 5 ja 12 ja kohortin 2 Ctrough mitattiin vain päivänä 5.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta useissa aikapisteissä 12 päivään asti syklin 1 aikana (28 päivän sykli).
Ctrough esitetään geometrisena keskiarvona, jossa on prosentuaalinen geometrinen vaihtelukerroin.
|
Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annostusta
|
|
Epacadostatin terminaalin puoliintumisaika (t1/2) osassa A
Aikaikkuna: Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
t1/2 oli aika, joka vaadittiin epakadostaatin pitoisuuden jakamiseen kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen.
Plasman t1/2 mitattiin pelkällä epakadostaatilla (kohortti 1) ja epakadostaatilla, jota annettiin pembrolitsumabin kanssa (kohortti 2).
Protokollan mukaan kohortin 1 t1/2 mitattiin päivinä 1, 5 ja 12 ja t1/2 kohortille 2 mitattiin vain päivänä 5.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen useissa aikapisteissä 12 päivään asti syklin 1 aikana (28 päivän sykli).
t1/2 esitetään geometrisena keskiarvona, jossa on prosentuaalinen geometrinen vaihtelukerroin.
|
Sykli 1 (28 päivän sykli): Päivät 1, 5 ja 12 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pembrolitsumabin enimmäispitoisuus (Cmax) osan A syklissä 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso, joka alkaa syklin 1 päivästä 8): Päivä 1 ennen annostusta ja annoksen jälkeen 30 minuutin sisällä pembrolitsumabi-infuusion päättymisestä
|
Cmax oli suurin havaittu pembrolitsumabin pitoisuus seerumissa osallistujille, jotka saivat jompaakumpaa annosohjelmaa osassa A kohortissa 1 yhdistettynä, kohortissa 2 yhdistettynä ja kohortissa 1+2.
Protokollan mukaan pembrolitsumabin Cmax-analyysi suoritettiin vain syklissä 1.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja sen jälkeen 30 minuutin sisällä pembrolitsumabi-infuusion jälkeen syklin 1 aikana (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso alkaen syklin 1 päivästä 8).
Cmax esitetään geometrisena keskiarvona, jossa on prosentuaalinen geometrinen vaihtelukerroin.
|
Jakso 1 (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso, joka alkaa syklin 1 päivästä 8): Päivä 1 ennen annostusta ja annoksen jälkeen 30 minuutin sisällä pembrolitsumabi-infuusion päättymisestä
|
|
Pembrolitsumabin enimmäispitoisuus (Cmax) osan B syklissä 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso, joka alkaa syklin 1 päivästä 8): Päivä 1 ennen annostusta ja annoksen jälkeen 30 minuutin sisällä pembrolitsumabi-infuusion päättymisestä
|
Cmax oli suurin havaittu pembrolitsumabin pitoisuus seerumissa osallistujille, jotka saivat jompaakumpaa osan B annostusohjelmaa kohorttien 1, kohortin 2, kohortin 3 ja kohortien 1+2+3 osalta.
Protokollan mukaan pembrolitsumabin Cmax-analyysi suoritettiin vain syklissä 1.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja sen jälkeen 30 minuutin sisällä pembrolitsumabi-infuusion jälkeen syklin 1 aikana (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso alkaen syklin 1 päivästä 8).
Cmax esitetään geometrisena keskiarvona, jossa on prosentuaalinen geometrinen vaihtelukerroin.
|
Jakso 1 (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso, joka alkaa syklin 1 päivästä 8): Päivä 1 ennen annostusta ja annoksen jälkeen 30 minuutin sisällä pembrolitsumabi-infuusion päättymisestä
|
|
Pembrolitsumabin vähimmäispitoisuus (Ctrough) osan A sykleissä 1, 2, 4, 6 ja 8
Aikaikkuna: Ota esiannos ennen syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 infuusiota
|
Ctrough oli seerumin pienin pembrolitsumabin pitoisuus juuri ennen seuraavaa annosta osallistujilla, jotka saivat jompaakumpaa annosohjelmaa osassa A kohortissa 1 yhdistettynä, kohortissa 2 yhdistettynä ja kohortissa 1+2 yhdistettynä.
Protokollan mukaan verinäytteet Ctrough-arvoa varten otettiin ennen annostusta ennen syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 infuusiota.
Syklin 1 pituus oli 28 päivää (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso alkaen syklin 1 päivästä 8).
Jaksojen 2, 4, 6 ja 8 pituus oli 21 päivää.
Ctrough esitetään geometrisena keskiarvona, jossa on prosentuaalinen geometrinen vaihtelukerroin.
|
Ota esiannos ennen syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 infuusiota
|
|
Pembrolitsumabin vähimmäispitoisuus (Ctrough) osan B sykleissä 1, 2, 4, 6 ja 8
Aikaikkuna: Ota esiannos ennen syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 infuusiota
|
Ctrough oli seerumin pienin pembrolitsumabipitoisuus juuri ennen seuraavaa annosta osallistujille, jotka saivat jompaakumpaa osassa B olevaa annosohjelmaa kohorttien 1, kohortin 2, kohortin 3 ja kohortin 1+2+3 osalta.
Protokollan mukaan verinäytteet Ctrough-arvoa varten otettiin ennen annosta ennen syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 infuusiota.
Syklin 1 pituus oli 28 päivää (21 päivän pembrolitsumabihoitojakso alkaen syklin 1 päivästä 8).
Jaksojen 2, 4, 6 ja 8 pituus oli 21 päivää.
Ctrough esitetään geometrisena keskiarvona, jossa on prosentuaalinen geometrinen vaihtelukerroin.
|
Ota esiannos ennen syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 infuusiota
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Foolihappoantagonistit
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Pembrolitsumabi
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-434
- MK-3475-434 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 163423 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Epakadostaatti 25 mg
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsValmisInfektio, ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
Zydus Lifesciences LimitedRekrytointiAmyotrofinen lateraaliskleroosiIntia
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Tuntematon
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Valmis
-
Repros Therapeutics Inc.Valmis
-
Future University in EgyptValmis
-
Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisKiinteä kasvain | Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)Kiina
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Valmis
-
Xinnate ABRegion SkaneValmisLäpipainopakkaus | Bullosa-epidermolyysi | Ihon haava | Alaraajan suonikohjuinen haavaRuotsi
-
Novartis PharmaceuticalsValmis