Studie av Epacadostat (INCB024360) ensam och i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) med kemoterapi och Pembrolizumab utan kemoterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer (MK-3475-434)

Inklusionskriterier:

• För del A: Har en histologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör som inte har svarat på standardterapi, utvecklats trots standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar.
• För del B: Har en histologiskt bekräftad eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC) stadium IIIB/IV, vara naiv för systemisk terapi och ha bekräftelse på att epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas ( ALK)-riktad terapi är inte indicerat. Kohort 1 och 2 måste ha en histologisk eller cytologisk diagnos av icke-skivepitelcancer.
• Har minst en mätbar lesion med datortomografi eller magnetisk resonanstomografi per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Har en förväntad livslängd på ≥3 månader
• Kvinnor får inte vara gravida (negativt urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin inom 72 timmar efter studiestart)
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien upp till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• För del A: Har tillhandahållit vävnad för programmerad celldödsligand 1 (PD-L1)/Indolamin 2,3-dioxygenas 1 (IDO1) uttrycksutvärdering från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats . För del B är inlämning av vävnad valfritt.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med ett anti-Programmerad celldödsprotein (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-Cytotoxisk T-lymfocyt-associerat antigen-4 (CTLA-4) medel (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp/läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar), eller IDO1-hämmare
• Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 4 veckor, eller 5 gånger halveringstiden för undersökningssubstansen, beroende på vilken som är längre, efter initial dosering i denna studie
• För del A: har haft kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, strålbehandling, större operation eller biologisk cancerterapi (inklusive monoklonala antikroppar) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före den första dosen av studiemedicinering, eller som har inte återhämtat sig (≤ grad 1 eller baslinje) från biverkningar på grund av en tidigare administrerad behandling
• För del B: Har fått strålbehandling inom 7 dagar efter den första dosen av försöksbehandling eller strålbehandling till lungan som är >30 Gray (Gy) inom 6 månader efter den första dosen av studiemedicinering
• Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien
• Har aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Har symptomatisk ascites eller pleurautgjutning
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling
• Får systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 1 vecka före den första dosen av studiemedicinering
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde systemiska steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin
• Har en känd överkänslighet mot komponenterna i försöksbehandlingen eller annan monoklonal antikropp
• För del B: Har en känd känslighet för någon komponent av cisplatin, karboplatin, paklitaxel eller pemetrexed.
• För del B: Är på kroniska systemiska steroider med undantag för användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner
• För del B-kohort 1 och 2: Kan inte avbryta acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), förutom en aspirindos ≤1,3 g per dag, under en 5-dagarsperiod (8-dagarsperiod för långverkande medel, såsom piroxikam).
• För del B-kohort 1 och 2: Kan eller vill inte ta tillskott av folsyra eller vitamin B12
• Är humant immunbristvirus (HIV)-positivt (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd historia av eller är positiv för aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenreaktiv) eller har aktiv hepatit C (ribonukleinsyra av hepatit C-virus)
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn under studien till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Har fått monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 3 veckor före den första dosen av studiemedicinering
• Har någon historia av serotonergt syndrom efter att ha fått serotonerga läkemedel
• Har närvaro av ett gastrointestinalt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen