Estudio de epacadostat (INCB024360) solo y en combinación con pembrolizumab (MK-3475) con quimioterapia y pembrolizumab sin quimioterapia en participantes con tumores sólidos avanzados (MK-3475-434)

Criterios de inclusión:

• Para la Parte A: Tiene un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente que no ha respondido a la terapia estándar, progresó a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar.
• Para la Parte B: Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IIIB/IV, no ha recibido tratamiento sistémico y tiene confirmación de que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o la quinasa del linfoma anaplásico ( La terapia dirigida por ALK) no está indicada. Las cohortes 1 y 2 deben tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer no escamoso.
• Tiene al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Tiene un estado funcional de 0 o 1 del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG)
• Tiene una esperanza de vida de ≥3 meses
• Las mujeres no deben estar embarazadas (prueba negativa de gonadotropina coriónica humana en orina o suero dentro de las 72 horas posteriores al inicio del estudio)
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Para la Parte A: ha proporcionado tejido para la evaluación de la expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1)/indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) a partir de una muestra de tejido de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente . Para la Parte B, la presentación del tejido es opcional.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia previa con un anti-Proteína de muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) agentes (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo/fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control), o inhibidor de IDO1
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 veces la vida media del compuesto en investigación, lo que sea más largo, de la dosificación inicial en este estudio
• Para la Parte A: Ha recibido quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas, radioterapia, cirugía mayor o terapia biológica contra el cáncer (incluidos los anticuerpos monoclonales) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o que no se ha recuperado (≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un tratamiento administrado previamente
• Para la Parte B: Ha recibido radioterapia dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o radioterapia al pulmón que es >30 Gray (Gy) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
• Tiene metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico.
• Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides sistémicos o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes del tratamiento de prueba u otro anticuerpo monoclonal
• Para la Parte B: tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente de cisplatino, carboplatino, paclitaxel o pemetrexed.
• Para la Parte B: recibe esteroides sistémicos crónicos con la excepción del uso de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides
• Para la cohorte 1 y 2 de la Parte B: No puede interrumpir la aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), que no sean una dosis de aspirina ≤1.3 g por día, durante un período de 5 días (período de 8 días para medicamentos de acción prolongada). agentes, como piroxicam).
• Para la cohorte 1 y 2 de la Parte B: no puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12
• Es virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la hepatitis B activa (reacción al antígeno de superficie de la hepatitis B) o tiene hepatitis C activa (ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C)
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos durante el estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Ha recibido inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Tiene antecedentes de Síndrome Serotoninérgico después de recibir fármacos serotoninérgicos
• Tiene presencia de una condición gastrointestinal que puede afectar la absorción del fármaco.