Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az epacadostat (INCB024360) vizsgálata önmagában és pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva, kemoterápiával és pembrolizumabbal kemoterápia nélkül, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (MK-3475-434)

2022. augusztus 17. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Az INCB024360 (Epacadostat) egyedüli vizsgálata, az INCB024360 pembrolizumabbal (MK-3475), valamint az INCB024360 és a pembrolizumab kemoterápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (KEYNOTE) -434

Ez egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, I. fázisú vizsgálat az epacadosztáttal (INCB024360) önmagában és pembrolizumabbal kemoterápiával és pembrolizumabbal kemoterápia nélkül kombinálva előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél. A vizsgálat elsődleges célja az önmagában és pembrolizumabbal kombinációban alkalmazott epacadostat biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése kemoterápiával és anélkül.

A 02. protokollmódosítással (2019. április 26.) az epacadosztáttal végzett kezelést leállították az „Epacad+Pembro+Cisplatin+Pemetrexed”, „Epacad+Pembro+Carboplatin+Pemetrexed” és „Epacad+Pembro+Carboplatin+Paclitaxel” vizsgálatban. fegyver.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az A. részhez: Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganata van, amely nem reagált a standard terápiára, a standard terápia ellenére előrehaladott, vagy amelyre nem létezik standard terápia.
  • B. részhez: Szövettanilag megerősített vagy citológiailag megerősített diagnózisa nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) IIIB/IV. stádiuma, szisztémás terápiában még nem részesült, és megerősítette, hogy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy anaplasztikus limfóma kináz ( ALK) irányított terápia nem javallt. Az 1. és 2. kohorszban nem laphámrák szövettani vagy citológiai diagnózisa kell, hogy legyen.
  • Legalább egy számítógépes tomográfiával vagy mágneses rezonancia képalkotással mérhető léziója van, minden válasz értékelési kritériuma szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • Várható élettartama ≥3 hónap
  • A nőstények nem lehetnek terhesek (negatív vizelet vagy szérum humán koriongonadotropin teszt a vizsgálat megkezdését követő 72 órán belül)
  • A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig
  • Az A részhez: Szövet biztosított a programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1)/indolamin-2,3-dioxigenáz 1 (IDO1) expressziójának értékeléséhez egy korábban be nem sugárzott tumor lézióból származó archív szövetmintából vagy újonnan nyert mag- vagy kivágási biopsziából. . A B. részben a szövet benyújtása nem kötelező.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban anti-programozott sejthalál fehérjével (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) kezelésben részesült. szerek (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más olyan antitestet/gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg), vagy IDO1-gátló
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálatban egy vizsgált vegyülettel vagy eszközzel a vizsgálat kezdeti adagolásától számított 4 héten belül, vagy a vizsgált vegyület felezési idejének ötszöröse (amelyik hosszabb)
  • Az A. részhez: kemoterápián, célzott kismolekulájú terápián, sugárterápián, nagy műtéten vagy biológiai rákterápián (beleértve a monoklonális antitesteket is) részesült 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy nem gyógyult (≤ 1. fokozat vagy kiindulási érték) a korábban alkalmazott kezelés miatti nemkívánatos eseményekből
  • A B. rész esetében: sugárkezelésben részesült a próbakezelés első adagját követő 7 napon belül, vagy olyan tüdőbe sugárterápiát kapott, amely >30 Gray (Gy) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül
  • Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokalizált daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat során
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
  • Tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel
  • szisztémás szteroid kezelésben részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  • A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szisztémás szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül
  • Ismert túlérzékenysége van a próbakezelés összetevőivel vagy más monoklonális antitesttel szemben
  • B részhez: Ismert érzékenység a ciszplatin, karboplatin, paklitaxel vagy pemetrexed bármely összetevőjére.
  • B részhez: Krónikus szisztémás szteroidokat szed, kivéve a hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók alkalmazását.
  • A B. rész 1. és 2. kohorszához: Nem képes megszakítani az aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) adását, kivéve a napi 1,3 g-os aszpirin adagját, 5 napig (hosszan ható hatás esetén 8 nap). szerek, például piroxikám).
  • A B rész 1. és 2. kohorsza esetén: nem tud vagy nem hajlandó folsavat vagy B12-vitamint szedni
  • A humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív (HIV 1/2 antitestek)
  • A kórelőzményében aktív hepatitis B (Hepatitis B felületi antigénreaktív), vagy aktív hepatitis C (hepatitis C vírus ribonukleinsav) van
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe esik vagy gyermeket szül a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig
  • monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI-kat) kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 héten belül
  • Szerotoninerg gyógyszerek szedése után szerotonin-szindrómában fordult elő
  • Gasztrointesztinális betegség jelenléte van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A. rész, 1. kohorsz: 25 mg epacadosztát
A résztvevők 25 mg epacadosztátot kaptak orálisan naponta kétszer (BID) önmagában az 1. ciklus 1-5. napján (28 napos ciklus), a 6. és 7. napon kimosással. A 8. napon a résztvevők egyszeri intravénás (IV) infúziót kaptak. 200 mg pembrolizumabot, miközben továbbra is napi kétszer 25 mg epacadosztátot kaptak a 8-28. napon. Ezt követően minden 21 napos ciklusban a résztvevők 200 mg pembrolizumab egyszeri IV infúziót kaptak az 1. napon, és 25 mg epacadosztátot kaptak naponta kétszer az 1-21. napon legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig).
Drog: Epacadostat 25 mg
Orális beadás
Más nevek:
  • INCB024360
Biológiai: pembrolizumab 200 mg
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Kísérleti: A rész, 1. kohorsz: epacadostat 100 mg
A résztvevők 100 mg epacadosztátot kaptak orálisan, naponta kétszer az 1. ciklus (28 napos ciklus) 1-5. napján, a 6. és 7. napon kimosással. A 8. napon a résztvevők egyszeri 200 mg pembrolizumab infúziót kaptak, miközben folytatták a kezelést. napon naponta kétszer 100 mg epacadostatot kapnak. Ezt követően minden 21 napos ciklusban a résztvevők 200 mg pembrolizumab egyszeri IV infúziót kaptak az 1. napon, és 100 mg epacadosztátot kaptak naponta kétszer az 1-21. napon legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig).
Biológiai: pembrolizumab 200 mg
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Drog: Epacadostat 100 mg
Orális beadás
Más nevek:
  • INCB024360
Kísérleti: A rész, 2. kohorsz: epacadostat 25 mg+pembrolizumab
Minden 21 napos ciklusban a résztvevők 200 mg pembrolizumab egyszeri IV infúziót kaptak az 1. napon, és 25 mg epacadosztátot kaptak orálisan BID az 1-21. napon legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig).
Drog: Epacadostat 25 mg
Orális beadás
Más nevek:
  • INCB024360
Biológiai: pembrolizumab 200 mg
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Kísérleti: A rész, 2. kohorsz: epacadostat 100 mg+pembrolizumab
Minden 21 napos ciklusban a résztvevők 200 mg pembrolizumab egyszeri IV infúziót kaptak az 1. napon, és 100 mg epacadostatot kaptak orálisan kétszer az 1-21. napon, legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig).
Biológiai: pembrolizumab 200 mg
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Drog: Epacadostat 100 mg
Orális beadás
Más nevek:
  • INCB024360
Kísérleti: B rész 1. kohorsz: pembrolizumab+ciszplatin+pemetrexed
Minden 21 napos ciklusban a résztvevők 200 mg pembrolizumab egyszeri IV infúziót kaptak az 1. napon és 100 mg epacadostatot orálisan kétszer az 1-21. napon, legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig). Az első 4 ciklusban a résztvevők 75 mg/m2 ciszplatint és 500 mg/m2 pemetrexedet is kaptak egyszeri intravénás infúzióban az 1. napon. Az epacadostat-kezelést a 02. protokollmódosítással leállították.
Biológiai: pembrolizumab 200 mg
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Drog: Epacadostat 100 mg
Orális beadás
Más nevek:
  • INCB024360
Drog: Ciszplatin 75 mg/m2
IV infúzió
Más nevek:
  • Platinol®
  • Platinol-AQ®
Drog: Pemetrexed 500 mg/m^2
IV infúzió
Más nevek:
  • Alimta®
Kísérleti: B rész 2. kohorsz: pembrolizumab+karboplatin+pemetrexed
Minden 21 napos ciklusban a résztvevők 200 mg pembrolizumab egyszeri IV infúziót kaptak az 1. napon és 100 mg epacadostatot orálisan kétszer az 1-21. napon, legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig). Az első 4 ciklusban a résztvevők a görbe alatti terület (AUC) 5 karboplatint és 500 mg/m^2 pemetrexedet egyszeri IV infúzióban is kapták az 1. napon. Az epacadostat-kezelést a 02-es protokollmódosítással leállították.
Biológiai: pembrolizumab 200 mg
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Drog: Epacadostat 100 mg
Orális beadás
Más nevek:
  • INCB024360
Drog: Pemetrexed 500 mg/m^2
IV infúzió
Más nevek:
  • Alimta®
Drog: Karboplatin görbe alatti terület (AUC) 5
IV infúzió
Más nevek:
  • Paraplatin®
Kísérleti: B rész 3. kohorsz: pembrolizumab+karboplatin+paclitaxel
Minden 21 napos ciklusban a résztvevők 200 mg pembrolizumab egyszeri IV infúziót kaptak az 1. napon és 100 mg epacadostatot orálisan kétszer az 1-21. napon, legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig). Az első 4 ciklusban a résztvevők egyszeri intravénás infúziót is kaptak AUC 6 carboplatinból és 200 mg/m^2 paklitaxelt az 1. napon. Az epacadosztátos kezelést a 02. protokollmódosítással leállították.
Biológiai: pembrolizumab 200 mg
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Drog: Epacadostat 100 mg
Orális beadás
Más nevek:
  • INCB024360
Drog: Paclitaxel 200 mg/m^2
IV infúzió
Más nevek:
  • Taxol®
  • Abraxane®
  • Onxol®
Drog: A karboplatin AUC 6
IV infúzió
Más nevek:
  • Paraplatin®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.0-s verziója szerint (NCI-CTCAE v.4.0)
Időkeret: A 7. napig az A rész 1. kohorszához; a 21. napig az A rész 2. kohorszához és B. részéhez
A DLT-t úgy határozták meg, mint bármely, a kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény előfordulását, amely az A. rész 1. kohorsza esetében a vizsgálati nap 7. napjáig vagy az A. rész 2. és B. része esetén a 21. napig fordult elő. A következő kritériumok határozták meg a DLT-ket: (G) 4. fokozat. thrombocytopenia; G4 neutropenia (az optimális szupportív kezelés ellenére a B részben) 1 hétnél hosszabb ideig tart; lázas neutropenia (csak akkor, ha a B. részben klinikailag jelentősnek tekintik); G4 toxicitás; 1 hétnél hosszabb ideig tartó G3 laboratóriumi eltérés: G3 toxicitás, kivéve a hányingert vagy hányást, 72 órán belül kontrollált, bőrkiütés hámlás nélkül, nyálkahártya-érintés nélkül, nem igényel szisztémás szteroidokat, és a következő tervezett pembrolizumab adagig vagy 14 napon belül G1-re oldódik ; G2 vagy magasabb episcleritis, uveitis vagy iritis; toxicitás miatt nem tud 75%-os epacadosztátot vagy 1 adag pembrolizumabot kapni a DLT megfigyelési időszaka alatt, még akkor sem, ha a toxicitás nem felel meg a DLT-kritériumoknak; vagy >2 hét késés a 2. ciklus megkezdésében toxicitás miatt.
A 7. napig az A rész 1. kohorszához; a 21. napig az A rész 2. kohorszához és B. részéhez
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Körülbelül 39,7 hónapig
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a betegnél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Nemkívánatos esemény tehát lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. vagy protokollban meghatározott eljárás. Nemkívánatos eseménynek számít egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a szponzor termékének használatával. Az AE-t átélt résztvevők számát mindegyik karra vonatkozóan jelentették.
Körülbelül 39,7 hónapig
Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény (AE) miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 38,5 hónapig
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a betegnél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Nemkívánatos esemény tehát lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. vagy protokollban meghatározott eljárás. Nemkívánatos eseménynek számít egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a szponzor termékének használatával. Azon résztvevők számát, akik nem vettek részt a nemi rendellenesség miatt, mindegyik karon jelentették.
Körülbelül 38,5 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Epacadostat maximális koncentrációja (Cmax) az A részben
Időkeret: 1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
A Cmax az epacadosztát maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában az önmagában adott epacadosztát (1. kohorsz) és a pembrolizumabbal együtt adott epacadostat (2. kohorsz) esetén. A protokoll szerint az 1. kohorsz Cmax-át az 1., 5. és 12. napon, a 2. kohorsz Cmax-át pedig csak az 5. napon mérték. A vérmintákat az 1. ciklusban (28 napos ciklus) több időpontban 12 napig vettük az adagolás előtt és után. A Cmax geometriai átlagként jelenik meg százalékos geometriai eltérési együtthatóval.
1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
Az Epacadostat maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az A. részben
Időkeret: 1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
A Tmax az az idő volt, amely az epacadosztát maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges az önmagában adott epacadosztát (1. kohorsz) és a pembrolizumabbal együtt adott epacadostat (2. kohorsz) esetén. Protokoll szerint az 1. kohorsz Tmax értékét az 1., 5. és 12. napon, a 2. kohorsz Tmax értékét pedig csak az 5. napon mérték. A vérmintákat az 1. ciklusban (28 napos ciklus) több időpontban 12 napig vettük az adagolás előtt és után. A Tmax a teljes tartomány mediánjaként jelenik meg.
1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
Az Epacadostat koncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUC0-t) az A részben
Időkeret: 1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
Az AUC0-t az AUC nullától az epacadosztát utolsó mérhető plazmakoncentrációjának időpontjáig az önmagában adott epacadosztát (1. kohorsz) és a pembrolizumabbal együtt adott epacadostat (2. kohorsz) esetén. A protokoll szerint az 1. kohorsz AUC0-t-jét az 1., 5. és 12. napon, a 2. kohorsz AUC0-t-jét pedig csak az 5. napon mérték. A vérmintákat az 1. ciklusban (28 napos ciklus) több időpontban 12 napig vettük az adagolás előtt és után. Az AUC0-t geometriai átlagként van megadva százalékos geometriai variációs együtthatóval.
1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
Az Epacadostat minimális koncentrációja (Ctrough) az A részben
Időkeret: 1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt
Az önmagában adott epacadosztát (1. kohorsz) és a pembrolizumabbal együtt adott epacadosztát (2. kohorsz) esetében a Ctrough volt a legalacsonyabb epacadosztát-koncentráció a plazmában közvetlenül a következő adag beadása előtt. A protokoll szerint az 1. kohorsz Ctrough-ját az 1., 5. és 12. napon, a 2. kohorsz Ctrough-ját pedig csak az 5. napon mérték. A vérmintákat az 1. ciklusban (28 napos ciklus) több időpontban 12 napig vettük az adagolás előtt. A Ctrough geometriai átlagként jelenik meg százalékos geometriai variációs együtthatóval.
1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt
Az Epacadostat terminál felezési ideje (t1/2) az A részben
Időkeret: 1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
t1/2 volt az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy az epacadosztát koncentrációját kettesével elosztjuk a pszeudoegyensúly elérése után. A plazma t1/2 értékét az önmagában adott epacadostat (1. kohorsz) és a pembrolizumabbal együtt adott epacadostat (2. kohorsz) esetében mérték. A protokoll szerint az 1. kohorsz t1/2-ét az 1., 5. és 12. napon, a 2. kohorsz t1/2-ét pedig csak az 5. napon mérték. A vérmintákat az 1. ciklusban (28 napos ciklus) több időpontban 12 napig vettük az adagolás előtt és után. A t1/2 geometriai átlagként van megadva százalékos geometriai variációs együtthatóval.
1. ciklus (28 napos ciklus): 1., 5. és 12. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után
A pembrolizumab maximális koncentrációja (Cmax) az A. rész 1. ciklusában
Időkeret: 1. ciklus (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus, amely az 1. ciklus 8. napjával kezdődik): 1. nap az adagolás előtt és az adagolás után a pembrolizumab infúzió befejezését követő 30 percen belül
A Cmax a pembrolizumab maximális megfigyelt koncentrációja a szérumban azoknál a résztvevőknél, akik az A. részben az 1. kohorsz kombinált, a 2. kohorsz kombinált és az 1.+2. kohorsz kombinált adagolási rendjét kapták. A protokoll szerint a pembrolizumab Cmax-értékének elemzését csak az 1. ciklusban végezték el. Az 1. ciklus során (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus az 1. ciklus 8. napjától kezdődően) a pembrolizumab infúziót követő 30 percen belül vérmintákat vettünk az adagolás előtt és után. A Cmax geometriai átlagként jelenik meg százalékos geometriai eltérési együtthatóval.
1. ciklus (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus, amely az 1. ciklus 8. napjával kezdődik): 1. nap az adagolás előtt és az adagolás után a pembrolizumab infúzió befejezését követő 30 percen belül
A pembrolizumab maximális koncentrációja (Cmax) a B. rész 1. ciklusában
Időkeret: 1. ciklus (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus, amely az 1. ciklus 8. napjával kezdődik): 1. nap az adagolás előtt és az adagolás után a pembrolizumab infúzió befejezését követő 30 percen belül
A Cmax a pembrolizumab maximális megfigyelt koncentrációja a szérumban azoknál a résztvevőknél, akik a B. részben leírtak valamelyikét kapták az 1., a 2., a 3. és az 1., 2. és 3. kohorsz esetében. A protokoll szerint a pembrolizumab Cmax-értékének elemzését csak az 1. ciklusban végezték el. Az 1. ciklus során (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus az 1. ciklus 8. napjától kezdődően) a pembrolizumab infúziót követő 30 percen belül vérmintákat vettünk az adagolás előtt és után. A Cmax geometriai átlagként jelenik meg százalékos geometriai eltérési együtthatóval.
1. ciklus (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus, amely az 1. ciklus 8. napjával kezdődik): 1. nap az adagolás előtt és az adagolás után a pembrolizumab infúzió befejezését követő 30 percen belül
A pembrolizumab minimális koncentrációja (Ctrough) az A. rész 1., 2., 4., 6. és 8. ciklusában
Időkeret: Előadagolás az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklusú infúzió előtt
A Ctrough a legalacsonyabb pembrolizumab-koncentráció volt a szérumban közvetlenül a következő adag beadása előtt azoknál a résztvevőknél, akik az A. részben az 1., a 2. és az 1. + 2. kombinált adagolási rendet kapták. A protokoll szerint a Ctrough vérmintát az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus előtti adagolás előtt vették. Az 1. ciklus hossza 28 nap volt (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus az 1. ciklus 8. napjával kezdődően). A 2., 4., 6. és 8. ciklus hossza 21 nap volt. A Ctrough geometriai átlagként jelenik meg százalékos geometriai variációs együtthatóval.
Előadagolás az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklusú infúzió előtt
A pembrolizumab minimális koncentrációja (Ctrough) a B rész 1., 2., 4., 6. és 8. ciklusában
Időkeret: Előadagolás az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklusú infúzió előtt
A Ctrough a legalacsonyabb pembrolizumab-koncentráció volt a szérumban közvetlenül a következő adag beadása előtt azoknál a résztvevőknél, akik az 1., a 2., a 3. és az 1., 2. és 3. kohorsz B. részében szereplő bármelyik adagolási rendet kapták. A protokoll szerint vérmintát vettek a Ctrough-hoz az adagolás előtt, az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus infúziója előtt. Az 1. ciklus hossza 28 nap volt (21 napos pembrolizumab kezelési ciklus az 1. ciklus 8. napjával kezdődően). A 2., 4., 6. és 8. ciklus hossza 21 nap volt. A Ctrough geometriai átlagként jelenik meg százalékos geometriai variációs együtthatóval.
Előadagolás az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklusú infúzió előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. augusztus 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 8.

Első közzététel (Becslés)

2016. augusztus 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-434
  • MK-3475-434 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
  • 163423 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Epacadostat 25 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel