- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03253653
Ocena toksyczności palenia tytoniu z fajki wodnej
Ocena toksyczności palenia tytoniu z fajki wodnej w warunkach laboratoryjnych i naturalistycznych
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Na całym świecie 1 na 3 osoby dorosłe lub 1,2 miliarda ludzi pali. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) oszacowała, że tytoń jest odpowiedzialny za śmierć 1 na 10 osób dorosłych na całym świecie, co daje około 6 milionów przedwczesnych zgonów każdego roku. W Stanach Zjednoczonych (USA) palenie papierosów odpowiada za ponad 480 000 zgonów rocznie, w tym prawie 42 000 zgonów w wyniku biernego narażenia na dym tytoniowy. Używanie tytoniu jest główną, możliwą do uniknięcia przyczyną chorób, niepełnosprawności i śmiertelności w Stanach Zjednoczonych. Badania tytoniowe zwykle koncentrują się na papierosach; jednak wzrost używania tytoniu do fajek wodnych (WP) na całym świecie uzasadnia zbadanie wszystkich aspektów jego toksyczności. W 2005 roku WHO wezwała do lepszego zrozumienia palenia tytoniu WP. W 2007 roku American Lung Association określiło palenie WP jako pojawiający się śmiertelny trend. Używanie tytoniu WP wiązało się ze zwiększonym ryzykiem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), chorób serca, raka płuc, raka jamy ustnej i przełyku.
POChP jest poważnym problemem zdrowia publicznego prowadzącym do obturacji dróg oddechowych. W Stanach Zjednoczonych dym tytoniowy jest kluczowym czynnikiem rozwoju POChP, która w 2014 roku była trzecią najczęstszą przyczyną zgonów w USA. Palenie WP obniża jakość życia układu oddechowego u dorosłych. Badania wykazały, że czynność płuc po paleniu WP była upośledzona, mierzona na podstawie natężonej objętości wydechowej (FEV1), natężonej pojemności życiowej (FVC), FEV1/FVC i natężonego przepływu wydechowego (FEF25-75%). Badania dotyczące markerów ostrego uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego spowodowanego paleniem WP wykazały znaczny wzrost częstości akcji serca oraz skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi.
W 2014 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zainicjowała regulację WP tytoń. FDA zaproponowała, aby producenci tytoniu WP ujawniali FDA składniki swoich produktów oraz zgłaszali szkodliwe i potencjalnie szkodliwe składniki (HPHC). Badanie przeglądowe wykazało, że narażenie na HPHC jest 10-100 razy wyższe w dymie tytoniowym WP niż w dymie papierosowym. Aby poinformować FDA o regulacjach dotyczących wyrobów tytoniowych WP i zmniejszyć szkody związane z ich używaniem, badacze proponują projekt fajki wodnej w naturalnym otoczeniu w celu określenia zróżnicowanego wpływu praktyk palenia WP na fizjologiczne markery urazów oraz biomarkery substancji toksycznych i rakotwórczych .
Na całym świecie WP jest używany w Afryce, Azji, Chinach, Indiach i na Bliskim Wschodzie. Nastolatki i młodzi dorośli w USA eksperymentują z paleniem WP. Badanie US National College Health Assessment II z 2014 r. wykazało, że prawie jedna trzecia amerykańskich studentów studiów licencjackich (38,2% mężczyzn i 31,4% kobiet) zgłosiła kiedykolwiek używanie tytoniu WP, a 11,6% mężczyzn i 8,3% kobiet zgłosiło bieżące używanie ( ostatnich 30 dni). Wśród uczniów szkół średnich badanie U.S. National Youth Tobacco Survey z 2013 r. wykazało, że 15,1% chłopców i 13,5% dziewcząt zgłosiło kiedykolwiek używanie WP.
WP (fajka wodna) składa się z głowy, korpusu, węża i dzbanka na wodę. Tytoń umieszcza się w główce i przykrywa perforowaną folią aluminiową, aby umożliwić przepływ powietrza. Płonący węgiel drzewny umieszcza się na folii aluminiowej. Podczas głębokiego wdechu przez wąż WP, zasysanie przepycha gorące powietrze przez głowicę, podgrzewając i spalając tytoń w celu wytworzenia dymu, który jest wtłaczany w dół korpusu WP, do i z wody w hermetycznym słoju i przez wąż do usta i układ oddechowy palacza. Palacze wdychają toksyczne emisje węgla drzewnego oprócz tych z tytoniu WP. Spalanie węgla drzewnego w dużym stopniu przyczynia się do produkcji benzenu, tlenku węgla (CO) i substancji rakotwórczych. CO jest substancją toksyczną dymu, która zmniejsza zdolność krwi do transportu tlenu do różnych narządów, w tym mózgu, i może powodować zawroty głowy, ból głowy, omdlenia i nudności.
Na rynku dostępna jest elektrycznie podgrzewana głowica WP bez węgla drzewnego. Użytkownicy byli zadowoleni z tego urządzenia, ponieważ nie musieli zmagać się z niebezpiecznymi dla pożaru węglami drzewnymi bursztynami i popiołami, a ponadto cieszyli się poczuciem zmniejszonej szkodliwości. Palacze WP zwykle używają wody o temperaturze pokojowej w słoiku WP. Jednak inne media płynne zyskują na popularności. Według niepotwierdzonych dowodów „dodanie kostek lodu do słoika WP ma przyjemny efekt chłodzenia wdychanego dymu”. Palacze ćwiczą dodawanie kostek lodu w domu, a za dodatkową opłatą salony z fajką wodną udostępniają tę opcję klientom. Toksyczne chemikalia w dymie tytoniowym WP obejmują kotyninę, metabolit uzależniającej nikotyny; 4-(metylonitrozoamino)-1-(3-pirydylo)-1-butanol (NNAL) i NNAL-glukuronidy (całkowity NNAL); metabolity czynnika rakotwórczego płuc 4-(metylonitrozoamino)-1-(3-pirydylo)-1-butanonu (NNK); 1-hydroksypiren (1-HOP), metabolit genotoksycznego rakotwórczego pirenu; oraz kwas S-fenylomerkapturowy (SPMA), metabolit ludzkiego środka hematotoksycznego i leukemogenu benzenu; oraz Furan-BDA-NAL, metabolit rakotwórczego furanu.
METODY. porówna wydychany CO, funkcje płuc, ciśnienie krwi, częstość akcji serca i częstość oddechów oraz poziomy kotyniny, NNAL, SPMA i 1-HOP w moczu w pierwszej próbce moczu palacza WP rano i rano po sesji palenia WP w ramach 3 praktyk palenia. Badacze zrekrutują próbkę 50 dorosłych mężczyzn i kobiet wyłącznych palaczy WP oraz próbę kontrolną 25 mężczyzn i kobiet niepalących. Uczestnicy będą rekrutowani i kwalifikowani poprzez losowe wywiady przechwytujące ze społeczności hrabstwa San Diego w Kalifornii. W ciągu 3-tygodniowego okresu badania palacze WP wypalą jedną główkę tytoniu WP (10 g) Starbuzz podczas 3 oddzielnych sesji z 7-dniowym okresem wymywania przed każdą sesją w ich domu w naturalnym otoczeniu: Tydzień 1 - Sesja 1, WP palacze będą palić używając 1 węgla drzewnego do szybkiego rozpalania i wody o temperaturze pokojowej w słoiku WP, tydzień 2 - sesja 2, palacze WP będą palić używając 1 węgla drzewnego do szybkiego rozpalania, ale dodając kostki lodu do wody w słoiku WP, tydzień 3 - sesja 3, palacze WP będą palić tytoń WP bez węgla drzewnego za pomocą elektrycznej głowicy WP i wody o temperaturze pokojowej. Śledczy zbiorą następujące formularze: a) Historia używania tytoniu; b) 3-tygodniowe dzienniki używania i narażenia na tytoń; c) Formularz Dnia Sesji Palenia i Narażenia WP; i będzie mierzyć d) narażenie na CO: miernik CO Micro+ Smokerlyzer® będzie używany do pomiaru wydychanego CO dwie minuty przed i po każdej sesji palenia; e) Badanie funkcji płuc i pomiar ciśnienia krwi, tętna i częstości oddechów przed i po każdej sesji palenia; oraz f) 6 pierwszych porannych próbek moczu: przed i po 3 sesjach w celu pomiaru kotyniny w moczu, NNAL, 1-HOP, SPMA i Furan-BDA-NAL. Zostaną podjęte wysiłki w celu rekrutacji równych próbek mężczyzn i kobiet. W stosownych przypadkach elastyczne planowanie działań związanych z nauką. Proporcjonalne zachęty będą miały zastosowanie do zakończonych działań.
3-tygodniowy okres badania: składa się z 3 sesji palenia WP z 7-dniowymi okresami wypłukiwania
Sesja WP Palenie 1. Dzień 1 - Wizyta w biurze: Oczekuje się, że wizyta w biurze potrwa od 60 do 90 minut, podczas której potencjalni uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie czynności związanych z badaniem. Zostanie uzyskana zgoda, wypełnione zostaną formularze badania i dostarczone zostaną materiały związane z badaniem, takie jak formularze i kubki na mocz. Harmonogram zostanie ustalony dla 3 sesji palenia WP i odpowiadających im wizyt domowych. Test śliny: Przeszkoleni przez PI, RA będą używać NicAlert, dokładnego i ważnego komercyjnego półilościowego testu na natychmiastową obecność kotyniny w ślinie, w celu potwierdzenia statusu osoby niepalącej, którą badacze z powodzeniem stosowali w swoich poprzednich badaniach. Zostaną zebrane następujące podstawowe dane fizjologiczne: funkcje płuc, ciśnienie krwi, tętno i częstość oddechów. Dni 2 - 6: RA skontaktują się z uczestnikami telefonicznie czwartego dnia, aby potwierdzić przestrzeganie 7-dniowego okresu wypłukiwania i dzienników, a szóstego dnia, aby przypomnieć uczestnikom o pobraniu pierwszej porannej próbki moczu w dniu 7, oraz umówić się na wizytę domową na pierwszą sesję palenia WP. Dzień 7: Sesja palenia WP 1. Palacze WP dostarczają jedną pierwszą poranną próbkę moczu i przechowują ją w swojej lodówce (zamrażarka). Palacze WP będą palić tytoń WP (10 gramów) tak jak zwykle, używając węgla drzewnego i wody o temperaturze pokojowej w słoiku z wodą. RA będą zbierać poziomy wydychanego CO 2 minuty przed i 2 minuty po zakończeniu palenia, a następnie będą mierzyć funkcje płuc, ciśnienie krwi, częstość akcji serca i częstość oddechów. Dzień 8: Uczestnicy dostarczą pierwszą poranną próbkę moczu. RA pobiorą 2 próbki moczu (zamrożone w lodówce, aby przenieść je do laboratorium ośrodka badawczego) i zorganizują wizytę domową drugiej sesji palenia WP, dostarczą formularze, opakowanie kubków na mocz na drugi tydzień badania. WP Sesja palenia 2. Dni od 1 do 7 są podobne do sesji 1, z wyjątkiem tego, że RA dodają jedną tacę kostek lodu i wody do słoika WP. Przedstawiciele RA zorganizują sesję szkoleniową z korzystania z ogrzewanej elektrycznie głowicy WP bez węgla. Sesja palenia WP 3. Dni od 1 do 7 są podobne do sesji 1 przy użyciu wody o temperaturze pokojowej w słoiku WP, jednak zamiast węgla używa się podgrzewanej elektrycznie głowicy WP bez węgla. Podczas ostatniej wizyty, dzień po trzeciej sesji palenia, RA przeprowadzą wywiady z uczestnikami w celu wypełnienia formularza historii chorób i opieki zdrowotnej, odebrania końcowych próbek moczu i podziękowania uczestnikom.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Center for Behavioral Epidemiology and Community Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla palacza tytoniu z fajki wodnej
- Dorosły mężczyzna lub kobieta, ekskluzywny palacz tytoniu do fajek wodnych
- Pali co najmniej 1 główkę tytoniu do fajki wodnej miesięcznie
- W domu pali tytoń do fajki wodnej
- Wiek 21 lat lub więcej
Kryteria włączenia dla osoby niepalącej
- Dorosły mężczyzna lub kobieta niepaląca
- Mieszkał w „domu dla niepalących” co najmniej przez ostatni miesiąc
- Wiek 21 lat lub więcej
Kryteria włączenia dla domu dla niepalących
- W ciągu ostatniego miesiąca nie mieszkali w nim żadni palacze
- Żaden odwiedzający nie palił w pomieszczeniu/na zewnątrz w ciągu ostatniego miesiąca
Kryteria wyłączenia
- Poważne choroby fizyczne/psychiatryczne
- Codzienni palacze fajki wodnej
- Kobiety w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Palenie fajki wodnej
W projekcie z powtarzanymi pomiarami 50 dorosłych palaczy WP wyłącznych płci męskiej i żeńskiej będzie palić tytoń WP tygodniowo przez 3-tygodniowy okres badania z 3 praktykami palenia WP.
|
W projekcie powtarzanych miar 50 dorosłych mężczyzn i samic palaczy tytoniu WP będzie palić tytoń WP co tydzień w ciągu 3 tygodni z 3-tygodniowym praktykami palenia 3 WP w następujący sposób: 1) przy użyciu wody w temperaturze w słoiku WP, 2) dodając kostki lodu do wody w słoiku WP i 3) przy użyciu bezklęstronnego elektronicznego WP Głowa Tobakco.
Uczestnicy dostarczają próbki moczu pierwszego poranka.
Dwie próbki moczu na każdą z 3 sesji palenia.
Próbki moczu zostaną dostarczone w dniu sesji palenia tytoniu WP i następnego dnia.
Środki fizjologiczne będą podejmowane na początku podczas wizyty w biurze oraz przed i po każdej z sesji palenia tytoniu 3 WP.
|
|
Brak interwencji: Kontrola
W sumie 25 dorosłych kobiet i kobiet niepalących zostanie zatrudnionych jako kontrola.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie zmiany przed-na-pozycji między 2 sesjami palenia do rury wodnej: ogrzewanie tytoniu do rury wodnej przez (a) węgiel drzewny vs (b) głowica elektryczna
Ramy czasowe: W 2 dni na każdą z dwóch sesji palenia palacze zapewnią 2 próbki moczu pierwszego porannego miejsca-jedna próbka moczu rano dnia palenia i jedna próbka moczu rano następnego dnia.
|
Śledczy ocenią zmianę poziomów moczowych kotyniny skorygowanej do kreatyniny (metabolit uzależniającej nikotyny) w NG/ML, od przed-to, na każdej z 2 sesji palenia tytoniu wodnego.
Dla każdej z 2 sesji palenia palacze zapewnią dwie próbki moczu pierwszego porannego miejsca-dzień sesji palenia i następnego ranka.
Dwie sesje palenia tytoniu na wodę są następujące: 1) przy użyciu węgla drzewnego do podgrzania tytoniu i 2) przy użyciu elektronicznej głowicy wodnej do podgrzewania tytoniu.
|
W 2 dni na każdą z dwóch sesji palenia palacze zapewnią 2 próbki moczu pierwszego porannego miejsca-jedna próbka moczu rano dnia palenia i jedna próbka moczu rano następnego dnia.
|
|
Porównywanie kwasu S-fenyl-merkapturycznego (SPMA) Zmiana przed-pozytywna między 2 sesjami palenia do rury wodnej: ogrzewanie tytoniu do rury wodnej przez (a) węgiel vs (b) głowica elektryczna
Ramy czasowe: W 2 dni na każdą z dwóch sesji palenia palacze zapewnią 2 próbki moczu pierwszego porannego miejsca-jedna próbka moczu rano dnia palenia i jedna próbka moczu rano następnego dnia.
|
Badacze ocenią zmiany poziomu moczu skorygowanego do kreatyniny SPMA (metabolit ludzkiego hematotoksyku i białaczkowego benzenu) w PMOL/ML, od przed do poczu, na każdej z 2 sesji palenia tytoniu wodnego.
Dla każdej z 2 sesji palenia palacze zapewnią dwie próbki moczu pierwszego porannego miejsca-dzień sesji palenia i następnego ranka.
Dwie sesje palenia tytoniu na wodę są następujące: 1) przy użyciu węgla drzewnego do podgrzania tytoniu i 2) przy użyciu elektronicznej głowicy wodnej do podgrzewania tytoniu.
|
W 2 dni na każdą z dwóch sesji palenia palacze zapewnią 2 próbki moczu pierwszego porannego miejsca-jedna próbka moczu rano dnia palenia i jedna próbka moczu rano następnego dnia.
|
|
Porównanie 1-hydroksypirenu (1-HOP), ale zmiana przed 2 między 2 sesjami palenia wodnego: ogrzewanie tytoniu do rury wodnej przez (a) węgiel vs (b) głowa elektryczna
Ramy czasowe: W 2 dni na każdą z dwóch sesji palenia palacze zapewnią 2 próbki moczu pierwszego porannego miejsca-jedna próbka moczu rano dnia palenia i jedna próbka moczu rano następnego dnia.
|
Śledczy ocenią zmiany poziomu moczu skorygowanego o kreatyninę 1-HOP (metabolit genotoksycznego rakotwórczego pirenu) w PMOL/ML, od przed do poczu, na każdej z 2 sesji palenia tytoniu w kolorze wodnym.
Dla każdej z 2 sesji palenia palacze zapewnią dwie próbki moczu pierwszego porannego miejsca-dzień sesji palenia i następnego ranka.
Dwie sesje palenia tytoniu na wodę są następujące: 1) przy użyciu węgla drzewnego do podgrzania tytoniu i 2) przy użyciu elektronicznej głowicy wodnej do podgrzewania tytoniu.
|
W 2 dni na każdą z dwóch sesji palenia palacze zapewnią 2 próbki moczu pierwszego porannego miejsca-jedna próbka moczu rano dnia palenia i jedna próbka moczu rano następnego dnia.
|
|
Porównanie wydychanego tlenku węgla przed-na-pozycji zmiana między 2 sesjami palenia rury wodnej: ogrzewanie tytoniu do rury wodnej przez (a) węgiel drzewny vs (b) głowa elektryczna
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona bezpośrednio przed rozpoczęciem palenia i natychmiast po zakończeniu każdej z 2 sesji palenia.
|
Mierzenie wydechu CO za pomocą monitora Micro+ Smokerlyzzer® Monil McoMeide (CO) dla wydychanego CO przed i po każdej z dwóch sesji palenia tytoniu wodnego, badacze określi różnicową zmianę, palenie tytoniu na tytoń wodną, między ogrzewaniem według ogrzewania w porównaniu
|
Ocena zostanie przeprowadzona bezpośrednio przed rozpoczęciem palenia i natychmiast po zakończeniu każdej z 2 sesji palenia.
|
|
Porównanie skurczowego ciśnienia krwi przed do pozycji między 2 sesjami palenia rury wodnej: ogrzewanie tytoniu do rury wodnej przez (a) węgiel drzewny vs (b) głowica elektryczna
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny były na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min).
|
Badacze określi zróżnicowany wpływ praktyk palenia WP na zmianę skurczowego ciśnienia krwi w MM/HG po każdej z dwóch sesji palenia WP: 1) przy użyciu węgla drzewnego do podgrzewania tytoniu i 2) przy użyciu elektronicznej głowicy wodnej bez węgla w celu ogrzewania tytoniu.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny były na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min).
|
|
Porównanie rozkurczowej zmiany ciśnienia krwi przed do pozycji między 2 sesjami palenia rury wodnej: ogrzewanie tytoniu do rury wodnej przez (a) węgiel drzewny vs (b) głowica elektryczna
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny były na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min).
|
Badacze zbadają zróżnicowany wpływ praktyk palenia WP na zmianę rozkurczowej ciśnienia krwi w MM/HG po każdej z dwóch sesji palenia WP: 1) przy użyciu węgla drzewnego do podgrzewania tytoniu i 2) przy użyciu elektronicznej szarpania wodnego bez węgla w celu ogrzewania tytoniu.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny były na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min).
|
|
Porównywanie zmiany tętna przed-na-pozycji między 2 sesjami palenia rury wodnej: ogrzewanie tytoniu do rury wodnej przez (a) węgiel drzewny vs (b) głowica elektryczna
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny były na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min).
|
Badacze zbadają różnicowy wpływ praktyk palenia WP na zmianę tętna w uderzeniach na minutę po każdej z dwóch sesji palenia WP: 1) przy użyciu węgla drzewnego do podgrzewania tytoniu i 2) za pomocą elektronicznej głowicy wodnej bez węgla w celu ogrzewania tytoniu.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny były na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min).
|
|
Oceń różnicę w poziomach kotyniny między (a) niepalącymi vs. (b) palacze po sesji palenia rury wodnej, przy użyciu tytoniu ogrzewanego węglem drzewnym
Ramy czasowe: Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią zmiany w poziomach moczu kotyniny skorygowanej w kreatyninę (metabolit nikotyny) w NG/ML, na sesję palenia za pomocą węgla drzewnego do ogrzewania tytoniu, palacze do rury wodnej zapewnią dwie próbki moczu pierwszego poranka-rano dnia palenia i poranka następnego dnia.
Badacze ocenią różnicę w poziomach kotyniny w moczu między (a) spalinami vs.
(b) Palacze tytoniu wodnego po sesji palenia rury wodnej.
|
Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w poziomach SPMA między (a) niepalakami i (b) palaczy po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego węglem drzewnym
Ramy czasowe: Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią zmiany poziomu SPMA skorygowanego o kreatyninę (metabolit ludzkiego hematotoksykacji i białaczkowego benzenu) w PMOL/ML, na sesję palenia za pomocą węgla drzewnego do ogrzewania tytoniu, palacze do rury wodnej zapewnią dwa pierwsze poranne próbki moczu plamy-rano dnia palenia sesji palenia.
Badacze ocenią różnicę w poziomach kotyniny w moczu między (a) spalinami vs.
(b) Palacze tytoniu wodnego po sesji palenia rury wodnej.
|
Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w poziomach 1-HOP między (a) niepalakami i (b) palaczy po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu podgrzewanego węglem drzewnym
Ramy czasowe: Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią zmiany poziomu moczu skorygowanego o kreatyninę 1-HOP (metabolit genotoksycznego rakotwórczego pirenu w PMOL/ML, na sesję palenia przy użyciu węgla drzewnego w celu ogrzewania tytoniu, palacze rury wodnej zapewnią dwa pierwsze poranne próbki moczu moczu-rano sesji palenia i poranka następnego dnia.
Badacze ocenią różnicę w poziomach kotyniny w moczu między (a) spalinami vs.
(b) Palacze tytoniu wodnego po sesji palenia rury wodnej.
|
Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w poziomach tlenku węgla wydychanego między (a) niepalakami i (b) palaczy po sesji palenia rury wodnej, przy użyciu tytoniu ogrzewanego węglem drzewnym
Ramy czasowe: Dla palaczy: Ocena zostanie przeprowadzona bezpośrednio przed rozpoczęciem palenia i natychmiast po zakończeniu każdej sesji palenia. W przypadku osób niebędących niepalących: Ocena zostanie przeprowadzona podczas wizyty w domu.
|
Mierząc wydychany CO za pomocą monitora Micro+ Smokerlyzzer® CO dla wydychanego CO przed i po ogrzewaniu przez sesję palenia tytoniu na węgiel drzewnych, śledczy porównają poziomy między (a) niepokaratorami i (b) palenie tytoniu palenia po sesji palenia po sesji palenia
|
Dla palaczy: Ocena zostanie przeprowadzona bezpośrednio przed rozpoczęciem palenia i natychmiast po zakończeniu każdej sesji palenia. W przypadku osób niebędących niepalących: Ocena zostanie przeprowadzona podczas wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w skurczowych poziomach ciśnienia krwi między (a) niepalakami i (b) palacze po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego węglem węgla
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
Mierzenie skurczowego poziomu ciśnienia krwi przed i po sesji palenia tytoniu wodnego, badacze porównają poziomy między (a) spalinami i (b) palaczami tytoniowymi po sesji palenia
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
|
Oceń różnicę w poziomie rozkurczowego ciśnienia krwi między (a) niepalakami i (b) palaczy po sesji palenia rury wodnej, przy użyciu tytoniu ogrzewanego węglem drzewnym
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
Mierzenie rozkurczowych poziomów ciśnienia krwi przed i po sesji palenia tytoniu wodnego, badacze porównają poziomy między (a) spalinami i (b) palacze tytoniu wodnego po sesji palenia
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
|
Oceń różnicę w poziomach częstości akcji serca między (a) spalinami i (b) palaczy po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego węglem drzewnym
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
Mierzenie poziomów tętna przed i po sesji palenia tytoniu wodnego, badacze porównają poziomy między (a) spalinami i (b) palaczami tytoniami wodnymi po sesji palenia
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
|
Oceń różnicę w poziomach kotyniny między (a) spalinami vs. (b) palaczy po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego przez głowę elektryczną
Ramy czasowe: Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią poziomy moczowe kotyniny skorygowane o kreatyninę (metabolit nikotyny) w NG/ML. Podczas sesji palenia za pomocą głowicy elektrycznej w celu podgrzewania tytoniu palacze do rury wodnej zapewnią dwie próbki moczu pierwszego porannego miejsca-poranek dnia palenia i poranek następnego dnia. Śledczy porównają poziomy (a) pozasającego z (b) poziomy palacza tytoniu po sesji palenia rury wodnej. |
Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w poziomach SPMA między (a) spalinami i (b) palaczami po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego przez głowę elektryczną
Ramy czasowe: Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią poziomy moczowe skorygowane o kreatyninę SPMA (metabolit benzenu) w PMOL/ML. Podczas sesji palenia za pomocą głowicy elektrycznej w celu podgrzewania tytoniu palacze do rury wodnej zapewnią dwie próbki moczu pierwszego porannego miejsca-poranek dnia palenia i poranek następnego dnia. Śledczy porównają poziomy (a) pozasającego z (b) poziomy palacza tytoniu po sesji palenia rury wodnej. |
Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w poziomach 1-HOP między (a) niepalakami i (b) palaczami po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego przez głowę elektryczną
Ramy czasowe: Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią poziomy moczowe skorygowane o kreatyninę 1-HOP (metabolit pirenu, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne) PMOL/ML. Podczas sesji palenia za pomocą głowicy elektrycznej w celu podgrzewania tytoniu palacze do rury wodnej zapewnią dwie próbki moczu pierwszego porannego miejsca-poranek dnia palenia i poranek następnego dnia. Śledczy porównają poziomy (a) pozasającego z (b) poziomy palacza tytoniu po sesji palenia rury wodnej. |
Dla palaczy: wcześnie rano w sesję palenia do wczesnego poranka następnego dnia. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w poziomach tlenku węgla wydychanego między (a) niepalakami i (b) palaczami po sesji palenia rury wodnej, stosując tytoń ogrzewany głową elektryczną
Ramy czasowe: Dla palaczy: Ocena zostanie przeprowadzona bezpośrednio przed rozpoczęciem palenia i natychmiast po zakończeniu sesji palenia. W przypadku osób niebędących niepalących: Ocena zostanie przeprowadzona podczas wizyty w domu.
|
Mierzenie poziomu tlenku węgla przed i po sesji palenia tytoniu wodnego, badacze porównają poziomy między (a) spalinami i (b) palaczami tytoniu wodnego po sesji palenia
|
Dla palaczy: Ocena zostanie przeprowadzona bezpośrednio przed rozpoczęciem palenia i natychmiast po zakończeniu sesji palenia. W przypadku osób niebędących niepalących: Ocena zostanie przeprowadzona podczas wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w skurczowych poziomach ciśnienia krwi między (a) niepalakami i (b) palaczami po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego przez głowę elektryczną
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
Podczas sesji palenia z wykorzystaniem głowicy elektrycznej do podgrzewania tytoniu badacze będą mierzyć skurczowe poziomy ciśnienia krwi przed i po sesji palenia tytoniu wodnego i porównać (a) poziomy niepalących z poziomami palenia tytoniu (B) po sesji palenia rury wodnej.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
|
Oceń różnicę w poziomie rozkurczowego ciśnienia krwi między (a) niepalakami i (b) palaczami po sesji palenia rury wodnej, stosując tytoń ogrzewany przez głowę elektryczną
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
Podczas sesji palenia z wykorzystaniem głowicy elektrycznej w celu podgrzewania tytoniu badacze będą mierzyć rozkurczowe poziomy ciśnienia krwi przed i po sesji palenia tytoniu wodnego i porównać (a) poziomy niepalących z poziomami palenia tytoniu (B) po sesji palenia wodą.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
|
Oceń różnicę w poziomach częstości akcji serca między (a) niepalecami i (b) palaczami po sesji palenia rury wodnej, używając tytoniu ogrzewanego przez głowę elektryczną
Ramy czasowe: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
Podczas sesji palenia za pomocą głowicy elektrycznej w celu podgrzewania tytoniu badacze będą mierzyć poziomy tętna przed i po sesji palenia tytoniu wodnego i porównać (a) poziomy nie palenia z poziomami palenia tytoniu (b) po sesji palenia rury wodnej.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca oceniano wiele razy (w odstępach> 1 min) i uśredniono. Oceny odbyły się na początku i na końcu każdej sesji palenia (średni czas trwania = 31 min) lub w jednym punkcie podczas wizyty w domu bez palenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń różnicę w moczu L-2- (acetyloamino) -6- (2,5-dihydro-2-okso-1H-Pyrol-1-yL) -1-heksanowy kwas (furan-BDA-NAL) między poziomami po paleniu palenia tytoniu po wodach w porównaniu z poziomami nie palenia.
Ramy czasowe: Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią różnicę w poziomach furanu mocz-BDA-NAL między osobami niebędącymi palecami i sesji palenia dla palaczy tytoniu wodnego.
Furan-BDA-NAL jest metabolitem Furana, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie on zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu: dla palaczy, dnia sesji palenia i dnia po sesji palenia; Dla osób niebędących niepalących w dniu wizyty w domu.
|
Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w furanie moczu-BDA-LYS między poziomami po paleniu tytoniu po wodach w porównaniu z poziomami niepalącymi.
Ramy czasowe: Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią różnicę w poziomach furanu-bDA-Lys w moczu między niepalącymi i po sesji palenia dla palaczy tytoniu wodnego.
Furan-BDA-Lysis Metabolit furana, toksyczny i czynnikowy wątroby.
Zostanie on zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu: dla palaczy, dnia sesji palenia i dnia po sesji palenia; Dla osób niebędących niepalących w dniu wizyty w domu.
|
Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w moczu N-acetylo-S- [1- (5-acetyloamino-5-karboksylopentyl) -1H-Pyrol-3-yL]-L-cysteine (Furan-NAC-BDA-NAL) między poziomami na poziomie palenia tytoniu w stylu wodnym w porównaniu z poziomami bez opaski.
Ramy czasowe: Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią różnicę w poziomach furanu-bdA-BDA w moczu między niepalącymi i po sesji palenia dla palaczy tytoniu wodnego.
Furan-NAC-BDA-NAL to metabolit furanu, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie on zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu: dla palaczy, dnia sesji palenia i dnia po sesji palenia; Dla osób niebędących niepalących w dniu wizyty w domu.
|
Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w moczu N-acetylo-S- [1- (5-amino-5-karboksylopentylo) -1H-Pyrol-3-yL] -l-cysteine (furan-NAC-BDA-Lys) między poziomami po paleniu palenia tytoniu po wodzie.
Ramy czasowe: Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Śledczy ocenią różnicę w poziomach furanu-bdA-BDA-BDA w moczu między niepalącymi i po sesji palenia dla palaczy tytoniu wodnego.
Furan-BNAC-BDA-Lys to metabolit furanu, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie on zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu: dla palaczy, dnia sesji palenia i dnia po sesji palenia; Dla osób niebędących niepalących w dniu wizyty w domu.
|
Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w sulfotlenku furanu-BDA-BDA-BDA ”między poziomami na poziomie palenia tytoniu po wodzie w porównaniu z poziomami bez palenia.
Ramy czasowe: Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
Badacze ocenią różnicę w poziomach sulfotlenku furanu-BDA-BDA-BDA-LYS między spalinami a sesją palenia dla palaczy tytoniu wodnego.
Sulfotlenk Furan-NAC-BDA-LYS jest metabolitem furanu, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie on zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu: dla palaczy, dnia sesji palenia i dnia po sesji palenia; Dla osób niebędących niepalących w dniu wizyty w domu.
|
Dla palaczy: wczesnym rankiem dnia 1 do wczesnego poranka 2. Dla osób niebędących palecami: wcześnie rano wizyty w domu.
|
|
Oceń różnicę w furan-bdA w moczu między poziomami przed sesją palenia tytoniu wodnego w porównaniu z sesją palenia tytoniu na wodę.
Ramy czasowe: Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka dnia 2.
|
Śledczy ocenią różnicę między poziomami sesji wstępnej palenia furanu-BDA-NAL w palaczy tytoniu wodnego i opublikują sesję palenia.
Furan-BDA-NAL jest metabolitem Furana, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu, w dniu sesji palenia i dnia po sesji palenia.
|
Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka dnia 2.
|
|
Oceń różnicę w furan-bdA moczu między poziomami przed sesją palenia tytoniu wodnego w porównaniu do sesji palenia tytoniu na wodę.
Ramy czasowe: Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
Śledczy ocenią różnicę między poziomami sesji wstępnej palenia furanu-bdA-Lys w palaczy tytoniu wodnego i opublikują sesję palenia.
Furan-BDA-Lys to metabolit furanu, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu, w dniu sesji palenia i dnia po sesji palenia.
|
Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
|
Oceń różnicę w furan-nac-bdA w moczu między poziomami przed sesją palenia tytoniu wodnego w porównaniu do sesji palenia tytoniu na wodę
Ramy czasowe: Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
Śledczy ocenią różnicę między poziomami sesji wstępnej uwolnienia furanu-NAC-BDA-NAL w palaczach tytoniu wodnego i opublikują sesję palenia.
Furan-NAC-BDA-NAL to metabolit furanu, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu, w dniu sesji palenia i dnia po sesji palenia.
|
Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
|
Oceń różnicę w furan-nac-bdA moczu między poziomami przed sesją palenia tytoniu w stos
Ramy czasowe: Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
Śledczy ocenią różnicę między poziomami sesji wstępnej palenia furanu-NAC-BDA-Lys w palaczy tytoniu wodnego i opublikują sesję palenia.
Furan-NAC-BDA-Lys jest metabolitem Furana, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca na moczu, w dniu sesji palenia i dnia po sesji palenia.
|
Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
|
Oceń różnicę w sulfotlenku furanu-BDA-BDA-BDA między poziomami przed sesją palenia tytoniu w stosunku do sesji palenia tytoniu wodnego
Ramy czasowe: Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
Badacze ocenią różnicę między poziomami sesji przedpładowania sulfotlenku furanu-BDA-BDA u palaczy tytoniu wodnego i opublikują sesję palenia.
Sulfotlenk Furan-NAC-BDA-LYS jest metabolitem furanu, toksycznego i rakotwórczego wątroby.
Zostanie zebrany do testu laboratoryjnego przy użyciu dwóch pierwszego porannego miejsca w moczu, w dniu sesji palenia i dnia po sesji palenia
|
Wczesny poranek dnia 1 do wczesnego poranka w dniu 2
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nada Kassem, DrPH, San Diego State University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- R01DA042471-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .