CBL0137 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem kończyn lub mięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić > 6 miesięcy.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Pacjenci albo:

  • Nie może być poddawany żadnym zabiegom skierowanym na kończyny LUB
  • Przeszli poprzednią terapię regionalną opartą na melfalanie, na którą nie uzyskali pełnej odpowiedzi i mają uporczywą, postępującą lub nawracającą chorobę.
• * UWAGA: Pacjenci z nieokreślonym stopniem zaawansowania muszą zostać przejrzeni przez głównego badacza przed rejestracją.
• Pacjent musi mieć okres wymywania przez co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioaktywnej lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej lub 4 tygodnie od jakichkolwiek inhibitorów punktów kontrolnych lub innych leków biologicznych (w tym TVEC), w zależności od tego, który okres jest dłuższy

• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie pierwotnego lub nawrotowego czerniaka kończyny (stadium IIIB, IIIC lub IV) lub zaawansowanego mięsaka kończyny, którego nie można usunąć chirurgicznie

  • (Amerykański Joint Committee on Cancer [AJCC] stopień zaawansowania czerniaka musi być udokumentowany w dokumentacji medycznej pacjenta, jak ustalono za pomocą tomografii komputerowej [CT] klatki piersiowej, brzucha i miednicy, w ciągu sześciu tygodni przed podaniem badanego leku;
  • Ze względu na heterogenny charakter mięsaka NIE jest wymagana ocena stopnia zaawansowania mięsaka AJCC

• Pacjenci z chorobą w stopniu zaawansowania IIIC muszą mieć wcześniej usunięte regionalne węzły chłonne lub mieć stabilną lub regresję choroby w badaniach obrazowych z wcześniejszej terapii systemowej (zdefiniowanej jako zmodyfikowane RECIST 1.1 SD, CR lub PR).

  • Stabilna lub cofnięta choroba musi być obecna przez co najmniej 2 miesiące przed IA CBL0137, a pacjent nie otrzymuje już w tym okresie leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem immunoterapii) z powodu czerniaka.
  • Stabilna lub cofnięta choroba musi być obecna przez co najmniej 2 miesiące poprzedzające IA CBL0137, a pacjent nie otrzymuje już w tym okresie leczenia ogólnoustrojowego mięsaka

• Pacjenci z chorobą w stadium IV muszą mieć wykonaną resekcję wszystkich odległych zmian chorobowych co najmniej 30 dni przed leczeniem regionalnym lub wykazywać stabilizację lub regresję choroby. obrazowanie z wcześniejszej terapii systemowej (zdefiniowane jako zmodyfikowane SD, CR lub PR RECIST 1.1).

  • Stabilna lub cofnięta choroba musi być obecna przez co najmniej 2 miesiące przed IA CBL0137, a pacjent nie otrzymuje w tym okresie leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem immunoterapii) z powodu czerniaka
  • Stabilna lub cofnięta choroba musi być obecna przez co najmniej 2 miesiące poprzedzające IA CBL0137, a pacjent nie otrzymuje już w tym okresie leczenia ogólnoustrojowego mięsaka
• Kwalifikują się pacjenci z czerniakiem lub mięsakiem, u których przerzuty do mózgu ustabilizowały się lub całkowicie odpowiedziały po wcześniejszej operacji z użyciem noża gamma i/lub terapii ogólnoustrojowej.
• Choroba pacjenta musi być mierzalna za pomocą suwmiarki lub metody radiologicznej, jak określono w zmodyfikowanych kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, ocenianą na podstawie następujących kryteriów:
• Hemoglobina >= 9 g/dl.
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000 m^3.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3.
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 2,5 x GGN.
• Klirens kreatyniny (CrCl) > 45 ml/minutę.
• Pacjent musi mieć wyczuwalne tętno udowe/promieniowe w zajętej kończynie.
• Pacjenci musieli wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych związanych z poprzednio podanymi lekami (
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Umiejętność czytania i rozumienia języka angielskiego oraz umiejętność wypełniania ankiet w formie papierowej i/lub elektronicznej.
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA). Pacjenci nie mogą cierpieć na niestabilną dusznicę bolesną (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub nową dusznicę bolesną (rozpoczętą w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Mężczyźni ze średnimi wartościami QTcF >450 ms i kobiety z wartościami QTcF >470 ms, pacjenci z wrodzonymi zespołami wydłużonego odstępu QT lub pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępów QT w EKG.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników CBL0137.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Zdarzenia zakrzepowe (z wyłączeniem wcześniejszej skrzepliny związanej z cewnikiem, która była odpowiednio leczona) lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci z objawami lub oznakami niewydolności naczyniowej. W szczególności wykluczeni zostaną pacjenci, u których w przeszłości występowały zakrzepy krwi (z wyłączeniem wcześniejszej skrzepliny związanej z cewnikiem, która była odpowiednio leczona) lub zmieniający styl życia niedokrwienną chorobę naczyń obwodowych.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci ze stwierdzoną trombocytopenią wywołaną przez heparynę.
• Nieleczone lub rosnące przerzuty do mózgu: Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu, aby wykluczyć nieleczone lub rosnące przerzuty do mózgu.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Czynna, klinicznie poważna infekcja > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 30 dni od planowanego wlewu dotętniczego.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 24 miesięcy z powodu innego nowotworu złośliwego innego niż czerniak lub mięsak.
• Pacjenci, którzy otrzymali już 2 wcześniejsze infuzje CBL0137.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Warunki psychiczne lub zmniejszona zdolność, które mogą zagrozić wyrażeniu świadomej zgody lub zakłócić zgodność badania.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Każdy stan, który występuje u Badacza opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku.
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją.