CBL0137 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder Sarkom der Extremitäten

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine Lebenserwartung von > 6 Monaten haben.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.

• Patienten entweder:

  • Darf keiner auf die Gliedmaßen gerichteten Behandlung unterzogen worden sein ODER
  • sich einer früheren Regionaltherapie auf Melphalan-Basis unterzogen haben, auf die sie kein vollständiges Ansprechen hatten, und die an einer anhaltenden, fortschreitenden oder wiederkehrenden Erkrankung leiden.
• * HINWEIS: Patienten mit unbestimmtem Staging müssen vor der Registrierung vom Hauptprüfarzt überprüft werden.
• Der Patient muss eine Auswaschphase von mindestens 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von einer vorherigen Chemotherapie, radioaktiven oder hormonellen Krebstherapie oder 4 Wochen von Checkpoint-Inhibitoren oder anderen biologischen (einschließlich TVEC) gehabt haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

• Der Patient muss ein histologisch nachgewiesenes primäres oder rezidivierendes Melanom der Extremitäten (Stadium IIIB, IIIC oder IV) oder ein fortgeschrittenes Sarkom der Extremitäten haben, das einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist

  • (Das Melanom-Staging des American Joint Committee on Cancer [AJCC] muss innerhalb von sechs Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments in der Krankenakte des Patienten dokumentiert werden, wie durch Computertomographie [CT] von Brust, Bauch und Becken bestimmt;
  • Aufgrund der heterogenen Natur des Sarkoms ist ein AJCC-Sarkom-Staging NICHT erforderlich

• Patienten im Stadium IIIC müssen entweder zuvor regionale Lymphknoten entfernt worden sein oder eine stabile oder rückläufige Erkrankung bei der Bildgebung aus einer vorherigen systemischen Therapie aufweisen (definiert als modifizierter RECIST 1.1 SD, CR oder PR).

  • Eine stabile oder zurückgegangene Krankheit muss mindestens 2 Monate vor IA CBL0137 vorliegen und der Patient erhält während dieses Zeitraums für Melanom keine systemische Therapie (mit Ausnahme der Immuntherapie) mehr.
  • Stabile oder zurückgegangene Erkrankung muss mindestens 2 Monate vor IA CBL0137 vorliegen und der Patient erhält während dieses Zeitraums keine systemische Sarkomtherapie mehr

• Bei Patienten im Stadium IV der Erkrankung müssen mindestens 30 Tage vor der regionalen Behandlung alle entfernten Erkrankungen reseziert worden sein oder eine stabile oder zurückgegangene Erkrankung aufweisen Bildgebung nach vorheriger systemischer Therapie (definiert als modifizierter RECIST 1.1 SD, CR oder PR).

  • Stabile oder zurückgegangene Erkrankung muss mindestens 2 Monate vor IA CBL0137 vorliegen und der Patient erhält während dieses Zeitraums keine systemische Therapie (mit Ausnahme der Immuntherapie) für Melanom
  • Stabile oder zurückgegangene Erkrankung muss mindestens 2 Monate vor IA CBL0137 vorliegen und der Patient erhält während dieses Zeitraums keine systemische Sarkomtherapie mehr
• Melanom- oder Sarkompatienten mit stabilen oder vollständig angesprochenen Hirnmetastasen aus früheren Gamma-Knife-Operationen und/oder systemischen Therapien sind geeignet.
• Die Erkrankung des Patienten muss mit einem Messschieber oder einer radiologischen Methode messbar sein, wie in den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien definiert.
• Der Patient muss über eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion verfügen, wie durch Folgendes beurteilt:
• Hämoglobin >= 9 g/dl.
• Weißes Blutbild (WBC) von >= 3000 m^3.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3.
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3.
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN.
• Kreatinin-Clearance (CrCl) > 45 ml/Minute.
• Der Patient muss einen tastbaren femoralen/radialen Puls in der betroffenen Extremität haben.
• Die Patienten müssen sich von den Nebenwirkungen zuvor verabreichter Wirkstoffe erholt haben (
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, Englisch zu lesen und zu verstehen und die Fähigkeit, schriftliche und/oder elektronische Umfragebewertungen auszufüllen.
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.

Ausschlusskriterien:

• Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina-Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben
• Männer mit mittleren QTcF-Werten von > 450 ms und Frauen mit QTcF-Werten von > 470 ms, Patienten mit bekannter angeborener Verlängerung des QT-Syndroms oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen verlängerte QT-Intervalle im EKG verursachen.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie QT verlängern.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von CBL0137.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Thrombotische ((ausgenommen vorheriger katheterbedingter Thrombus, der angemessen behandelt wurde) oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Patienten mit Symptomen oder Anzeichen einer vaskulären Insuffizienz. Ausgeschlossen werden insbesondere Patienten mit Blutgerinnseln in der Vorgeschichte (ausgenommen frühere katheterbedingte Thromben, die angemessen behandelt wurden) oder lebensstilverändernden ischämischen peripheren Gefäßerkrankungen.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Patienten mit bekannter heparininduzierter Thrombozytopenie.
• Unbehandelte oder wachsende Hirnmetastasen: Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer Computertomographie/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um unbehandelte oder wachsende Hirnmetastasen auszuschließen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2.
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen nach geplanter intraarterieller Infusion.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 24 Monate wegen einer anderen bösartigen Nicht-Melanom- oder Sarkom-Erkrankung.
• Patienten, die bereits 2 vorherige Infusionen von CBL0137 erhalten haben.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen.
• Psychiatrische Erkrankungen oder verminderte Leistungsfähigkeit, die die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnten.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Jede Bedingung, die in den Ermittler?s Meinung den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments hält.
• Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.