CBL0137 nel trattamento di pazienti con melanoma o sarcoma avanzato delle estremità

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita > 6 mesi.
• Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.

• I pazienti:

  • Non deve aver subito alcun trattamento mirato agli arti OPPURE
  • Sono stati sottoposti a una precedente terapia regionale a base di Melfalan per la quale non hanno avuto una risposta completa e presentano malattia persistente, progressiva o ricorrente.
• * NOTA: i pazienti con stadiazione indeterminata devono essere esaminati dal ricercatore principale prima della registrazione.
• Il paziente deve aver avuto un periodo di washout per almeno 30 giorni o 5 emivite da qualsiasi precedente terapia chemioterapica, radioattiva o ormonale per il cancro, o 4 settimane da qualsiasi inibitore del checkpoint o altri farmaci biologici (incluso TVEC), qualunque sia il più lungo

• Il paziente deve avere un melanoma dell'estremità primario o ricorrente istologicamente provato (stadio IIIB, IIIC o IV) o un sarcoma dell'estremità avanzato non suscettibile di resezione chirurgica

  • (La stadiazione del melanoma dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC] deve essere documentata nella cartella clinica del paziente, come determinato dalla tomografia computerizzata [TC] del torace, dell'addome e del bacino, entro sei settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
  • A causa della natura eterogenea del sarcoma, NON è richiesta la stadiazione del sarcoma AJCC

• I pazienti con malattia in stadio IIIC devono aver avuto linfonodi regionali precedentemente asportati o avere una malattia stabile o regredita all'imaging dalla precedente terapia sistemica (definita come RECIST 1.1 SD, CR o PR modificata).

  • La malattia stabile o regredita deve essere presente per almeno i 2 mesi precedenti all'IA CBL0137 e il paziente non sta più ricevendo terapia sistemica (ad eccezione dell'immunoterapia) durante questo periodo di tempo per il melanoma.
  • La malattia stabile o regredita deve essere presente per almeno i 2 mesi precedenti alla IA CBL0137 e il paziente non sta più ricevendo terapia sistemica durante questo periodo di tempo per il sarcoma

• I pazienti con malattia in stadio IV devono essere stati sottoposti a resezione di tutta la malattia a distanza almeno 30 giorni prima del trattamento regionale o presentare una malattia stabile o regredita. imaging da una precedente terapia sistemica (definita come RECIST 1.1 SD, CR o PR modificata).

  • La malattia stabile o regredita deve essere presente per almeno i 2 mesi precedenti alla IA CBL0137 e il paziente non sta ricevendo terapia sistemica (ad eccezione dell'immunoterapia) durante questo periodo di tempo per il melanoma
  • La malattia stabile o regredita deve essere presente per almeno i 2 mesi precedenti alla IA CBL0137 e il paziente non sta più ricevendo terapia sistemica durante questo periodo di tempo per il sarcoma
• Sono ammissibili i pazienti con melanoma o sarcoma che hanno metastasi cerebrali stabili o con risposta completa da precedenti interventi chirurgici gamma knife e/o terapie sistemiche.
• La malattia del paziente deve essere misurabile mediante calibro o metodo radiologico come definito nei criteri modificati Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, valutata in base a quanto segue:
• Emoglobina >= 9 g/dL.
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3000 m^3.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3.
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3.
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN.
• Clearance della creatinina (CrCl) > 45 ml/minuto.
• Il paziente deve avere un polso femorale/radiale palpabile nell'estremità interessata.
• I pazienti devono essersi ripresi da eventi avversi da agenti precedentemente somministrati (
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di leggere e comprendere l'inglese e capacità di completare valutazioni di sondaggi cartacei e/o elettronici.
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > Classe II New York Heart Association (NYHA). I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Uomini con valori QTcF medi >450 msec e donne con valori QTcF >470 msec, pazienti con note sindromi congenite del QT prolungato o pazienti che assumono farmaci noti per causare intervalli QT prolungati all'ECG.
• Uso di farmaci noti per prolungare il QT.
• Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di CBL0137.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Eventi trombotici ((escluso precedente trombo correlato al catetere che è stato adeguatamente trattato) o eventi embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti con sintomi o segni di insufficienza vascolare. Nello specifico, saranno esclusi i pazienti con anamnesi di coaguli di sangue (escluso precedente trombo correlato al catetere che è stato adeguatamente trattato) o malattia vascolare periferica ischemica che altera lo stile di vita.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Pazienti con nota trombocitopenia indotta da eparina.
• Metastasi cerebrali non trattate o in crescita: i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una scansione TC/risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere metastasi cerebrali non trattate o in crescita.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 30 giorni dall'infusione intra-arteriosa pianificata.
• Trattamento in corso o, trattamento nei 24 mesi precedenti, per un altro tumore maligno non melanoma o sarcoma.
• Pazienti che hanno già ricevuto 2 precedenti infusioni di CBL0137.
• Partecipanti donne incinte o che allattano.
• Condizioni psichiatriche o capacità ridotta che potrebbero compromettere il consenso informato o interferire con la compliance allo studio.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Qualsiasi condizione che nell'investigatore l'opinione ritiene che il partecipante sia un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio.
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.