CBL0137 při léčbě pacientů s pokročilým melanomem končetin nebo sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Pacienti buď:

  • Nesmí podstoupit žádnou léčbu zaměřenou na končetiny NEBO
  • Podstoupili předchozí regionální terapii založenou na Melfalanu, na kterou neměli úplnou odpověď, a trpí přetrvávajícím, progresivním nebo opakujícím se onemocněním.
• * POZNÁMKA: Pacienti s neurčitým stagingem musí být před registrací zkontrolováni hlavním zkoušejícím.
• Pacient musí mít vymývací období po dobu alespoň 30 dnů nebo 5 poločasů z jakékoli předchozí chemoterapie, radioaktivní nebo hormonální terapie rakoviny nebo 4 týdny od jakýchkoli inhibitorů kontrolních bodů nebo jiných biologických látek (včetně TVEC), podle toho, co je delší

• Pacient musí mít histologicky prokázaný primární nebo recidivující melanom končetiny (stadium IIIB, IIIC nebo IV) nebo pokročilý sarkom končetiny, který nelze chirurgicky odstranit

  • (Staging melanomu American Joint Committee on Cancer [AJCC] musí být zdokumentován v lékařském záznamu pacienta, jak je určeno počítačovou tomografií [CT] hrudníku, břicha a pánve, do šesti týdnů před podáním studovaného léku;
  • Vzhledem k heterogenní povaze sarkomu NENÍ vyžadováno stanovení stadia sarkomu AJCC

• Pacienti s onemocněním stadia IIIC musí mít buď již dříve odstraněné regionální lymfatické uzliny, nebo musí mít stabilizované nebo regresní onemocnění na zobrazení z předchozí systémové terapie (definované jako modifikovaný RECIST 1.1 SD, CR nebo PR).

  • Stabilní nebo regresní onemocnění musí být přítomno alespoň 2 měsíce před IA CBL0137 a pacient již v tomto časovém období nedostává systémovou léčbu (s výjimkou imunoterapie) pro melanom.
  • Stabilní nebo regresní onemocnění musí být přítomno alespoň 2 měsíce před IA CBL0137 a pacient již během tohoto časového období nedostává systémovou léčbu sarkomu

• U pacientů s onemocněním stadia IV musí být všechna vzdálená onemocnění resekována nejméně 30 dní před regionální léčbou nebo musí vykazovat stabilní nebo regresní onemocnění. zobrazení z předchozí systémové terapie (definované jako modifikovaný RECIST 1.1 SD, CR nebo PR).

  • Stabilní nebo regresní onemocnění musí být přítomno alespoň 2 měsíce před IA CBL0137 a pacient v tomto časovém období nedostává systémovou léčbu (s výjimkou imunoterapie) pro melanom
  • Stabilní nebo regresní onemocnění musí být přítomno alespoň 2 měsíce před IA CBL0137 a pacient již během tohoto časového období nedostává systémovou léčbu sarkomu
• Vhodné jsou pacienti s melanomem nebo sarkomem, kteří mají stabilní nebo zcela reagující mozkové metastázy po předchozí operaci gama nožem a/nebo systémové terapii.
• Nemoc pacienta musí být měřitelná posuvným měřítkem nebo radiologickou metodou, jak je definováno v upravených kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Pacient musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následovně:
• Hemoglobin >= 9 g/dl.
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3000 m^3.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3.
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN.
• Clearance kreatininu (CrCl) > 45 ml/min.
• Pacient musí mít hmatný femorální/radiální puls na postižené končetině.
• Pacienti se musí zotavit z nežádoucích účinků z dříve podávaných látek (
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost číst a rozumět angličtině a schopnost vyplnit papírová a/nebo elektronická hodnocení průzkumu.
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > Class II New York Heart Association (NYHA). Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Muži s průměrnými hodnotami QTcF > 450 ms a ženy s hodnotami QTcF > 470 ms, pacienti, o kterých je známo, že mají vrozené syndromy prodlouženého QT intervalu, nebo pacienti, kteří užívají léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužené QT intervaly na EKG.
• Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku CBL0137.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Trombotické ((vyjma předchozího trombu souvisejícího s katetrem, který byl adekvátně léčen) nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Pacienti s příznaky nebo známkami vaskulární nedostatečnosti. Konkrétně budou vyloučeni pacienti s jakoukoli anamnézou krevních sraženin (s výjimkou předchozího trombu souvisejícího s katetrem, který byl adekvátně léčen) nebo s ischemickým onemocněním periferních cév měnícím životní styl.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Pacienti se známou trombocytopenií vyvolanou heparinem.
• Neléčené nebo rostoucí metastázy do mozku: Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT sken/zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) mozku, aby se vyloučily neléčené nebo rostoucí mozkové metastázy.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 30 dnů od plánované intraarteriální infuze.
• Současná léčba nebo léčba během předchozích 24 měsíců pro jinou nemelanomovou nebo sarkomovou malignitu.
• Pacienti, kteří již dostali 2 předchozí infuze CBL0137.
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy.
• Psychiatrické stavy nebo snížená kapacita, které by mohly ohrozit poskytování informovaného souhlasu nebo narušit dodržování studie.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Jakákoli podmínka, která ve vyšetřovateli? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaného léku.
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací.