CBL0137 治疗晚期肢体黑色素瘤或肉瘤患者

纳入标准：

• 患者的预期寿命必须 > 6 个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-2。

• 患者要么：

  • 不得接受任何针对肢体的治疗或
  • 之前接受过基于美法仑的局部治疗，但没有完全缓解，并且出现持续性、进行性或复发性疾病。
• * 注意：分期不确定的患者必须在注册前由首席研究员进行审查。
• 患者必须有至少 30 天或 5 个半衰期的洗脱期，来自任何先前的化疗、放射性或激素癌症治疗，或来自任何检查点抑制剂或其他生物制剂（包括 TVEC）的 4 周，以较长者为准

• 患者必须患有经组织学证实的原发性或复发性肢体黑色素瘤（IIIB、IIIC 或 IV 期），或不适合手术切除的晚期肢体肉瘤

  • （美国癌症联合委员会 [AJCC] 黑色素瘤分期必须记录在患者的病历中，根据研究药物给药前六周内胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描 [CT] 确定；
  • 由于肉瘤的异质性，不需要 AJCC 肉瘤分期

• 患有 IIIC 期疾病的患者必须之前已经切除了区域淋巴结，或者在之前的全身治疗的影像学检查中疾病稳定或消退（定义为改良的 RECIST 1.1 SD、CR 或 PR）。

  • 在 IA CBL0137 之前至少 2 个月必须存在稳定或消退的疾病，并且患者在此期间不再接受黑色素瘤的全身治疗（免疫治疗除外）。
  • 在 IA CBL0137 之前的至少 2 个月内必须存在稳定或消退的疾病，并且患者在此期间不再接受全身肉瘤治疗

• IV 期疾病患者必须在区域治疗前至少 30 天切除所有远处疾病，或表现出稳定或消退的疾病。 来自先前全身治疗的影像学（定义为改良的 RECIST 1.1 SD、CR 或 PR）。

  • 在 IA CBL0137 之前至少 2 个月内必须存在稳定或消退的疾病，并且患者在此期间未接受黑色素瘤的全身治疗（免疫治疗除外）
  • 在 IA CBL0137 之前的至少 2 个月内必须存在稳定或消退的疾病，并且患者在此期间不再接受全身肉瘤治疗
• 从先前的伽玛刀手术和/或全身治疗中获得稳定或完全反应的脑转移的黑色素瘤或肉瘤患者符合资格。
• 患者的疾病必须可通过卡尺或放射学方法测量，如修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准中所定义。
• 患者必须有足够的骨髓、肝和肾功能，通过以下评估：
• 血红蛋白 >= 9 克/分升。
• 白细胞计数 (WBC) >= 3000 m^3。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3。
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3。
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN。
• 肌酐清除率 (CrCl) > 45 mL/分钟。
• 患者必须在受影响的肢体中有可触知的股骨/桡动脉搏动。
• 患者必须已经从先前使用药物的不良事件中恢复过来（
• 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 阅读和理解英语的能力以及完成纸质和/或电子调查评估的能力。
• 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞
• 平均 QTcF 值 >450 毫秒的男性和 QTcF 值 >470 毫秒的女性、已知患有先天性 QT 间期延长综合征的患者，或服用已知会导致 ECG 上 QT 间期延长的药物的患者。
• 使用已知会延长 QT 的药物。
• 已知对 CBL0137 的任何成分过敏的患者。
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
• 在过去 6 个月内发生血栓（（不包括先前已接受充分治疗的导管相关血栓）或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作。
• 有血管功能不全症状或体征的患者。 具体而言，将排除有任何血栓病史（不包括已接受充分治疗的既往导管相关血栓）或改变生活方式的缺血性外周血管疾病的患者。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 患有已知肝素诱导的血小板减少症的患者。
• 未经治疗或生长的脑转移：有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/磁共振成像 (MRI)，以排除未经治疗或生长的脑转移。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎。
• 活动性临床严重感染 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级。
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 计划动脉内输注后 30 天内进行过大手术或重大外伤。
• 目前正在接受治疗，或在过去 24 个月内治疗另一种非黑色素瘤或肉瘤恶性肿瘤。
• 之前已经接受过 2 次 CBL0137 输注的患者。
• 怀孕或哺乳的女性参与者。
• 可能影响知情同意或干扰研究依从性的精神疾病或能力下降。
• 不愿意或不能遵守协议要求。
• 调查员的任何情况？ 意见认为参与者不适合接受研究药物。
• 在入组前 30 天内收到调查代理人。