CBL0137 i behandling av pasienter med avansert ekstremitetsmelanom eller sarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en forventet levetid på > 6 måneder.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

• Pasienter enten:

  • Må ikke ha gjennomgått noen lemmerrettet behandling ELLER
  • Har gjennomgått en tidligere Melphalan-basert regional terapi som de ikke har hatt fullstendig respons på og som har vedvarende, progressiv eller tilbakevendende sykdom.
• * MERK: Pasienter med ubestemt stadie må gjennomgås av hovedetterforskeren før registrering.
• Pasienten må ha hatt en utvaskingsperiode i minst 30 dager eller 5 halveringstider fra tidligere kjemoterapi, radioaktiv eller hormonell kreftbehandling, eller 4 uker fra eventuelle sjekkpunkthemmere eller andre biologiske (inkludert TVEC), avhengig av hva som er lengst

• Pasienten må ha histologisk påvist primært eller tilbakevendende ekstremitetsmelanom (stadium IIIB, IIIC eller IV), eller avansert ekstremitetssarkom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon

  • (American Joint Committee on Cancer [AJCC] melanomstadium må dokumenteres i pasientens medisinske journal, bestemt ved computertomografi [CT] av brystet, magen og bekkenet, innen seks uker før administrering av studiemedikamentet;
  • På grunn av den heterogene karakteren til sarkom, er AJCC sarkomstadie IKKE nødvendig

• Pasienter med sykdom i stadium IIIC må enten ha fjernet regionale lymfeknuter tidligere eller ha stabil eller regressiv sykdom ved bildediagnostikk fra tidligere systemisk terapi (definert som modifisert RECIST 1.1 SD, CR eller PR).

  • Stabil eller regressiv sykdom må være til stede i minst 2 måneder før IA CBL0137 og pasienten mottar ikke lenger systemisk terapi (med unntak av immunterapi) i løpet av denne tidsperioden for melanom.
  • Stabil eller regressiv sykdom må være til stede i minst 2 måneder før IA CBL0137 og pasienten mottar ikke lenger systemisk terapi i løpet av denne tidsperioden for sarkom

• Pasienter med sykdom i stadium IV må ha fått all fjern sykdom resesenteret minst 30 dager før regional behandling, eller ha stabil eller regressert sykdom. bildediagnostikk fra tidligere systemisk terapi (definert som modifisert RECIST 1.1 SD, CR eller PR).

  • Stabil eller regressiv sykdom må være til stede i minst 2 måneder før IA CBL0137 og pasienten får ikke systemisk terapi (med unntak av immunterapi) i løpet av denne tidsperioden for melanom
  • Stabil eller regressiv sykdom må være til stede i minst 2 måneder før IA CBL0137 og pasienten mottar ikke lenger systemisk terapi i løpet av denne tidsperioden for sarkom
• Melanom- eller sarkompasienter som har stabile eller fullstendig responderte hjernemetastaser fra tidligere gammaknivoperasjoner og/eller systemiske terapier er kvalifisert.
• Pasientens sykdom må kunne måles med skyvelære eller radiologisk metode som definert i de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriteriene.
• Pasienten må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:
• Hemoglobin >= 9 g/dL.
• Hvit blodtelling (WBC) på >= 3000 m^3.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3.
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN.
• Kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/minutt.
• Pasienten må ha en palpabel femoral/radial puls i den affiserte ekstremiteten.
• Pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger fra tidligere administrerte midler (
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å lese og forstå engelsk og evne til å fullføre papir- og/eller elektroniske spørreundersøkelser.
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Menn med gjennomsnittlige QTcF-verdier på >450 msek og kvinner med QTcF-verdier på >470 msek, pasienter som er kjent for å ha medfødte forlengede QT-syndromer, eller pasienter som bruker medisiner som er kjent for å forårsake forlengede QT-intervaller på EKG.
• Bruk av legemidler kjent for å forlenge QT.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i CBL0137.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Trombotiske ((unntatt tidligere kateterrelatert trombe som har blitt tilstrekkelig behandlet) eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Pasienter med symptomer eller tegn på vaskulær insuffisiens. Spesifikt vil pasienter med en historie med blodpropp (unntatt tidligere kateterrelatert trombe som er tilstrekkelig behandlet) eller livsstilsendre iskemisk perifer vaskulær sykdom ekskluderes.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Pasienter med kjent heparinindusert trombocytopeni.
• Ubehandlet eller voksende hjernemetastaser: Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen for å utelukke ubehandlet eller voksende hjernemetastaser.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager etter planlagt intraarteriell infusjon.
• Nåværende behandling eller, behandling innen de siste 24 månedene, for en annen ikke-melanom eller sarkom malignitet.
• Pasienter som allerede har mottatt 2 tidligere infusjoner av CBL0137.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.
• Psykiatriske tilstander eller nedsatt kapasitet som kan kompromittere å gi informert samtykke, eller forstyrre studieoverholdelse.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Enhver tilstand som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding.