CBL0137 dans le traitement des patients atteints d'un mélanome ou d'un sarcome avancé des extrémités

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir une espérance de vie > 6 mois.
• Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

• Les patients soit :

  • Ne doit pas avoir subi de traitement dirigé vers les membres OU
  • Ont déjà subi une thérapie régionale à base de Melphalan pour laquelle ils n'ont pas eu de réponse complète et, présentent une maladie persistante, progressive ou récurrente.
• * REMARQUE : Les patients dont la stadification est indéterminée doivent être examinés par le chercheur principal avant l'inscription.
• Le patient doit avoir eu une période de sevrage d'au moins 30 jours ou 5 demi-vies de toute chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie hormonale anticancéreuse antérieure, ou 4 semaines de tout inhibiteur de point de contrôle ou autre biologique (y compris TVEC), selon la plus longue

• Le patient doit avoir un mélanome primaire ou récurrent des extrémités histologiquement prouvé (stade IIIB, IIIC ou IV), ou un sarcome des extrémités avancé ne pouvant pas être réséqué chirurgicalement

  • (La stadification du mélanome de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] doit être documentée dans le dossier médical du patient, tel que déterminé par tomodensitométrie [CT] de la poitrine, de l'abdomen et du bassin, dans les six semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
  • En raison de la nature hétérogène du sarcome, la stadification du sarcome AJCC n'est PAS requise

• Les patients atteints d'une maladie de stade IIIC doivent avoir subi une ablation antérieure des ganglions lymphatiques régionaux ou présenter une maladie stable ou en régression à l'imagerie d'un traitement systémique antérieur (défini comme RECIST 1.1 modifié SD, CR ou PR).

  • Une maladie stable ou en régression doit être présente pendant au moins les 2 mois précédant l'IA CBL0137 et le patient ne reçoit plus de traitement systémique (à l'exception de l'immunothérapie) pendant cette période pour le mélanome.
  • La maladie stable ou en régression doit être présente pendant au moins les 2 mois précédant l'IA CBL0137 et le patient ne reçoit plus de traitement systémique pendant cette période pour le sarcome

• Les patients atteints d'une maladie de stade IV doivent avoir subi une résection de toute la maladie à distance au moins 30 jours avant le traitement régional, ou présenter une maladie stable ou en régression. imagerie d'un traitement systémique antérieur (défini comme RECIST 1.1 modifié SD, CR ou PR).

  • La maladie stable ou en régression doit être présente pendant au moins les 2 mois précédant l'IA CBL0137 et le patient ne reçoit pas de traitement systémique (à l'exception de l'immunothérapie) pendant cette période pour le mélanome
  • La maladie stable ou en régression doit être présente pendant au moins les 2 mois précédant l'IA CBL0137 et le patient ne reçoit plus de traitement systémique pendant cette période pour le sarcome
• Les patients atteints de mélanome ou de sarcome qui présentent des métastases cérébrales stables ou ayant complètement répondu suite à une chirurgie au couteau gamma et/ou à des traitements systémiques antérieurs sont éligibles.
• La maladie du patient doit être mesurable à l'aide d'un pied à coulisse ou d'une méthode radiologique telle que définie dans les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Le patient doit avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate, évaluée par les éléments suivants :
• Hémoglobine >= 9 g/dL.
• Numération leucocytaire (WBC) >= 3000 m^3.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3.
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3.
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x la LSN.
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 45 ml/minute.
• Le patient doit avoir un pouls fémoral/radial palpable dans l'extrémité affectée.
• Les patients doivent s'être remis des effets indésirables d'agents précédemment administrés (
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à lire et à comprendre l'anglais et capacité à remplir des évaluations d'enquêtes sur papier et/ou électroniques.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > Classe II New York Heart Association (NYHA). Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes d'angor au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Hommes avec des valeurs QTcF moyennes > 450 msec et femmes avec des valeurs QTcF > 470 msec, patients connus pour avoir des syndromes QT prolongés congénitaux, ou patients qui prennent des médicaments connus pour provoquer des intervalles QT prolongés à l'ECG.
• Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du CBL0137.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Événements thrombotiques (à l'exclusion d'un thrombus lié au cathéter qui a été traité de manière adéquate) ou événements emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Patients présentant des symptômes ou des signes d'insuffisance vasculaire. Plus précisément, les patients ayant des antécédents de caillots sanguins (à l'exclusion des antécédents de thrombus lié au cathéter qui ont été traités de manière adéquate) ou de maladie vasculaire périphérique ischémique modifiant le mode de vie seront exclus.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine connue.
• Métastases cérébrales non traitées ou en croissance : les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau pour exclure les métastases cérébrales non traitées ou en croissance.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active.
• Infection active cliniquement grave > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 30 jours suivant la perfusion intra-artérielle prévue.
• Traitement en cours ou traitement au cours des 24 derniers mois, pour une autre tumeur maligne autre que le mélanome ou le sarcome.
• Patients ayant déjà reçu 2 perfusions antérieures de CBL0137.
• Participantes enceintes ou allaitantes.
• Conditions psychiatriques ou capacité réduite qui pourraient compromettre le consentement éclairé ou interférer avec la conformité à l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Toute condition qui, dans l'enquêteur? l'opinion considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.