CBL0137 bij de behandeling van patiënten met melanoom of sarcoom in een gevorderd extremiteit

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een levensverwachting hebben van > 6 maanden.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben.

• Patiënten ofwel:

  • Mag geen op ledematen gerichte behandeling hebben ondergaan OF
  • Een eerdere regionale therapie op basis van Melfalan hebben ondergaan waarop ze geen volledige respons hadden en zich presenteren met aanhoudende, progressieve of terugkerende ziekte.
• * OPMERKING: Patiënten met een onbepaalde stadiëring moeten vóór registratie worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
• De patiënt moet een wash-outperiode hebben gehad van ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden na eerdere chemotherapie, radioactieve of hormonale kankertherapie, of 4 weken na checkpoint-remmers of andere biologische middelen (inclusief TVEC), afhankelijk van welke langer is

• Patiënt moet histologisch bewezen primair of recidiverend extremiteitmelanoom (stadium IIIB, IIIC of IV) of gevorderd extremiteitsarcoom hebben dat niet vatbaar is voor chirurgische resectie

  • (American Joint Committee on Cancer [AJCC] melanoomstadiëring moet worden gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt, zoals bepaald door computertomografie [CT] van de borst, buik en bekken, binnen zes weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Vanwege de heterogene aard van sarcoom is AJCC-sarcoomstadiëring NIET vereist

• Bij patiënten met ziekte in stadium IIIC moeten eerder regionale lymfeklieren zijn verwijderd, of bij beeldvorming van eerdere systemische therapie (gedefinieerd als aangepaste RECIST 1.1 SD, CR of PR) moet de ziekte stabiel zijn of achteruit gaan.

  • Stabiele of regressieve ziekte moet aanwezig zijn gedurende ten minste de 2 maanden voorafgaand aan IA CBL0137 en de patiënt ontvangt gedurende deze periode geen systemische therapie (met uitzondering van immunotherapie) voor melanoom.
  • Stabiele of regressieve ziekte moet aanwezig zijn gedurende ten minste de 2 maanden voorafgaand aan IA CBL0137 en de patiënt krijgt gedurende deze periode geen systemische therapie meer voor sarcoom

• Bij patiënten met ziekte in stadium IV moet alle verre ziekte ten minste 30 dagen voorafgaand aan de regionale behandeling zijn verwijderd, of een stabiele of regressie van de ziekte vertonen. beeldvorming van eerdere systemische therapie (gedefinieerd als gemodificeerd RECIST 1.1 SD, CR of PR).

  • Stabiele of regressieve ziekte moet aanwezig zijn gedurende ten minste de 2 maanden voorafgaand aan IA CBL0137 en de patiënt krijgt gedurende deze periode geen systemische therapie (met uitzondering van immunotherapie) voor melanoom
  • Stabiele of regressieve ziekte moet aanwezig zijn gedurende ten minste de 2 maanden voorafgaand aan IA CBL0137 en de patiënt krijgt gedurende deze periode geen systemische therapie meer voor sarcoom
• Melanoom- of sarcoompatiënten met stabiele of volledig reagerende hersenmetastasen van eerdere gammameschirurgie en/of systemische therapieën komen in aanmerking.
• De ziekte van de patiënt moet meetbaar zijn met een schuifmaat of radiologische methode zoals gedefinieerd in de aangepaste criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
• De patiënt moet een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:
• Hemoglobine >= 9 g/dL.
• Aantal witte bloedcellen (WBC) van >= 3000 m^3.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3.
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x de ULN.
• Creatinineklaring (CrCl) > 45 ml/minuut.
• De patiënt moet een voelbare femorale/radiale pols hebben in de aangedane extremiteit.
• Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen van eerder toegediende middelen (
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Mogelijkheid om Engels te lezen en te begrijpen en de mogelijkheid om papieren en / of elektronische enquêtebeoordelingen in te vullen.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Hartziekte: congestief hartfalen > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Patiënten mogen geen onstabiele angina (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben
• Mannen met gemiddelde QTcF-waarden van >450 msec en vrouwen met QTcF-waarden van >470 msec, patiënten waarvan bekend is dat ze congenitale verlengde QT-syndromen hebben, of patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze verlengde QT-intervallen op het ECG veroorzaken.
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van CBL0137.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Trombotische ((exclusief eerdere kathetergerelateerde trombus die adequaat is behandeld) of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Patiënten met symptomen of tekenen van vasculaire insufficiëntie. In het bijzonder zullen patiënten met een voorgeschiedenis van bloedstolsels (exclusief eerdere kathetergerelateerde trombus die adequaat is behandeld) of levensstijlveranderende ischemische perifere vasculaire aandoeningen worden uitgesloten.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Patiënten met bekende door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Onbehandelde of groeiende hersenmetastasen: Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen ondergaan om onbehandelde of groeiende hersenmetastasen uit te sluiten.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C.
• Actieve klinisch ernstige infectie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 30 dagen na geplande intra-arteriële infusie.
• Huidige behandeling of behandeling in de afgelopen 24 maanden voor een andere niet-melanoom- of sarcoommaligniteit.
• Patiënten die al 2 eerdere infusies met CBL0137 hebben gekregen.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers.
• Psychiatrische aandoeningen of verminderde capaciteit die het geven van geïnformeerde toestemming in gevaar kunnen brengen of de naleving van de studie kunnen verstoren.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Elke voorwaarde die in de Investigator's mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.