CBL0137 no tratamento de pacientes com melanoma avançado de extremidade ou sarcoma

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter uma expectativa de vida > 6 meses.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

• Pacientes ou:

  • Não deve ter passado por nenhum tratamento direcionado ao membro OU
  • Foram submetidos a uma terapia regional anterior à base de Melfalano para a qual não tiveram uma resposta completa e apresentam doença persistente, progressiva ou recorrente.
• * NOTA: Pacientes com estadiamento indeterminado devem ser analisados ​​pelo Investigador Principal antes do registro.
• O paciente deve ter tido um período de washout de pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas de qualquer quimioterapia anterior, terapia radioativa ou hormonal para câncer, ou 4 semanas de qualquer inibidor de checkpoint ou outro biológico (incluindo TVEC), o que for mais longo

• O paciente deve ter melanoma primário ou recorrente de extremidade histologicamente comprovado (estágio IIIB, IIIC ou IV) ou sarcoma avançado de extremidade não passível de ressecção cirúrgica

  • (O estadiamento do melanoma do American Joint Committee on Cancer [AJCC] deve ser documentado no prontuário do paciente, conforme determinado pela tomografia computadorizada [TC] do tórax, abdômen e pelve, dentro de seis semanas antes da administração do medicamento do estudo;
  • Devido à natureza heterogênea do sarcoma, o estadiamento do sarcoma AJCC NÃO é necessário

• Pacientes com doença em estágio IIIC devem ter linfonodos regionais previamente removidos ou ter doença estável ou regredida em exames de imagem de terapia sistêmica anterior (definida como RECIST 1.1 modificado SD, CR ou PR).

  • A doença estável ou regredida deve estar presente por pelo menos 2 meses antes do IA CBL0137 e o paciente não está mais recebendo terapia sistêmica (com exceção da imunoterapia) durante esse período para melanoma.
  • A doença estável ou regredida deve estar presente por pelo menos 2 meses antes do IA CBL0137 e o paciente não está mais recebendo terapia sistêmica durante esse período para sarcoma

• Os pacientes com doença em estágio IV devem ter todas as doenças distantes ressecadas pelo menos 30 dias antes do tratamento regional ou apresentar doença estável ou regredida. imagem de terapia sistêmica anterior (definida como RECIST 1.1 modificado SD, CR ou PR).

  • A doença estável ou regredida deve estar presente por pelo menos 2 meses antes do IA CBL0137 e o paciente não está recebendo terapia sistêmica (com exceção da imunoterapia) durante esse período para melanoma
  • A doença estável ou regredida deve estar presente por pelo menos 2 meses antes do IA CBL0137 e o paciente não está mais recebendo terapia sistêmica durante esse período para sarcoma
• Pacientes com melanoma ou sarcoma que têm metástases cerebrais estáveis ​​ou com resposta completa de cirurgia anterior com faca gama e/ou terapias sistêmicas são elegíveis.
• A doença do paciente deve ser mensurável por paquímetro ou método radiológico, conforme definido nos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• O paciente deve ter medula óssea, função hepática e renal adequadas conforme avaliado pelo seguinte:
• Hemoglobina >= 9 g/dL.
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) de >= 3000 m^3.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3.
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3.
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN.
• Depuração de creatinina (CrCl) > 45 mL/minuto.
• O paciente deve ter um pulso femoral/radial palpável na extremidade afetada.
• Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos de agentes administrados anteriormente (
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade de ler e entender inglês e capacidade de concluir avaliações de pesquisas em papel e/ou eletrônicas.
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da New York Heart Association (NYHA). Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Homens com valores médios de QTcF de > 450 ms e mulheres com valores de QTcF de > 470 ms, pacientes que são conhecidos por terem síndromes congênitas de QT prolongado ou pacientes que estão tomando medicamentos conhecidos por causar intervalos QT prolongados no ECG.
• Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de CBL0137.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Eventos trombóticos ((excluindo trombos anteriores relacionados a cateter que foram adequadamente tratados) ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Pacientes com sintomas ou sinais de insuficiência vascular. Especificamente, serão excluídos pacientes com qualquer histórico de coágulos sanguíneos (excluindo trombos anteriores relacionados ao cateter que foram adequadamente tratados) ou doença vascular periférica isquêmica que altere o estilo de vida.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Pacientes com trombocitopenia induzida por heparina conhecida.
• Metástase cerebral não tratada ou em crescimento: os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética (RM) do cérebro para excluir metástase cerebral não tratada ou em crescimento.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa.
• Infecção clinicamente grave ativa > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 30 dias após a infusão intra-arterial planejada.
• Tratamento atual ou, tratamento nos últimos 24 meses, para outra malignidade não melanoma ou sarcoma.
• Pacientes que já receberam 2 infusões anteriores de CBL0137.
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Condições psiquiátricas ou capacidade diminuída que possam comprometer o consentimento informado ou interferir na adesão ao estudo.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Qualquer condição que no Investigador? opinião considera o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo.
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição.