CBL0137 en el tratamiento de pacientes con sarcoma o melanoma avanzado de las extremidades

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener una esperanza de vida > 6 meses.
• Tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.

• Los pacientes:

  • No debe haberse sometido a ningún tratamiento dirigido a las extremidades O
  • Se han sometido a una terapia regional previa basada en melfalán para la cual no tuvieron una respuesta completa y presentan enfermedad persistente, progresiva o recurrente.
• * NOTA: Los pacientes con estadificación indeterminada deben ser revisados ​​por el investigador principal antes del registro.
• El paciente debe haber tenido un período de lavado de al menos 30 días o 5 vidas medias de cualquier quimioterapia previa, terapia radioactiva u hormonal contra el cáncer, o 4 semanas de cualquier inhibidor de punto de control u otro biológico (incluido TVEC), lo que sea más largo

• El paciente debe tener melanoma primario o recurrente en las extremidades comprobado histológicamente (estadio IIIB, IIIC o IV) o sarcoma avanzado en las extremidades no susceptible de resección quirúrgica.

  • (La estadificación del melanoma del American Joint Committee on Cancer [AJCC] debe documentarse en la historia clínica del paciente, según lo determine una tomografía computarizada [TC] del tórax, el abdomen y la pelvis, dentro de las seis semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
  • Debido a la naturaleza heterogénea del sarcoma, NO se requiere la estadificación del sarcoma AJCC

• A los pacientes con enfermedad en estadio IIIC se les deben haber extirpado previamente los ganglios linfáticos regionales o deben tener una enfermedad estable o regresiva en las imágenes de una terapia sistémica previa (definida como RECIST 1.1 SD, CR o PR modificado).

  • La enfermedad estable o regresiva debe estar presente durante al menos los 2 meses anteriores a IA CBL0137 y el paciente ya no recibe terapia sistémica (con la excepción de la inmunoterapia) durante este período de tiempo para el melanoma.
  • La enfermedad estable o regresiva debe estar presente durante al menos los 2 meses anteriores a IA CBL0137 y el paciente ya no recibe terapia sistémica durante este período de tiempo para el sarcoma

• A los pacientes con enfermedad en estadio IV se les debe haber resecado toda la enfermedad distante al menos 30 días antes del tratamiento regional, o mostrar enfermedad estable o regresiva. imágenes de terapia sistémica previa (definida como RECIST 1.1 SD, CR o PR modificado).

  • La enfermedad estable o regresiva debe estar presente durante al menos los 2 meses anteriores a IA CBL0137 y el paciente no está recibiendo terapia sistémica (con la excepción de la inmunoterapia) durante este período de tiempo para el melanoma
  • La enfermedad estable o regresiva debe estar presente durante al menos los 2 meses anteriores a IA CBL0137 y el paciente ya no recibe terapia sistémica durante este período de tiempo para el sarcoma
• Son elegibles los pacientes con melanoma o sarcoma que tienen metástasis cerebrales estables o que han respondido completamente a una cirugía previa con bisturí de rayos gamma y/o terapias sistémicas.
• La enfermedad del paciente debe poder medirse con un calibrador o un método radiológico, tal como se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 modificados.
• El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por lo siguiente:
• Hemoglobina >= 9 g/dL.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) de> = 3000 m ^ 3.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3.
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3.
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x LSN.
• Depuración de creatinina (CrCl) > 45 ml/minuto.
• El paciente debe tener un pulso femoral/radial palpable en la extremidad afectada.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos de los agentes administrados previamente (
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para leer y comprender inglés y capacidad para completar evaluaciones de encuestas electrónicas o en papel.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > Clase II New York Heart Association (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición (comenzó en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Hombres con valores medios de QTcF de >450 mseg y mujeres con valores de QTcF de >470 mseg, pacientes que se sabe que tienen síndromes QT prolongados congénitos o pacientes que toman medicamentos que se sabe que causan intervalos QT prolongados en el ECG.
• Uso de fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de CBL0137.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Eventos trombóticos ((excluyendo trombos anteriores relacionados con el catéter que hayan sido tratados adecuadamente) o eventos embólicos como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Pacientes con síntomas o signos de insuficiencia vascular. Específicamente, se excluirán los pacientes con antecedentes de coágulos sanguíneos (excluyendo trombos anteriores relacionados con el catéter que hayan sido tratados adecuadamente) o enfermedad vascular periférica isquémica que altere el estilo de vida.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Pacientes con trombocitopenia inducida por heparina conocida.
• Metástasis cerebral no tratada o en crecimiento: los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para descartar metástasis cerebral no tratada o en crecimiento.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.
• Infección clínicamente grave activa > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Grado 2.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 30 días de la infusión intraarterial planificada.
• Tratamiento actual o, tratamiento dentro de los 24 meses anteriores, para otra neoplasia maligna no melanoma o sarcoma.
• Pacientes que ya hayan recibido 2 infusiones previas de CBL0137.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes.
• Condiciones psiquiátricas o capacidad disminuida que puedan comprometer el otorgamiento del consentimiento informado o interferir con el cumplimiento del estudio.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que en el Investigador?s opinión considera que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.