CBL0137 til behandling af patienter med avanceret ekstremitetsmelanom eller sarkom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en forventet levetid på > 6 måneder.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

• Patienter enten:

  • Må ikke have gennemgået nogen lemmer-rettet behandling ELLER
  • Har gennemgået en tidligere Melphalan-baseret regional terapi, som de ikke har haft et fuldstændigt respons på og som har vedvarende, progressiv eller tilbagevendende sygdom.
• * BEMÆRK: Patienter med ubestemt stadie skal gennemgås af den primære investigator før registrering.
• Patienten skal have haft en udvaskningsperiode i mindst 30 dage eller 5 halveringstider fra tidligere kemoterapi, radioaktiv eller hormonal cancerbehandling eller 4 uger fra eventuelle checkpoint-hæmmere eller andre biologiske (herunder TVEC), alt efter hvad der er længst

• Patienten skal have histologisk dokumenteret primært eller tilbagevendende ekstremitetsmelanom (stadium IIIB, IIIC eller IV) eller fremskreden ekstremitetssarkom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion

  • (American Joint Committee on Cancer [AJCC] melanomstadieinddeling skal dokumenteres i patientens journal, som bestemt ved computertomografi [CT] af brystet, abdomen og bækkenet, inden for seks uger før administration af undersøgelseslægemidlet;
  • På grund af den heterogene karakter af sarkom er AJCC sarkomstadie IKKE påkrævet

• Patienter med stadium IIIC sygdom skal enten have fået fjernet regionale lymfeknuder tidligere eller have stabil eller regresseret sygdom ved billeddannelse fra tidligere systemisk behandling (defineret som modificeret RECIST 1.1 SD, CR eller PR).

  • Stabil eller regressiv sygdom skal være til stede i mindst 2 måneder forud for IA CBL0137, og patienten modtager ikke længere systemisk terapi (med undtagelse af immunterapi) i denne periode for melanom.
  • Stabil eller regresseret sygdom skal være til stede i mindst de 2 måneder forud for IA CBL0137, og patienten modtager ikke længere systemisk terapi i denne periode for sarkom

• Patienter med sygdomsstadie IV skal have fået fjernet al fjern sygdom mindst 30 dage før regional behandling eller udvise stabil eller regresseret sygdom. billeddannelse fra tidligere systemisk behandling (defineret som modificeret RECIST 1.1 SD, CR eller PR).

  • Stabil eller regresseret sygdom skal være til stede i mindst de 2 måneder forud for IA CBL0137, og patienten modtager ikke systemisk terapi (med undtagelse af immunterapi) i denne periode for melanom
  • Stabil eller regresseret sygdom skal være til stede i mindst de 2 måneder forud for IA CBL0137, og patienten modtager ikke længere systemisk terapi i denne periode for sarkom
• Melanom- eller sarkompatienter, som har stabile eller fuldstændigt reagerede hjernemetastaser fra tidligere gammaknivsoperationer og/eller systemiske behandlinger, er kvalificerede.
• Patientens sygdom skal kunne måles med skydelære eller radiologisk metode som defineret i de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier.
• Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som vurderet ved følgende:
• Hæmoglobin >= 9 g/dL.
• Hvidt blodtal (WBC) på >= 3000 m^3.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3.
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN.
• Kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/minut.
• Patienten skal have en palpabel femoral/radial puls i den berørte ekstremitet.
• Patienterne skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere administrerede midler (
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at læse og forstå engelsk og evnen til at gennemføre papir- og/eller elektroniske undersøgelsesvurderinger.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Patienter må ikke have ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Mænd med gennemsnitlige QTcF-værdier på >450 msek og kvinder med QTcF-værdier på >470 msek., patienter, der vides at have medfødte forlængede QT-syndromer, eller patienter, der tager medicin, der vides at forårsage forlængede QT-intervaller på EKG.
• Brug af lægemidler, der vides at forlænge QT.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i CBL0137.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Trombotiske ((undtagen tidligere kateterrelateret trombe, der er blevet tilstrækkeligt behandlet) eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Patienter med symptomer eller tegn på vaskulær insufficiens. Specifikt vil patienter med en historie med blodpropper (eksklusive tidligere kateterrelateret trombe, der er blevet tilstrækkeligt behandlet) eller livsstilsændrende iskæmisk perifer vaskulær sygdom udelukkes.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Patienter med kendt heparin-induceret trombocytopeni.
• Ubehandlet eller voksende hjernemetastaser: Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at udelukke ubehandlet eller voksende hjernemetastaser.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 30 dage efter planlagt intraarteriel infusion.
• Nuværende behandling eller, behandling inden for de foregående 24 måneder, for en anden ikke-melanom eller sarkom malignitet.
• Patienter, der allerede har modtaget 2 tidligere infusioner af CBL0137.
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere.
• Psykiatriske tilstande eller nedsat kapacitet, der kan kompromittere afgivelsen af ​​informeret samtykke eller forstyrre undersøgelsens efterlevelse.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Enhver tilstand, der i Investigator?s udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding.