Testowanie wpływu przyjmowania ruksolitynibu i CPX-351 w skojarzeniu w leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych fazy zaawansowanej

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

• Uczestnicy kwalifikujący się do tego badania mają MPN w fazie akceleracji (AP) lub fazie wybuchu (BP), zdefiniowaną jako:

  • MPN-AP definiuje się jako 10% do 19% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym

  • MPN-BP definiuje się jako >= 20% blastów we krwi lub szpiku kostnym

    • MPN-AP lub MPN-BP wymaga wcześniejszego rozpoznania czerwienicy prawdziwej (PV), nadpłytkowości samoistnej (ET) lub pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF)
    • Uczestnicy z ET, PV lub MF, którzy otrzymali wcześniej terapię związaną z MPN (np. hydroksymocznik, środki hipometylujące [azacytydyna, decytabina], terapie przeciwpłytkowe [np. ruksolitynib lub inny badany inhibitor JAK2]) kwalifikują się
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (2 formy antykoncepcji lub abstynencja) od wizyty przesiewowej do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego lub nakazać partnerowi stosowanie 2 form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 90 dni do ostatniej dawki badanego leku. Muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia od wizyty przesiewowej do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) (14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Kandydat do chemioterapii indukcyjnej o intensywnym działaniu cytotoksycznym
• Gotowość do przyjmowania leków doustnych
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 20 ml/min/1,73 m^2 obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) mieści się w normie obowiązującej w danej placówce lub można je skorygować za pomocą suplementacji
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,5 x GGN
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i (lub) transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy =< 2,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Trwający udział w innym badaniu klinicznym
• Izolowany mięsak szpikowy (tj. uczestnicy muszą mieć zajęcie krwi lub szpiku AML, aby wziąć udział w badaniu)
• Ostra białaczka promielocytowa (klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB] M3)
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego protokołu badanego leku (chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę, w którym to przypadku krótszy odstęp od ostatniej terapii może być akceptowalny)
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność równa lub większa niż stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem stabilnych przewlekłych toksyczności, których nie oczekuje się ustąpienia, takich jak neurotoksyczność obwodowa
• Niepełny powrót do zdrowia po jakichkolwiek wcześniejszych zabiegach chirurgicznych lub zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego
• Rozsiana koagulopatia wewnątrznaczyniowa z aktywnym krwawieniem lub objawami zakrzepicy
• Uczestnicy z szybko postępującą chorobą (zdefiniowaną przez podwojenie liczby blastów w ciągu 48 godzin) lub dysfunkcją narządu, która uniemożliwiłaby im otrzymanie tych środków

• Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją nie zostaną zapisani do czasu wyleczenia infekcji i opanowania objawów

  • Uczestnicy z infekcją leczeni (leczenie antybiotykami, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) mogą zostać włączeni do badania, ale muszą być niegorączkowi i stabilni hemodynamicznie przez >= 72 godziny (godz.)
• Znana nadwrażliwość na ruksolitynib, cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
• Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń metabolizmu miedzi
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakikolwiek współistniejący stan, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu według uznania badacza. W tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu
• Uczestnicy z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny większą niż 368 mg/m^2 daunorubicyny (lub odpowiednika)
• Wszyscy uczestnicy muszą odstawić leki przeciwpłytkowe lub antykoagulanty przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, w tym terapeutyczne dawki aspiryny i klopidogrelu