Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie wpływu przyjmowania ruksolitynibu i CPX-351 w skojarzeniu w leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych fazy zaawansowanej

3 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Uma Borate, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ruksolitynibu i CPX-351 w skojarzeniu w leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych fazy zaawansowanej

To badanie I/II fazy bada najlepszą dawkę ruksolitynibu podawanego razem z CPX-351 i sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym w fazie akceleracji lub fazie przełomu blastycznego. Ruksolitynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. CPX-351 jest mieszaniną 2 leków chemioterapeutycznych (daunorubicyny i cytarabiny) podawanych na białaczkę w małych cząsteczkach na bazie tłuszczu (liposomy) w celu usprawnienia przenikania leku do komórek nowotworowych. Podawanie ruksolitynibu i CPX-351 może działać lepiej w leczeniu pacjentów z wtórną ostrą białaczką szpikową w porównaniu z samym CPX-351.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ruksolitynibu w skojarzeniu z daunorubicyną-cytarabiną zamkniętą w liposomach (CPX-351). (Faza I) II. Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi u uczestników z fazą akceleracji (AP)/fazą blastyczną (BP) nowotworu postmieloproliferacyjnego (MPN) po leczeniu skojarzonym ruksolitynibem i CPX-351 (zgodnie z kryteriami MPN-BP z 2012 r.). (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ruksolitynibu w połączeniu z CPX-351. (Faza I) II. Oceń wyniki przeżycia i odsetek pacjentów otrzymujących przeszczep związany z ruksolitynibem w połączeniu z CPX-351. (Etap II)

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena odsetka odpowiedzi wśród uczestników z MPN-AP/BP przy użyciu kryteriów European Leukemia Net (ELN).

II. Ocenić odsetek leczonych uczestników z minimalną chorobą resztkową. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na eskalacji dawki ruksolitynibu, po którym następuje badanie fazy II.

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują CPX-351 dożylnie (IV) przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 oraz ruksolitynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 6-28 cyklu 1.

PONOWNE WZMOCNIENIE: Pacjenci z istotną chorobą resztkową mogą otrzymać CPX-351 IV w dniach 1 i 3 oraz ruksolitynib PO BID w dniach 4-28 cyklu 2 według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci, u których choroba przetrwała po 2 cyklach terapii (indukcji i reindukcji) otrzymają chemioterapię ratunkową.

KONSOLIDACJA: Pacjenci z =< 5% blastów w szpiku kostnym otrzymują CPX-351 IV w dniach 1 i 3 oraz ruksolitynib PO BID w dniach 4-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle, pod warunkiem, że liczba zliczeń uległa częściowemu przywróceniu przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

TERAPIA PODTRZYMUJĄCA: Pacjenci, którzy pomyślnie ukończyli terapię konsolidującą z ciągłym =< 5% blastów w szpiku kostnym i nie przeszli allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) otrzymują ruksolitynib PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PRZESZCZEP ALLOGENICZNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci mogą przejść allogeniczne SCT w dowolnym momencie po osiągnięciu =< 5% blastów w szpiku kostnym, jeśli mają odpowiedniego dawcę.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 2 miesiące przez okres do 1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Simmons Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

  • Uczestnicy kwalifikujący się do tego badania mają MPN w fazie akceleracji (AP) lub fazie wybuchu (BP), zdefiniowaną jako:

    • MPN-AP definiuje się jako 10% do 19% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym

    • MPN-BP definiuje się jako >= 20% blastów we krwi lub szpiku kostnym

      • MPN-AP lub MPN-BP wymaga wcześniejszego rozpoznania czerwienicy prawdziwej (PV), nadpłytkowości samoistnej (ET) lub pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF)
      • Uczestnicy z ET, PV lub MF, którzy otrzymali wcześniej terapię związaną z MPN (np. hydroksymocznik, środki hipometylujące [azacytydyna, decytabina], terapie przeciwpłytkowe [np. ruksolitynib lub inny badany inhibitor JAK2]) kwalifikują się
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (2 formy antykoncepcji lub abstynencja) od wizyty przesiewowej do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego lub nakazać partnerowi stosowanie 2 form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 90 dni do ostatniej dawki badanego leku. Muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia od wizyty przesiewowej do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) (14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Kandydat do chemioterapii indukcyjnej o intensywnym działaniu cytotoksycznym
  • Gotowość do przyjmowania leków doustnych
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 20 ml/min/1,73 m^2 obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) mieści się w normie obowiązującej w danej placówce lub można je skorygować za pomocą suplementacji
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,5 x GGN
  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i (lub) transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy =< 2,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Trwający udział w innym badaniu klinicznym
  • Izolowany mięsak szpikowy (tj. uczestnicy muszą mieć zajęcie krwi lub szpiku AML, aby wziąć udział w badaniu)
  • Ostra białaczka promielocytowa (klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB] M3)
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML
  • Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego protokołu badanego leku (chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę, w którym to przypadku krótszy odstęp od ostatniej terapii może być akceptowalny)
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność równa lub większa niż stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem stabilnych przewlekłych toksyczności, których nie oczekuje się ustąpienia, takich jak neurotoksyczność obwodowa
  • Niepełny powrót do zdrowia po jakichkolwiek wcześniejszych zabiegach chirurgicznych lub zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego
  • Rozsiana koagulopatia wewnątrznaczyniowa z aktywnym krwawieniem lub objawami zakrzepicy
  • Uczestnicy z szybko postępującą chorobą (zdefiniowaną przez podwojenie liczby blastów w ciągu 48 godzin) lub dysfunkcją narządu, która uniemożliwiłaby im otrzymanie tych środków

  • Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją nie zostaną zapisani do czasu wyleczenia infekcji i opanowania objawów

    • Uczestnicy z infekcją leczeni (leczenie antybiotykami, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) mogą zostać włączeni do badania, ale muszą być niegorączkowi i stabilni hemodynamicznie przez >= 72 godziny (godz.)
  • Znana nadwrażliwość na ruksolitynib, cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
  • Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń metabolizmu miedzi
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakikolwiek współistniejący stan, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu według uznania badacza. W tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu
  • Uczestnicy z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny większą niż 368 mg/m^2 daunorubicyny (lub odpowiednika)
  • Wszyscy uczestnicy muszą odstawić leki przeciwpłytkowe lub antykoagulanty przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, w tym terapeutyczne dawki aspiryny i klopidogrelu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CPX-351, ruksolitynib, allogeniczne SCT)
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPX-351
  • Cytarabina-daunorubicyna Liposom do wstrzykiwań
  • Daunorubicyna i cytarabina (liposomalna)
  • Liposomalna AraC-Daunorubicyna CPX-351
  • Liposomalna cytarabina-daunorubicyna
  • Zamknięta w liposomach kombinacja daunorubicyny i cytarabiny
  • Vyxeos
Lek: Ruksolitynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Jakifi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Doustny inhibitor JAK INCB18424
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu SCT
Inne nazwy:
  • Allogeniczne
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • HSC
  • HSCT
  • Przeszczep komórek macierzystych, allogeniczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (Faza I)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 42
Wystąpienie DLT po ekspozycji na ruksolitynib i CPX-351.
Dzień 1 do dnia 42
Odsetek uczestników, którzy osiągną co najmniej odpowiedź częściową w ostrej białaczce (>= ALR-P, według kryteriów 2012 Myeloproliferative Neoplasm - Blast Phase [MPN-BP]) (Faza 2)
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca cyklu indukcji lub reindukcji (lub po ocenie biopsji szpiku kostnego wykonanej pod koniec tych cykli, jeśli nastąpi później). Długość cyklu wynosi 28 dni.
Obliczy odsetek chorych podlegających ocenie skuteczności osiągających wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) oraz dokładny dwumianowy 95% przedział ufności. ORR zostanie obliczony jako odsetek uczestników, którzy osiągną co najmniej Częściową odpowiedź w ostrej białaczce (≥ ALR-P, zgodnie z kryteriami MPN-BP z 2012).
Dzień 1 do końca cyklu indukcji lub reindukcji (lub po ocenie biopsji szpiku kostnego wykonanej pod koniec tych cykli, jeśli nastąpi później). Długość cyklu wynosi 28 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, oceniane według wersji 5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce w badaniu, do 9 miesięcy.
Liczba uczestników z toksycznością związaną z leczeniem oraz dokładny przedział ufności zostaną zmierzone.\nKażde zdarzenie toksyczności będzie zestawione w tabeli i podsumowane według nasilenia oraz głównej lokalizacji narządowej zgodnie z wersją CTCAE (v)5.0.
Do 30 dni po ostatniej dawce w badaniu, do 9 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 4 lat.
Analiza czasu do zdarzenia (np. krzywe Kaplana-Meiera lub krzywe skumulowanej częstości) zostanie wykorzystana do oceny całkowitego przeżycia.
Do 4 lat.
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do niepowodzenia leczenia, progresji choroby, nawrotu, daty ostatniego badania lub śmierci (w zależności, co nastąpi wcześniej), do 2 lat
Analiza czasu do wystąpienia zdarzenia (np. krzywe Kaplana-Meiera lub krzywe skumulowanej częstości) zostanie wykorzystana do oceny przeżycia wolnego od zdarzeń.
Od dnia 1 do niepowodzenia leczenia, progresji choroby, nawrotu, daty ostatniego badania lub śmierci (w zależności, co nastąpi wcześniej), do 2 lat
Przeżycie wolne od nawrotu (RFS)
Ramy czasowe: Data pierwszego udokumentowanego odpowiedzi (ALR-C) do daty nawrotu lub śmierci z dowolnej przyczyny, do 2 lat.
Do analizy czasu do wystąpienia zdarzenia (np. krzywe Kaplana-Meiera lub skumulowane krzywe zapadalności) zostanie wykorzystana ocena przeżycia wolnego od nawrotu choroby.
Data pierwszego udokumentowanego odpowiedzi (ALR-C) do daty nawrotu lub śmierci z dowolnej przyczyny, do 2 lat.
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: Data pierwszego udokumentowanego odpowiada (ALR-C) do daty udokumentowanego nawrotu, przez okres do 2 lat
Do analizy czasu do zdarzenia (np. krzywe Kaplana-Meiera lub krzywe skumulowanej częstości) zostanie zastosowana ocena czasu trwania remisji.
Data pierwszego udokumentowanego odpowiada (ALR-C) do daty udokumentowanego nawrotu, przez okres do 2 lat
Odsetek uczestników przechodzących do transplantacji
Ramy czasowe: Data włączenia do badania do czasu transplantacji lub zakończenia obserwacji (jeśli nie doszło do transplantacji), do 2 lat
Szacunek punktowy i 95% przedział ufności zostaną obliczone dla odsetka uczestników, którzy przejdą allogeniczny (allo)-SCT (przeszczep komórek macierzystych).
Data włączenia do badania do czasu transplantacji lub zakończenia obserwacji (jeśli nie doszło do transplantacji), do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągną co najmniej całkowitą remisję z niepełną regeneracją szpiku (CRi) (zgodnie z kryteriami European Leukemia Net [ELN])
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca cyklu indukcji lub reindukcji (do 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia według protokołu badania)
Dzień 1 do końca cyklu indukcji lub reindukcji (do 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia według protokołu badania)
Wskaźnik CCR; czyli odsetek uczestników, którzy osiągnęli co najmniej MLFS (zgodnie z kryteriami ELN)
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca cyklu indukcji lub rein indukcji (do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
Dzień 1 do końca cyklu indukcji lub rein indukcji (do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli status ujemnej choroby resztkowej (MRD)
Ramy czasowe: Koniec indukcji, do 2 miesięcy w badaniu
Wykrywanie MRD zostanie osiągnięte za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej (MFC) lub sekwencjonowania następnej generacji (NGS) i badane przy użyciu analizy opartej na regresji (np. regresji logistycznej i regresji Coxa).
Koniec indukcji, do 2 miesięcy w badaniu
Odsetek uczestników z ujemnym statusem MRD
Ramy czasowe: Koniec reindukcji, do 4 miesięcy w badaniu
Wykrycie MRD zostanie osiągnięte za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej (MFC) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i zbadane przy użyciu analizy opartej na regresji (np. regresji logistycznej i regresji Coxa).
Koniec reindukcji, do 4 miesięcy w badaniu
Odsetek uczestników, którzy uzyskali status MRD ujemny
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy w badaniu
Detekcja MRD będzie osiągnięta za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej (MFC) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i analizowana przy użyciu analizy opartej na regresji (np. regresji logistycznej i regresji Coxa).
Do 12 miesięcy w badaniu
Częstość każdej mutacji (polimorfizm pojedynczego nukleotydu [SNP])
Ramy czasowe: Koniec indukcji lub reindukcji, do 2 miesięcy w badaniu
Koniec indukcji lub reindukcji, do 2 miesięcy w badaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Incyte Corporation
Jazz Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Uma Borate, MD, The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-20393
  • NCI-2019-03712 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj