A ruxolitinib és a CPX-351 kombinációs szedésének hatásának vizsgálata előrehaladott fázisú mieloproliferatív daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig

• A vizsgálatban részt vevő résztvevők gyorsított fázisú (AP) vagy robbanásos fázisú (BP) MPN-vel rendelkeznek, amelyek meghatározása a következő:

  • Az MPN-AP-t a perifériás vérben vagy a csontvelőben 10-19%-os blasztok határozzák meg

  • Az MPN-BP-t a vérben vagy a csontvelőben >= 20%-os blastok határozzák meg

    • Akár az MPN-AP, akár az MPN-BP esetén polycythemia vera (PV), esszenciális trombocitémia (ET) vagy primer myelofibrosis (PMF) előzetes diagnózisa szükséges.
    • ET-ben, PV-ben vagy MF-ben szenvedő résztvevők, akik korábban MPN-hez kapcsolódó terápiában részesültek (pl. hidroxi-karbamid, hipometilező szerek [azacitidin, decitabin], vérlemezke-ellenes terápiák [például aszpirin, anagrelid], valamint JAK2-gátló terápia [pl. ruxolitinib vagy más vizsgálati JAK2-gátló]) alkalmasak
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (a fogamzásgátlás két formája vagy az absztinencia) alkalmazásába a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek, akik fogamzóképes korú nővel érintkeznek, bele kell állapodniuk a heteroszexuális érintkezésbe, vagy partnerüknek kétféle fogamzásgátlási módot kell használniuk a szűrővizsgálattól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig tartó 90 napig. Tartózkodniuk kell továbbá a sperma adományozásától a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
• A bal kamra ejekciós frakciója >= 50%-nál echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös felvétellel (MUGA) mérve (14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt)
• Citotoxikus intenzív indukciós kemoterápia jelöltje
• Hajlandó szájon át szedni a gyógyszert
• A szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) 2-szerese, vagy a glomeruláris filtrációs sebesség > 20 ml/perc/1,73 m^2 amint azt a Cockcroft-Gault képlet számítja ki
• A szérum kálium-, magnézium- és kalciumszintje (albuminra korrigálva) az intézményi normál határokon belül, vagy kiegészítéssel korrigálható
• A teljes szérum bilirubin = < 2,5 x ULN
• Szérum aszpartát transzamináz (AST) és/vagy alanin transzamináz (ALT) = < 2,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
• Izolált mieloid szarkóma (azaz a résztvevőknek vérrel vagy csontvelővel kell rendelkezniük az AML-ben ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban)
• Akut promielocitás leukémia (francia-amerikai-brit [FAB] M3 osztályozás)
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség AML által
• Jelenlegi kezelés vagy kezelés 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt egy másik vizsgálati gyógyszerrel, vagy egy másik vizsgálati gyógyszeres protokollba való felvétel (kivéve, ha bizonyíték van gyorsan progresszív betegségre, amely esetben rövidebb időköz az utolsó kezeléstől elfogadható lehet)
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, amely egyenlő vagy nagyobb, mint a korábbi rákellenes terápia 2. fokozata, kivéve a stabil krónikus toxicitásokat, amelyek várhatóan nem oldódnak meg, mint például a perifériás neurotoxicitás
• Hiányos felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozás után vagy műtéten esett át a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, kivéve az érrendszeri hozzáférés elhelyezését
• Disszeminált intravascularis coagulopathia aktív vérzéssel vagy trombózis jeleivel
• Gyorsan progresszív betegségben (a blastok számának 48 órán belüli megduplázódásával definiált) vagy olyan szervi működési zavarban szenvedő résztvevők, akik nem kaphatják meg ezeket a szereket

• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő résztvevőket mindaddig nem veszik fel, amíg a fertőzést nem kezelik és a tüneteket nem kontrollálják

  • A kezelésben (antibiotikumos, gombaellenes vagy vírusellenes kezelésben) részesülő fertőzésben szenvedő résztvevők bevehetők a vizsgálatba, de lázasnak és hemodinamikailag stabilnak kell lenniük több mint 72 órán keresztül.
• Ismert túlérzékenység ruxolitinibbel, citarabinnal, daunorubicinnel vagy liposzómás termékekkel szemben
• Wilson-kór vagy más rézanyagcsere-zavar a kórtörténetében
• Kontrollálatlan interkurrens betegség vagy bármely olyan egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati protokoll betartását a vizsgáló belátása szerint. Ideértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart, szívinfarktust a felvételt megelőző 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiákat
• Azok a résztvevők, akiknek a kumulatív antraciklin expozíciója meghaladja a 368 mg/m^2 daunorubicint (vagy azzal egyenértékűt)
• Minden résztvevőnek abba kell hagynia a vérlemezke-ellenes szerek vagy antikoagulánsok szedését a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, beleértve az aszpirint és a klopidogrél terápiás dózisait.